miR-199a-5p调控DDR1抑制人脑胶质瘤细胞增殖和迁移

目的初步探究miR-199a-5p对人脑胶质瘤细胞增殖和迁移的影响。方法选取U251细胞为实验对象,构建miR-199a-5p过表达U251细胞株。实验分组:对照组(无转染的U251细胞,Control)、阴性对照组(转染空载体质粒U251细胞,NC)以及实验组(转染miR-199a-5p成熟模拟物,mimics)。实时荧光定量PCR检测各组细胞miR-199a-5p表达;CCK-8检测转染miR-199a-5p后细胞增殖;细胞划痕实验与Transwell迁移实验检测各组U251迁移情况;Western blot检测DDR1表达;构建DDR1过表达U251细胞株,检测DDR1过表达对转染miR-199a-5p的U251细胞增殖和迁移的影响。结果mimics组细胞miR-199a-5p水平高于control组(P<0.01),细胞活力降低(P<0.01),增殖能力减弱(P<0.01)。转染miR-199a-5p组细胞DDR1表达水平降低(P<0.01)。与mimins组相比,转染pcDNA3.1-DDR1组能够上调DDR1(P<0.01),增加细胞活力,促进细胞增殖(P<0.05或P<0.01)。结论miR-199a-5p能够下调DDR1表达,抑制人脑胶质瘤细胞增殖和迁移。     

显微手术夹闭与血管栓塞术治疗脑动脉瘤的疗效与成本分析

目的 探讨显微手术夹闭与血管栓塞术治疗脑动脉瘤的疗效与成本.方法 选择河南省人民医院神经外科自2007年1月至2010年12月收治的脑动脉瘤患者251例,其中170例(174个动脉瘤)行显微手术夹闭(夹闭组),181例(185个动脉瘤)行血管栓塞术(栓塞组),比较2组患者的住院时间、血管闭塞率、术中破裂率、院内死亡率和术后并发症的发生,术后3个月按照改良Rankin量表(mRS)评价患者的疗效并进行成本分析.结果 栓塞组患者平均住院时间和术中破裂率低于夹闭组,差异有统计学意义(P＜0.05);2组患者的mRS评分相比较差异无统计学意义(P＞0.05):成本和敏感度分析均显示夹闭组患者的单位成本效果比较低.结论 显微手术夹闭与血管栓塞术治疗脑动脉瘤疗效相当,各有优缺点,但显微手术夹闭更具成本效益,比较经济.     

颅脑损伤术后带肌蒂颅骨成形联合干细胞动员及综合康复治疗临床分析

目的探讨带颞肌蒂颅骨成形联合自体干细胞动员及综合康复治疗重型颅脑损伤后神经功能障碍的临床疗效。方法重型颅脑损伤术后患者95例,随机分为对照组47例和观察组48例,对照组行带肌蒂颅骨成形＋综合康复治疗,观察组在对照组治疗基础上给予自体干细胞动员（重组人粒细胞集落刺激因子和粒巨噬细胞集落刺激因子联合辛伐他汀）治疗;治疗后3个月比较2组临床疗效。结果治疗3个月后观察组Barthel指数评分（78.42±13.09）和Glasgow预后评分（4.89±0.83）均明显高于对照组（65.61±18.36）、（3.04±0.76）（P〈0.05）;治疗3周后,观察组外周血CD34＋CD133＋占外周单核细胞比率（（6.12±1.31）%）高于对照组（（2.24±0.26）%）（P〈0.01）,治疗中均未出现明显不良反应。结论带肌蒂颅骨成形联合干细胞动员及综合康复治疗重型颅脑损伤安全、有效,对改善患者神经功能和预后有促进作用。     

寰枕部骨与膜双减压整复治疗ChiariⅠ畸形的研究

目的分析寰枕部骨、膜双减压整复治疗ChiariⅠ畸形的临床疗效。方法对郑州大学人民医院神经外科2016-06—2018-06收治的56例ChiariⅠ畸形患者进行回顾性分析,所有患者采用寰枕部骨、膜双减压整复手术,采用Tator评价标准作为术后疗效评估指标,术后复查MRI检测颅颈交界区解剖变化,应用术中超声辅助检测硬膜内层脑脊液流速作为预后指标。结果 56例患者术后MRI显示枕大池重建满意,小脑扁桃体上移复位,脊髓空洞缩小。术中5例患者超声提示脑脊液流速3 cm/s,术后近期效果稳定,随访1 a后3例症状改善显著,2例症状改善一般,脑脊液流速≥3 cm/s,术后症状缓解时间明显缩短。所有患者末次随访依据Tator评价标准提示,优54例,良2例。结论寰枕部骨、膜双减压整复治疗ChiariⅠ畸形通过纠正后颅窝解剖狭小畸形,恢复解剖结构,改善脑脊液循环途径,是治疗ChiariⅠ型畸形的一种临床有效、可靠的新型手术方案。术中超声可作为判断预后的一种检测方法。     

多模态精准手术在老年胶质母细胞瘤治疗中的应用价值

目的 探讨老年胶质母细胞瘤(GBM)患者以手术为主的综合治疗的生存情况和预后相关因素,以及多模态精准手术在老年GBM治疗中的应用价值。方法 回顾性分析河南省人民医院神经外科2013年1月—2018年9月手术治疗的102例老年GBM患者的临床资料。以性别、年龄等17个可能影响因素作为观察指标,通过Kaplan-Meier单因素分析法和Cox回归模型分析筛选出影响老年GBM患者手术治疗预后的因素。根据患者的手术方式分为多模态精准手术组和常规手术组,比较两组患者的手术肿瘤切除程度、术后Karnofsky功能状态(KPS)评分及住院时间。结果 本组患者至术后末次随访的中位总生存时间(overau survival,OS)为11. 71个月。单因素分析结果显示:年龄、术前癫痫、KPS评分、肿瘤大小、多模态精准手术、手术切除程度、放化疗及同步放化疗是影响老年GBM患者生存期的因素。多因素Cox回归模型分析显示:患者的年龄(P 0. 001)、术前KPS评分(P=0. 002)、肿瘤切除程度(P 0. 001)、放化疗(P 0. 001)、同步放化疗(P=0. 046)均为影响预后的独立因素。多模态精准手术组的全切率(73. 7%)及术后KSP评分(73. 7%)均显著高于常规手术组(37. 3%和45. 8%);并且比常规手术组明显缩短了住院时间(P 0. 05)。MGMT甲基化的患者中,替莫唑胺单药化疗组与同步放化疗组的中位OS比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论 术前KPS评分60分的老年GBM患者接受最大范围的手术切除肿瘤,并术后行短程低频放疗及替莫唑胺化疗等综合治疗,可获得较长的生存期。多模态精准手术可显著提高老年GBM患者的肿瘤切除程度,改善其术后生活质量,缩短住院时间。对于MGMT甲基化的老年GBM患者术后应尽早使用替莫唑胺化疗。     

GM-CSF在替莫唑胺抗高级别胶质瘤中的作用

目的 探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GMCSF）在替莫唑胺（temozolomide, TMZ）抗高级别胶质瘤中的作用及机制。方法 选取6例高级别胶质瘤患者来源的肿瘤组织培养肿瘤细胞,待细胞状态稳定后采用MTT法进行细胞增殖毒性实验,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞凋亡情况,甲基化特异性PCR和免疫组织化学染色法分别检测六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平。 结果 MTT实验显示,GM-CSF处理组的细胞存活率与对照组相比均有不同程度的增加。MGMT基因启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组的细胞存活率比TMZ组显著降低（P<0.05）,另3例MGMT启动子非甲基化细胞,GM-CSF+TMZ组与TMZ组相比,其存活率差异均无统计学意义（P>0.05）。6例细胞GM-CSF组的G1期细胞比例均比对照组降低,而S期细胞比例GMCSF处理组较对照组显著增加（P<0.05）。流式细胞仪凋亡检测显示,MGMT启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组凋亡率与单药TMZ组凋亡率相比均显著增加（P<0.05）,而MGMT非甲基化细胞GM-CSF+TMZ组与单药TMZ组凋亡率相比无统计学差异。结论 GM-CSF可通过诱导高级别胶质瘤细胞快速进入细胞周期,显著提高TMZ对MGMT基因启动子甲基化的高级别胶质瘤细胞的杀伤作用,而对MGMT基因启动子非甲基化高级别胶质瘤细胞的作用不明显。     

肿瘤原位液中肿瘤来源DNA实时监测脑胶质母细胞瘤术后替莫唑胺诱导超突变的临床应用价值

目的:探讨脑肿瘤原位液（tumor in situ fluid,TISF）来源的肿瘤DNA（tumor-derived DNA）测序实时监测脑胶质母细胞瘤（GBM）术后替莫唑胺（temozolomide,TMZ）诱导超突变的临床应用价值。方法:收集2019年3月至2021年6月于我院神经外科接受诊治的21例GBM患者的肿瘤组织标本及术后TMZ辅助治疗期间的TISF标本和CSF标本,共50个样本（4个CSF、19个组织标本、27个TISF）,从TISF和CSF中提取无细胞DNA（cell-free DNA,cfDNA）进行肿瘤来源DNA靶向测序,表征脑胶质母细胞瘤术后基因组景观,并与肿瘤组织标本测序结果对比,鉴定出在术后TMZ辅助化疗期间基因组发生超突变的GBM患者。结果:21例GBM患者平均年龄（53.2±13.5）岁,18例为IDH野生型,3例为IDH突变型,初始MGMT甲基化均阳性。共检测到67个不同基因的785个突变,每个个体平均突变数为15.7,最常见的改变基因为TP53（35%）、NF1（33%）、TSC2（29%）、PTEN（27%）、PTCH1（23%）,最常见的突变类型是错义突变（65%）,其次是多重突变（13%）和移码突变（12%）。与初始肿瘤组织标本测序结果对比,共有2例患者经TISF 肿瘤来源DNA测序检测出在用药期间发生基因组超突变,并证实为TMZ诱导产生的超突变。结论:通过TISF 肿瘤来源DNA在体动态监测,可实时在体表征脑胶质母细胞瘤术后肿瘤基因景观及监测替莫唑胺诱导的超突变,通过基因组分析,早期发现肿瘤耐药,提示临床调整后续治疗方案。     

脑恶性胶质瘤术后放化疗肿瘤复发再手术治疗的临床研究

目的 探讨脑恶性胶质瘤术后放化疗复发肿瘤再手术治疗的临床意义.方法 选取有完整 临床资料的原发恶性胶质瘤术后及其复发再手术治疗患者48 例,术后同步放和(或)化疗.采用免疫荧光双 染色法检测并比较脑胶质瘤干细胞(GSCs)标记物CD133/Nestin 在原、复发胶质瘤中的表达,Kaplan-Meier 生 存分析和Cox 回归风险模型分析原发术后放化疗肿瘤复发患者再次手术术前KPS 评分、肿瘤体积、切除程 度、GSCs 数目、两次手术间隔等因素与预后的关系.结果 CD133/Nestin 在原、复发恶性胶质瘤组织中阳性 表达百分数分别为(3.06 ±0.38)%、(14.89 ±2.54)%,差异有统计学意义(P <0.001);单Kaplan-Meier 生存 分析示原发术后放和(或)疗肿瘤复发再手术术前KPS 评分≥70 分、肿瘤全切、肿瘤体积<50 cm3 等因素显 著延长患者二次术后生存时间(P <0.05);Cox 回归风险模型分析表明再手术术前KPS 评分、肿瘤体积、切除 程度等因素可作为独立的预后因素(P <0.05).结论 脑恶性胶质瘤术后放和(或)化疗复发肿瘤富集胶质 瘤干细胞,复发胶质瘤再手术治疗是靶向胶质瘤干细胞治疗的重要举措,早期积极再次手术有益于延长患者 生存时间和提高生存质量.