转化生长因子βⅠ型受体Int7G24A和*6A多态性与贲门腺癌发病风险的相关性研究

目的:探讨转化生长因子β受体Ⅰ型(transforming growth factor-beta receptor type 1 gene,TGFBR1)Int7G24A和*6A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国北方人群贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:分别采用PCR-RFLP和PCR的方法检测468例GCA患者和584例健康对照人群中TGFBR1基因第7内含子Int7G24A和第1外显子*6ASNPs分布情况,同时对110例GCA患者术后切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGFBR1蛋白的表达情况,并与其基因型进行相关性分析。结果:TGFBR1基因Int7G24A SNPs位点的基因型和等位基因型频率在GCA组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),A等位基因携带者患GCA的风险是G等位基因的1.34倍[经性别、年龄和上消化管肿瘤家族史校正后的比值比(odds ratio,OR)=1.34,95%可信区间(confidence interval,CI)=1.03～1.87],与GG基因型相比,携带AA基因型可显著增加GCA的发病风险(校正后的OR=2.17,95%CI=1.15～3.72)。当按肿瘤分期进行分层分析时发现,与GG基因型相比,携带GA和AA基因型可显著增加Ⅲ期和Ⅳ期GCA的发病风险(校正后的OR=1.41,95%CI=1.05～1.98)。TGFBR1基因*6ASNPs位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和对照组之间,其分布差异均无统计学意义(P>0.05)。GCA组织中TGFBR1蛋白的阳性表达率为27.3%,显著低于癌旁正常组织的100%(P<0.01),TGFBR1蛋白在GCA中的表达与TGFBR1基因Int7G24A和*6A位点的基因型之间无明显相关性(P>0.05)。结论:TGFBR1基因Int7G24A位点A等位基因可能是我国北方人群GCA的遗传易感基因,携带A等位基因的个体可增加GCA的发病风险。     

食管鳞癌及贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4基因启动子区甲基化状态的联合检测

目的:检测食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein 4, SFRP4)的基因甲基化状态,探讨其与食管鳞癌和贲门腺癌发生的关系.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测49例食管鳞癌及58例贲门腺癌中SFRP4基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学法检测Wnt通路中心因子β-catenin蛋白的表达情况,并分析其与临床病理参数间的关系.结果: 在食管鳞癌及贲门腺癌中,SFRP4基因的甲基化率分别为42.6%(21/49)和72.4%(42/58),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01).在贲门腺癌中SFRP4基因的高甲基化与肿瘤患者的临床分期相关,与病理分级无关;而在食管鳞癌中,该基因的甲基化与各临床病理指标均无关(P>0.05).SFRP4基因在食管鳞癌及贲门腺癌中mRNA阳性表达率分别为69.3%(34/49)和44.8%(26/58),均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.05),且肿瘤组织中mRNA表达与该基因的甲基化状态明显相关(P<0.01).通路中心因子β-catenin蛋白在食管鳞癌及贲门腺癌中的异质表达率分别为65.3%(32/49)和86.2%(50/58),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01),且其异质表达与SFRP4基因的甲基化状态相关(P<0.05).结论:SFRP4基因的高甲基化状态可能是引起贲门癌及食管癌发生的共同分子机制之一,并有可能通过Wnt/β-catenin信号转导通路发挥作用. 检测SFRP4基因甲基化状态对于贲门腺癌的预后评估有一定参考价值.     

MDM2基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌易感性的关系

目的：研究MDM2启动子区SNP309和Dell 518基因多态性与中国河北省高发区人群食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和贲门腺癌（gastric cardiac adenocarcinoma，GCA）易感性的关系。方法：应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应（primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction，PIRA-PCR）方法，分别检测了351例ESCC患者、212例GCA患者和642例健康对照组人群的MDM2启动子区SNP309和Dell518的基因型。应用EH和2LD软件分析两个多态性位点的相互关系。结果：MDM2基因型分布在总体ESCC患者组和健康对照组间无显著性差异（P〉0．05），而在总体GCA患者组与健康对照组间存在的差异有统计学意义（P〈0．05）。单体型分析显示，MDM2单体型分布在ESCC患者组与健康对照组间差异无统计学意义（P=0．198），而在GCA患者组与健康对照组间有显著性差异（P=0．000）。与SNP309G／Dell518＋单体型相比，检出SNP309T／Dell518-单体型组可显著降低GCA的发病风险（OR=0．51，95％CI=0．38～0．70）。结论：MDM2的SNP309和Dell518多态性与ESCC的发病风险可能无关；携带MDM2SNP309T等位基因的基因型（G／T与T／T）和携带Dell518-等位基因的基因型（＋／-与-／-）可分别降低GCA的发病风险：MDM2SNP309T／Dell518-单体型组可以降低GCA的发病风险。     

胶质瘤失活蛋白在星形细胞瘤中的表达及临床意义

背景与目的：胶质瘤是最常见的恶性原发脑肿瘤，又以星形细胞瘤为最常见的胶质瘤。LGI1基因（1eucihe-rich glioma inactivated gene 1，LGI1）被发现在成神经胶质瘤细胞株上出现了基因重排现象，从而被认为是可以抑制肿瘤的候选基因，其结构和功能的异常将导致LGI1蛋白表达的缺失，可能是肿瘤细胞发生浸润转移和逃逸机体免疫监视的重要机制之一。本研究通过检测星形细胞瘤组织中胶质瘤失活蛋白的表达水平。探讨其与星形细胞瘤发生、发展、恶性程度及预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术对50例星形细胞瘤患者肿瘤组织和12例来自于脑外伤内减压手术、高血压脑出血及脑血管畸形手术中所取的正常脑组织中LGI1蛋白的表达进行了检测。结果：肿瘤组与正常组LGI1蛋白阳性细胞百分率（0．283±0．271）vs（0．573±0．229）比较有显著性差异（P〈0．05）；低级别星形细胞瘤和高级别胶质瘤中LGI1蛋白阳性细胞百分率（0．383±0．279）vs（0．165±0．212）]比较有显著性差异（P〈0．05）。50例星形细胞瘤患者中肿瘤复发组与未复发组的LGI1蛋白表达阳性率（8/27vs18／23）比较有显著性差异（P〈0．05）；死亡组与未死亡组中的LGI1蛋白表达阳性率（4／21vs22／29）比较有显著性差异（P〈0．05）。50例星形细胞瘤患者中LGI1蛋白表达阳性组与表达阴性组GOS评分[（1．85±1．46）vs（3．92＋1．64）比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：星形细胞瘤患者存在LGI1蛋白分子低表达，推测LGI1蛋白缺失率有可能成为预测脑胶质瘤恶性程度及预后的指标之一。     

清肝益气降压方对自发性高血压大鼠肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响

目的：观察清肝益气降压方对自发性高血压大鼠（SHR）肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响,探讨本方的降压机制。方法：30只雄性SHR大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、清肝益气组、清肝泻火组和疏肝抑火组,连续给药6周,以Wistar大鼠作空白对照。测定各组大鼠血压、血管紧张素Ⅱ水平,用原位杂交技术检测血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）蛋白的表达。结果：清肝益气降压方有确切的降压作用,清肝益气组与模型对照组相比血压明显下降（P〈0.05）;能明显降低AngⅡ水平（P〈0.05）,能抑制SHR大鼠肾内小动脉AT1R蛋白的表达（P〈0.05）。结论：清肝益气降压方具有降压作用,提示通过抑制AT1R蛋白的表达,降低AngⅡ水平,可能是该方的降压机制。     

食管癌易感性与STK15基因Phe31Ile多态性的关联研究

目的研究STK15基因Phe31Ile（91T→A）单核苷酸多态性（SNP）与河北省涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了涉县296例ESCC患者和302例健康对照STK15 Phe31Ile（91T→A）SNP的基因型。结果吸烟及上消化道肿瘤（UGIC）阳性家族史均能显著增加ESCC的患病风险（OR值分别为1．68和1．77,95%CI分别为1．34～2．10和1．44～2．19）。STK15 Phe31Ile三种基因型（Phe/Phe、Phe/Ile、Ile/Ile）频率在ESCC患者组中分别为11．5%、34．8%和53．7%,与健康对照组（11．9%、36．8%和51．3%）相比差异无统计学意义（X^2=0．35,P=0．84）。以Phe/Phe基因型作参照,Phe/Ile基因型及IIe/Ile基因型分别与其相比,均未增加ESCC的发病风险（OR值分别为0．98和1．09,95%CI分别为0．57～1．69和0．65～1．82）。根据性别、吸烟状况及上消化道肿瘤（UGIC）家族史进行分层分析,也未发现病例组与对照组之间的差异有统计学意义。结论STK15基因Phe31Ile（91T→A）SNP可能与河北涉县人群ESCC的患病风险无关。     

毛细血管扩张型骨肉瘤一例

毛细血管扩张型骨肉瘤一例山东省淄博市中心医院（２５５０３６）冯宝龄，邓昌，王树相，郭炜，侯斌王某，男，２１岁，农民。以右膝关节疼痛半年，加剧３天，于１９９４年２月２３日入院。患者自诉半年前无明显原因出现右膝关节肿痛，曾在当地医院就诊，拟诊为右膝关节炎...     

基质金属蛋白酶1基因多态性与非小细胞肺癌的关系

目的研究基质金属蛋白酶1(metal matrix proteinase-1,MMP-1)启动子区-1607bp处1G或2G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方人非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法分析159名NSCLC患者和350名健康对照的MMP-1启动子区SNP的基因型。结果NSCLC患者组和健康对照组的2G/2G、1G/2G、1G/1G基因型频率分别为54.1%、33.9%、12.0%和55.4%、30.0%、14.6%,两组间分布无显著性差异(χ2=1.13,P=0.57);病例组和对照组的2G和1G等位基因频率分别为71.1%、28.9%和70.4%、29.6%,两组间亦无显著性差异(χ2=0.04,P=0.84);根据吸烟状况及病理类型进行分层分析,未发现该基因多态性对NSCLC易感性的影响;在有或无淋巴转移患者组中MMP-1等位基因及基因型频率相似。结论MMP-1启动子区SNP与中国北方人的NSCLC发病易感性及淋巴转移无明显关系。     

六种中草药抗突变及抗肿瘤活性的实验报告

目的:探讨仙鹤草、山楂、香菇、杏仁、大枣、板蓝根等6种中草药的抗突变抗肿瘤作用及其机制.方法:采用抗突变和致突变同步快速试验研究了6种中草药的抗突变和致突变性;采用体外抑瘤试验研究了6种中草药的4个浓度组对4种肿瘤细胞的抑制作用.结果:经加和不加大鼠肝脏微粒体酶 (S9) 2种试验,6种中草药均未显示有致突变毒性,香菇、山楂、杏仁、大枣显示对MMC引起的致突变作用有拮抗效应;仙鹤草、山楂、香菇水溶性提取液的各浓度组对4种肿瘤细胞的3H-TdR掺入均有抑制作用,且随浓度的增加,抑制作用有增强趋势.结论:香菇、山楂、杏仁、大枣具有抗突变活性,仙鹤草、山楂、香菇对MT-Ⅱ、L929、SK、K562 4种细胞的DNA合成有明显抑制作用.     

距骨外侧突骨折的诊断与治疗

目的：分析总结距骨外侧突骨折的诊断治疗经验及临床效果。方法：1983年1月-2002年9月收治距骨外侧突骨折病例23例。其中螺钉固定17例，可吸收螺钉固定4例，骨片切除2例。2例伴有距腓前韧带损伤者行韧带修复术。结果：11例术后随访12个月-7年。骨折愈合好，踝关节稳定，无疼痛感，均恢复正常生活及工作。结论：对骨片较大、移位明显、影响距腓关节或距跟关节，或合并有内踝骨折时，及时手术治疗可取得良好效果，可避免踝关节不稳定及创伤性关节炎发生。