色谱技术在临床药理学中的应用

临床药理学是研究药物在体内作用规律和人体与药物相互作用的一门交叉学科,色谱技术作为一种分析方法,是临床药理学的重要研究手段之一.文中从以下几个方面概括色谱技术在临床药理学研究中的应用进展:药动学、生物等效性、药物体内转运及代谢途径、药物反应的个体及种族差异、药物相互作用、药物疗效和浓度检测及体内活性物质检测的研究.     

LC-MS-MS方法检测人血浆中奥美沙坦的浓度

目的建立液-质联用法测定人血浆中奥美沙坦的浓度。方法用替米沙坦作内标,采用乙腈直接沉淀血浆样品,LC-MS-MS进行分析。色谱柱为Waters Xterra MS C18（2.1mm×50mm,5μm）,柱温为40℃,流动相为乙腈-0.1%甲酸（50∶50,v/v）,流速为0.3mL.min-1,进样量为10μL。ESI正离子方式进行扫描,MRM方式检测,用于定量分析的检测离子为m/z：448.27→429.7（奥美沙坦）和m/z：516.43→497.8,276.5（替米沙坦）。结果本方法线性范围是1.16-2280ng.mL-1,权重为1/w,r^2=0.999,最小检出浓度（LLOQ）为1.16ng.mL^-1。绝对回收率均在80%以上,相对回收率为85%-115%,日内、日间RSD均〈15%。结论本方法经济、简单、灵敏、快速,可用于奥美沙坦血药浓度检测和药物动力学研究。     

脑出血与幽门螺旋杆菌感染的关系探讨

目的 :探讨脑出血与幽门螺旋杆菌 (HP)感染的发病关系及其作用机制。方法 :用 HP特异抗体试剂盒测定脑出血患者 6 0例及健康查体正常对照组 30例 ,HP特异抗体 (Ig G、 Ig A、 Ig M)阳性率。结果 :脑出血组血清 HP抗体Ig G阳性率 5 1% (31例 ) ,Ig A2 8% (17例 ) ,Ig M15 % (9例 )。对照组 HP Ig G阳性率 2 6 % (8例 ) ,Ig A13% (4例 ) ,Ig M6 % (2例 )。两组比较 P<0 .0 1,有统计意义。同组比较 HP Ig G发生率最高 ,HP Ig A次之 ,HP Ig M最低。急性期组与恢复期组之间 HP Ig G、 Ig A、 Ig M无统计意义 (P>0 .0 5 )。 HP Ig G、 Ig A、 Ig M对脑出血的贡献率分别为 5 1%、2 8%、 15 %。与氧化修饰低密度脂蛋白 (ox L DL )呈正相关 ,(r=0 .2 3,P<0 .0 5 ) ,与高密度脂蛋白 (HDL )呈负相关 (r=- 0 .32 ,P>0 .0 1)。结论 :HP特异抗体 Ig G、 Ig A、 Ig M阳性是脑出血发生的危险因素。其中 HP Ig G阳性与脑出血的关系更为密切。 HP特异抗体的致病作用部分通过对血脂的不利因素实现     

D-二聚体对颅内静脉窦血栓诊断价值的Meta分析

目的探讨D-二聚体在诊断颅内静脉窦血栓中的临床价值。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、Medline和Embase数据库,收集2000-01—2015-07发表的有关D-二聚体诊断颅内静脉窦血栓的文献。采用QUADAS量表进行严格的质量评价。运用Meta-Disc软件对提取的数据进行异质性分析和定量合成,计算合并灵敏度和特异度,绘制SROC曲线。结果共8篇文献1 006例研究对象纳入Meta分析,D-二聚体诊断颅内静脉窦血栓的合并灵敏度为0.71(0.64,0.76),合并特异度0.96(0.95,0.97),合并诊断比值比85.85(435.9,205.27)。SROC曲线图中AUC(area under curve,AUC)值为0.941 5,标准误为0.049 4。结论 D-二聚体在颅内静脉窦血栓诊断中的敏感度和特异度均较高,对颅内静脉窦血栓具有重要的诊断价值。     

中西医结合基础研究生培养模式改革初探

文章全面分析了目前中西医结合基础研究生在教学、科研、管理层面培养过程中存在的主要问题,并针对存在的问题,提出了加强中西医结合基础研究生培养机制改革建设的若干对策:提高研究生综合素养的教学模式,强化研究生科研素质培养及管理,加强学术交流,建立高校与科研单位及企业联合培养机制,强化学位论文答辩工作监督机制、组织二次预答辩、严把论文质量关。这些措施的实施将是中西医结合基础学科教学改革的有益探索。     

寄宿与非寄宿初中生行为问题对比分析

目的:对比分析寄宿与非寄宿学校初中生行为问题的差异。方法:采用儿童行为量表(CBCL)及自制调查工具,以现况整群抽样的方法抽取寄宿学校初中生655人和非寄宿学校初中生506人进行问卷调查。结果:CBCL结果显示,寄宿学生行为问题检出率15.2%,非寄宿学生检出率10.1%;两组间性别比较,仅女孩在体诉、焦虑强迫(t=3.726,2.963;P0.01)及抑郁退缩因子(t=2.479;P0.05)上差异有统计学意义。结论:寄宿环境中的初中生行为问题的发生率明显高于非寄宿环境中的初中生,两组初中生行为问题的出现存在性别,年级差异。     

难治性癫痫患者外周血多药耐药基因表达的研究

目的 研究人多药耐药基因(MDR1)、mRNA及其产物P-糖蛋白(P-gp)在外周血中的表达.方法 用流式细胞仪定量检测难治性癫痫(RE)患者(A组)、癫痫控制良好患者(B组)和健康献血者(对照组)的人外周血P-gP表达,荧光定量聚合酶链反应技术检测其MDR1-mRNA表达.结果 两种方法均显示,RE组MDR1-mRNA表达量较B组和对照组显著增高(P均<0.01);B组与对照组比较无统计学差异.A、B组及对照组P-gP阳性细胞表达率为0者分别为2、3、7例,而三组均有MDR1-mRNA表达,如表达量按>103为参考值,则RE组阳性率为100%.结论 定量检测癫痫患者外周血MDR1-mRNA表达,可同步反映其脑组织MDR1表达水平,作为RE诊冶的外周指标;荧光定量PCR较流式细胞仪检测MDR1-mRNA表达的灵敏度及特异性高.     

胃浆膜下层与门静脉胰岛移植治疗糖尿病大鼠的实验研究

目的 通过比较胃浆膜下层与门静脉胰岛移植治疗糖尿病大鼠的功效,探讨胰岛移植的最适宜部 位。方法 链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠,将其分为胃浆膜组、门静脉组、对照组,每组6 只;经胆总管灌注 胶原酶Ⅺ消化胰腺组织,分离、纯化胰岛,采用双硫腙（DTZ）特性染色并计数胰岛当量（IEQ）及纯度,台 盼蓝染色判断胰岛活性;同期分别将500 IEQ 大鼠胰岛移植入胃浆膜下层和门静脉,对照组输注等量RPMI 1640 液体,移植后分别检测大鼠的血糖浓度,腹腔葡萄糖耐量实验,评判胰岛功能。结果 每只大鼠可获取 胰岛（310±42）个,DTZ 染色显示胰岛纯度为（89.00±4.52）% ;台盼蓝染色显示胰岛活性良好[（89.08± 3.76）%] ;胰岛移植后胃浆膜组、门静脉组大鼠血糖较之前下降（P <0.05）,与对照组血糖浓度比较,差异有 统计学意义（P <0.05）;胃浆膜组与门静脉组胰岛移植后大鼠血糖浓度比较,差异有统计学意义（P <0.05）; 胃浆膜组与门静脉组大鼠有效控制血糖时间分别为（18.0±1.9）和（11.6±2.5）d,差异有统计学意义（P <0.05）。 胃浆膜组与门静脉组大鼠腹腔葡萄糖耐量实验提示糖耐受功能良好。结论 短期内,胃浆膜下层胰岛移植治 疗糖尿病大鼠的疗效优于门静脉移植;与门静脉相比,胃浆膜下层胰岛移植操作简单,安全性高,是胰岛移植 的最适宜部位之一。     

自体胰岛细胞移植治疗大鼠全胰十二指肠 切除术后糖尿病的研究

目的 探讨全胰十二指肠切除术后大鼠血糖变化及自体胰岛细胞移植治疗术后糖尿病的可行性和 有效性。方法 将SD 大鼠随机分成对照组、手术组和实验组（手术+ 自体胰岛移植）,每组10 只大鼠。对照组 未做任何处理;手术组和实验组均行全胰十二指肠切除术;实验组全胰切除后分离、纯化自体胰岛细胞,将胰岛 细胞通过门静脉回植入肝脏。术后各组分别监测血糖、C 肽、糖化血红蛋白,以判断单纯手术后复制模型的有 效性及实验组移植后的胰岛功能。结果 全胰切除后手术组第1 天大鼠血糖即升高为（20.58±2.00）mmol/L ; 手术组与对照组血糖比较,差异有统计学意义（P <0.05）,手术组血糖高于对照组;实验组自体胰岛细胞移植后 血糖与手术组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,实验组血糖下降。术后持续4 个月监测血清糖化血红蛋白,第 4 个月,手术组与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,手术组升高;实验组与手术组比较,差异有统计 学意义（P <0.05）。结论 全胰十二指肠切除术是复制大鼠糖尿病模型的安全可靠途径;自体胰岛细胞移植是 治疗大鼠全胰切除术后糖尿病的有效方式。     

球囊扩张成型与取栓治疗颅内静脉窦血栓疗效分析

目的探讨球囊扩张成型与取栓治疗颅内静脉窦血栓的疗效和安全性。方法 24例经DSA检查证实颅内静脉窦血栓形成患者,采用颅内静脉窦内球囊扩张成型及取栓手术,使静脉窦即时再通,术后抗凝治疗6个月。结果 24例上矢状窦及横窦血栓患者,微导管与微导丝配合,逆行进至上矢状窦中前1/3处,直径5mm球囊沿微导丝进至该处。充盈球囊,透视监视下回拉球囊,使闭塞的静脉窦再通。临床症状均得到改善。术后随访12-48个月,平均随访30.3个月,随访期间,未见血栓再发者。结论颅内静脉窦球囊扩张成型与取栓治疗是颅内静脉窦血栓安全、有效的治疗手段。