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酸感受离子通道(ASIC)是对H+敏感的Na+选择性阳离子通道,在细胞外H+浓度增高时激活开放,形成H+门控电流。目前,已发现该通道有6个亚基,酸感受离子通道亚基3(ASIC3)是其中之一。研究表明,ASIC3在痛觉、伤害性刺激的感受、心肌缺血所致的心绞痛等病理过程中有重要作用,很可能成为药物研制的新靶标。 相似文献
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张颖 《国外医学(药学分册)》2006,33(1):9-13
酸感受离子通道(ASIC)是对H 敏感的Na 选择性阳离子通道,在细胞外H 浓度增高时激活开放,形成H 门控电流。目前,已发现该通道有6个亚基,酸感受离子通道亚基3(ASIC3)是其中之一。研究表明,ASIC3在痛觉、伤害性刺激的感受、心肌缺血所致的心绞痛等病理过程中有重要作用,很可能成为药物研制的新靶标。 相似文献
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由人类ether--àgo-go相关基因(HERG)编码的钾离子通道在人类生理、病理过程中扮演着十分重要的角色。在心肌细胞中,HERG钾通道影响心脏动作电位的复极过程,是绝大多数能引起心肌细胞QT间期延长药物的作用靶标,它已成为新药研发早期,评价候选化合物心脏毒性的分子靶标。 相似文献
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去甲肾上腺素升压作用时反应量-效关系分析 总被引:1,自引:0,他引:1
对11只家兔 iv0.24~62.50μg/kg 的去甲肾上腺素(NE),观察其升压作用的量-效关系,发现随剂量增加,NE 最大升压幅度增大,持续时间延长.其初始升压作用的量-效关系表现为随剂量增加,作用潜伏期缩短,达峰时间延长,平均升压速率加快.表明 NE 升压作用不仅有量反应量-效关系(升压幅度),还存在着明显的时反应量-效关系(持续时间,潜伏期,平均升压速率). 相似文献
67.
四乙基铵对培养新生大鼠交感神经元烟碱受体的抑制作用郑建全,何湘平,杨爱珍,刘传缋(军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)四乙基铵(TEA)是一种电压依赖性钾离子通道的选择性阻断剂.近年来发现,TEA对肌肉和神经型烟碱受体均有拮抗作用,但TE... 相似文献
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在创制新药的研究中寻找和发现具有生物活性的先导化合物是至关重要的环节之一,而对大量化合物进行活性筛选则是发现先导化合物的主要手段和途径。近年来,我们应用以受体为靶点的药物筛选模型筛选新药技术取得了一定的成果。所谓受体配体结合技术,就是利用从器官中分离出细胞膜受体或重组技术制备的受体作为筛选模型, 相似文献
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目的筛选具有黑皮质素4受体(MC4R)高亲和活性的α-MSH类似化合物,分析其激动活性,并观察其对小鼠体质量的调控作用与可能机制。方法从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC4R的膜蛋白,采用放射性配体受体结合分析,比较并找出与MC4R具有高亲和力的α-MSH类似化合物。用LANCETMcAMP384在稳定转染MC4R的HEK293细胞上测试α-MSH类似化合物对cAMP释放的影响,确定其激动活性。采用高脂饲料喂养的小鼠,将筛选出的化合物经脑室给药一定时间后,观察小鼠体质量、摄食量及血糖、血脂、瘦素及胰岛素的变化,在整体水平上分析药物效果。结果受试化合物中LK-SPL-024对脑内MC4R亲和力最高。cAMP释放实验证明LK-SPL-024与α-MSH性质相同,均为MC4R激动剂,且激动活性与α-MSH相当。脑室注射给药,与生理氯化钠溶液对照组相比能有效减少肥胖小鼠进食量,显著降低血糖、血脂浓度并提高瘦素、胰岛素浓度;具有明显降低肥胖小鼠体质量的作用。结论本研究从α-MSH类似化合物中筛选得到了与MC4R高亲和力结合的化合物LK-SPL-024,该化合物是MC4R的激动剂,具有明确的减肥效应,机制可能与其升高血清瘦素和胰岛素水平有关。 相似文献