重视肾移植前的系统评估

对于准备接受肾移植的患者，应该进行系统全面的移植前检查。潜在的致命性疾病如恶性肿瘤、感染，在移植后免疫力低下时会加重或恶化。肝脏、肺部、心血管以及胃肠道疾病可能增加手术及免疫抑制剂应用的风险。因此，为移植受者制定详细的评价标准十分必要。     

甲基强的松龙冲击疗法联合肾肝宁治疗激素抵抗性肾病综合征的临床观察

激素抵抗性肾病综合征在大多数患者中 ,可进展到终末期肾病。对于激素抵抗性肾病综合征以往常采用细胞毒药物或免疫抑制剂 ,使用此类药物 ,常因其毒副作用大 ,疗效差而受限。我们对我院 2 0 0 0年 8月～ 2 0 0 1年 3月住院患者应用甲基强的松龙冲击联合肾肝宁疗法治疗激素抵抗性肾病综合征 ,观察其疗效并探讨可能的作用机理。资料与方法1　临床资料　激素抵抗性肾病综合征患者 30例 ,其中男 18例 ,女 12例 ;年龄 16岁～ 5 7岁 ,平均 38岁。所有患者均行肾活检 ,病理诊断分别为系膜增生性肾小球肾炎10例 ,膜性肾病 10例 ,ＩｇＡ肾病 8例 ,系…     

慢性肾衰病人高瘦素血症、残余肾功能、体脂及炎症的相关性分析

目的探讨慢性肾衰患者高瘦素血症与肾小球滤过率、人体指数及炎症之间的相关性。方法150例病人,分别处于不同的肾功能衰竭阶段,对上述病人进行血清瘦素水平检测,同时进行GFR、BMI、tHcy、CRP的检测。结果肾功能损伤患者的血清平均瘦素水平为20.8±1.9ng/ml,明显高于健康对照组(9.0±1.0ng/ml)(p<0.0001)。肾脏病患者的血清瘦素水平与BMI(r=0.47;p<0.0001)之间呈显著的正相关,血清瘦素水平与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.26,p<0.0001)。相关性分析发现血清瘦素与CRP(r=0.60;p<0.05)、tHcy(r=0.57;p<0.05)之间呈正相关。结论血清瘦素水平的升高与肾小球滤过率下降所导致的瘦素清除减少有关,体脂的增加及慢性肾衰患者的全身微炎症反应是引起高瘦素血症的另一重要因素。     

新型人工肝单纯白蛋白透析治疗肝衰竭的临床研究

目的 以人体白蛋白作为透析液进行血液透析，观察其对肝衰竭的疗效，并与分子吸附再循环系统（MARS）进行比较。方法 18例肝衰竭患者中12例行单纯白蛋白透析（SAD），6例行MARS，每次均为6h，根据病情，每日或隔日1次，连续治疗2～6次。SAD以4000ml白蛋白溶液（质量浓度45g／L）作为透析液，置于袋中封闭循环使用，血流量250ml／min，透析液流量10L／h。分别于治疗前后取血样，检测肝功能、肾功能、血氨、内毒素和凝血酶原活动度（PTA）；另于治疗1、3和6h时分别测定血清与白蛋白透析液中的胆红素水平，治疗的同时密切观察临床表现。结果 SAD治疗后，患者临床症状与体征改善，肝功能好转，血流动力学稳定，血压上升，并发症部分缓解，特别是肝性脑病明显改善，并且不良反应少，治疗有效率高；PTA显著提高（P〈0．05），血中尿素氮、肌酐、胆红素、胆汁酸、血氨和内毒素水平均明显下降（P均〈0．05），但胆红素清除速率随着时间延长也逐渐减缓；SAD（质量分数为4．5％的白蛋白）治疗肝衰竭的疗效与MARS组基本相同（P〉0．05），但前者操作更简便，成本更低。结论 SAD能清除蛋白结合毒素，改善临床症状和肝功能，其治疗肝衰竭的疗效肯定，简单方便，值得进一步临床研究。     

整合素连接激酶在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义

目的研究移植肾组织中整合素连接激酶（ILK）及Ⅳ型胶原、转化生长因子β1（TGF-β1）表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应（Chronic active antibody-mediated rejection,ABMR）患者移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达情况,分析3者间及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩（IF/TA）的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果 ABMR移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加（P〈0.001）,并随ABMR中IF/TA病理分级呈逐渐递增的趋势。移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原呈正相关（r分别为0.830、0.707,P〈0.001）。结论 ILK可能是介导TGF-β1促进移植肾间质纤维化细胞外基质（extracellular matrix,ECM）异常沉积的发病机制,Ⅳ型胶原的异常沉积是ABMR中IF/TA患者移植肾纤维化的重要表现。转化生长因子β1已经证明了与移植肾纤维化显著的相关性,ILK在抗体介导的排斥反应的移植肾纤维化进程中起重要作用。     

磷酸化肌球蛋白轻链在大鼠慢性移植肾肾病早期病变中的作用及其机制

目的 探讨磷酸化肌球蛋白轻链(pMLC)在慢性移植肾肾病(CAN)中的作用与机制.方法 依照标准的CAN大鼠模型进行左肾原位移植,受者为LEW大鼠,供者为F344大鼠,另取雄性F344大鼠和LEW大鼠仅行单肾切除术,分别作为对照.分别于术后4、8及12周时,收集各组大鼠的24 h尿量,并检测其尿肌酐水平,计算肌酐清除率.然后取各组大鼠血液标本,测定血清肌酐水平.采用Banff分级标准评定各组肾小球肾病、肾小管萎缩、间质纤维化及血管内膜增厚程度.采用免疫组织化学法和采用蛋白质印迹法检测肾组织中磷酸化MLC(pMLC)和整合素连接激酶(ILK)的表达部位及表达水平.结果 移植组大鼠术后4周时肾间质可见单个核细胞浸润,12周时可见血管平滑肌细胞的移行与增殖.移植组大鼠各时相肾组织pMLC和ILK表达水平显著高于Lewis对照组及F344对照组,且随着移植时间的延长有逐渐增高趋势.大鼠移植肾组织中pMLC表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平、肾间质单个核细胞浸润、肾小动脉血管平滑肌细胞数量、Banff评分等呈显著正相关,相关系数(r)分别为0.273(P＜0.05)、0.434(P＜0.01)、0.525(P＜0.01)、0.676(P＜0.01)、0.570(P＜0.01),在移植后4周时,pMLC表达水平与肾小管间质ILK表达水平呈显著正相关,r=0.778(P＜0.01).结论 pMLC在慢性移植肾病早期病理变化中发挥重要作用,移植肾肾小管间质及肾小动脉中pMLC表达上调与ILK的作用机制相关.

Abstract：

Objective To investigate the role and mechanism of phosphate myosin light chain (pMLC) in the rat kidney of chronic allograft nephropathy (CAN) model. Methods The left donor kidneys from Fisher (F344) rats were orthotopically transplanted into Lewis recipients. Meanwhile, the F344 rats and LEW rats with resection of the right kidney served as control groups. Animals were harvested respectively at the 4th, 8th and 12th week after transplantation. The creatinine clearance rate (CCr) was calculated by urine creatinine of 24-h urine. Blood samples were collected from rats for determination of serum creatinine. The expression of pMLC was detected by using Western blotting and immunohistochernistry, and that of integrin-linked kinase (ILK) by using immunohistochemistry. Results Mononuclear cells infiltration of allografts was markedly aggravated as compared to the controls. Allografts got severe interstitial fibrosis and tubular atrophy at 12th week after transplantation. The expression of pMILC and ILK was up-regulated in the kidney of CAN rats after transplantation, and increased more significantly as the time went on. The expression of pMILC was significantly correlated with 24-h urine protein excretion (r= 0. 273, P＜0. 05), serum creatinine levels (r = 0. 434, P＜0. 01 ), the number of tubulointerstitial infiltrated mononuclear cells (r = 0. 525, P＜0. 01 ), the number of smooth muscle cells (SMC) in vascular wall (r= 0. 676, P＜0. 01 ) and the extent of interstitial fibrosis (r= 0. 570, P＜0. 01 ).There was a significantly positive correlation between ILK and pMLC in CAN rats at the 4th week after transplantation (r= 0. 778, P＜0. 01 ). Conclusion pMLC might play an key role in CAN, and the over-expression of ILK might be involve in the pathogenesis of CAN.     

低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白诱导人肾小管上皮细胞转分化的通路研究

目的探讨低密度脂蛋白（LDL）和氧化（OX）LDL是否可诱导人肾小管上皮细胞转分化及其可能机制。方法体外培养的第2代肾小管上皮细胞随机分为（1）阴性对照组；（2）LDL（50mg／ml）组；（3）oxLDL（50mg／ml）组；（4）LDL（50mg／m1）＋PD98059（5μmol／L）组；（5）oxLDL（50mg／ml）＋PD98059（5μmol／L）组。应用形态学、免疫荧光、Western印迹观察LDL和oxLDL刺激小管细胞角蛋白（cytokerafin）、E-钙粘糖蛋白（cadhefin）、α-SMA和波形蛋白（vimenfin）表达的改变、Ⅰ型胶原产生的改变，及其与ERK1／2MAPK通路活化的关系。结果OXLDL较LDL有更强的致小管上皮细胞转分化的作用，与对照组相比。细胞中上皮细胞标记cytokeratin和E-cadherin表达减少，间充质细胞标记α-SMA和vimentin明显增加，Ⅰ型胶原产生增多（P〈0．05）。LDL和oxLDL刺激组细胞中ERK1／2MAPK和GSK-3β磷酸化活化较对照组明显增强（P〈0．05）；β-catenin发生细胞核内转移。MAPK抑制剂PD98059可抑制GSK-3β的磷酸活化，并几乎完全阻断oxLDL诱导的肾小管上皮细胞转分化，但对LDL诱导的小管上皮细胞转分化只有部分阻断作用。结论本研究首次在体外观察到（1）oxLDL可诱导肾小管细胞上皮细胞转分化和Ⅰ型胶原的产生，作用明显强于LDL；（2）ERK1／2MAPK、GSK-3β和β-catenin组成一条信号通路调节LDL和oxLDL诱导的小管上皮细胞转分化。     

局灶节段性肾小球硬化的临床和研究现状

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)近年来发病率增加,是导致终末肾疾病的主要原因之一。本文简要叙述其在流行病学、发病机理、遗传学、形态学和治疗方面的一些进展。     

高尿酸血症相关肾病研究新进展

随着经济的发展和生活水平的提高,高尿酸血症发病率显著增加,其中多数是无痛风发作的轻到中等程度的高尿酸血症。近十年来,国际上许多流行病学、动物实验或体外细胞生物学研究结果显示长期轻度高尿酸尿症(mild hyperuricemia)也可能引起慢性肾脏病。最近已有不少研究发现,基础尿酸水平升高与高血压、全身炎症反应、内皮细胞功能不良、病理性血     

PI3K－Akt 信号通路在内皮祖细胞移植减轻大鼠缺血再灌注肾损伤中的作用

目的探讨磷脂酰肌醇－3－激酶－丝氨酸／苏氨酸激酶（ PI3K－Akt）信号通路在内皮祖细胞（ EPC）移植减轻大鼠缺血再灌注肾损伤中的作用。方法抽取大鼠外周血,采用密度梯度离心的方法分离、培养内皮组细胞。22只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、缺血再灌注（ I／R）组、EPCs移植组3组,分别于术后第1 d收获所有大鼠肾脏标本和血标本。流式细胞仪及细胞免疫荧光鉴定 EPC 表面标志（ CD34／VEGFR－2）;测定血标本尿素氮和肌酐值;行western bolt检测各组大鼠p－AKT蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较,其余各组血肌酐及尿素氮均升高,I／R组、EPC组肾脏p－Akt表达上调（ P ＜0．05）;与I／R组比较,EPC组的肌酐及尿素氮降低,p－Akt表达上调（ P ＜0．05）。结论 EPC移植可能通过激活PI3K－Akt信号通路减轻大鼠缺血再灌注肾损伤。