UPLC-Q-TOF/MS鉴定芦丁在大鼠体内的代谢产物

目的:研究大鼠口服芦丁后血浆、尿液、粪便和胆汁中的代谢产物。方法:按50 mg·kg~(-1)剂量对Wistar大鼠一次性灌胃芦丁,取不同时间点的血浆、尿液、粪便和胆汁,采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对各生物样品进行检测,分析样品中芦丁的代谢产物。流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~10 min,5%~15%A;10~15 min,15%~60%A;15~18 min,60%~90%A;18~19 min,90%~5%A;19~22 min,5%A),流速0.4 m L·min~(-1),样品温度4℃;电喷雾离子源(ESI),负离子监测模式。结果:从大鼠血浆、尿液、粪便和胆汁中共鉴定出22个代谢产物,其中血浆中7个,尿液中19个,粪便中12个,胆汁中15个,代谢产物主要包括Ⅰ相的水解代谢产物和Ⅱ相的葡萄糖醛酸结合、硫酸结合及甲基化代谢产物。结论:芦丁在大鼠体内存在多种代谢途径,代谢产物主要包括去糖基化产物和苷元槲皮素进一步生物转化的代谢产物,为芦丁的体内代谢提供了重要信息。     

基于UPLC-MS/MS的芍药苷及其代谢产物在大鼠体内药动学研究

目的建立快速、灵敏、简便的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中芍药苷及其代谢产物芍药内酯苷的暴露量,并研究单次ig给予大鼠低、中、高剂量(20、60、120 mg/kg)的芍药苷水溶液后,芍药苷、芍药内酯苷在大鼠体内的药动学特征。方法以栀子苷为内标,血浆样品经甲醇(含0.1%甲酸)沉淀蛋白后,通过ACQUITY UPLC BEH-C_(18)柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,色谱运行时间为4.5 min。采用电喷雾离子源(ESI),负离子扫描模式,以多反应监测方式(MRM)进行定量测定。结果芍药苷、芍药内酯苷的标准曲线的线性范围均为2.00~400 ng/m L,定量下限均为2.00 ng/m L,2者日内和日间精密度RSD均小于9.10%。芍药苷在低、中、高3个剂量给药组中的t_(max)分别为(1.56±0.62)、(1.13±0.35)、(1.28±1.92)h,Cmax分别为(85.45±47.49)、(390.75±139.26)、(1 223.5±420.15)μg/L;其中芍药苷水溶液低、中剂量组未检测到代谢产物芍药内酯苷,芍药苷水溶液高剂量组芍药内酯苷的tmax为(1.81±0.53)h,C_(max)为(19.81±8.98)μg/L。结论本方法简便、准确、专属性强,适用于芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药动学研究。     

荆条子乙醇提取物对小鼠免疫性肝炎及急性炎症的影响

目的:研究荆条子乙醇提取物对痤疮丙酸杆菌和脂多糖(Propionibacterium acnes-LPS)诱发小鼠肝炎和急性炎症的作用,并通过其对小鼠肝脏抗氧化能力和炎症因子的影响,探讨可能的作用机制.方法:通过建立P.acnes-LPS诱发小鼠肝损伤模型,用酶标仪测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性水平,用Griess化学法测定肝匀浆中的NO含量、ORAC法测定抗氧化能力指数、TBARS法测定MDA含量及RT-PCR技术考察诱导型一氧化氮合酶的基因表达.观察荆条子乙醇提取物对巴豆油致小鼠急性耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的影响.结果:与模型组相比,125,500 mg·kg-1荆条子乙醇提取物均能抑制由P.acnes-LPS诱发小鼠血浆ALT活性的升高,并能显著增高小鼠肝组织ORAC、降低MDA和NO含量及诱导型一氧化氮合酶的基因表达,且作用强度随剂量增大而增强.此外,荆条子乙醇提取物对巴豆油致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致足跖肿胀显示一定程度的抑制作用.结论:荆条子乙醇提取物对Propionibacterium acnes-LPS引起的免疫性肝炎有较好的抑制作用,其作用机制可能与抑制炎症因子的释放和抗氧化作用相关.此外,对于急性炎症也显示一定的作用.     

龙胆化学成分、生物活性及临床应用研究进展

龙胆Gentianae Radix et Rhizoma具有清热燥湿、泻肝胆火的功效。龙胆主要含有环烯醚萜类、三萜类、（口山）酮类及黄酮类等化学成分,具有抗炎镇痛、保肝、抗肿瘤、调节胃肠功能、调节神经系统等作用,临床上广泛应用于带状疱疹、高血压、突发性耳聋及各类炎症性疾病。通过对龙胆的化学成分、生物活性和临床应用进行综述,为其进一步开发和应用提供理论参考和科学依据。     

甘草主要成分改善L6大鼠成肌细胞胰岛素抵抗的机制

目的:确定甘草主要化学成分是否通过调节L6大鼠成肌细胞内糖原合成、糖酵解途径和脂肪酸合成改善胰岛素抵抗。方法:利用0.05 mmol·L^-1棕榈酸(PA)孵育9 h诱导L6大鼠成肌细胞建立胰岛素抵抗(IR)细胞模型;实验设正常组,模型组,甘草酸(GA,25μmol·L^-1)组,18β-甘草次酸(18β-GA,25μmol·L^-1)组,异甘草素(ILG,25μmol·L^-1)组和异甘草苷(ILQ,25μmol·L^-1)组;葡萄糖试剂盒检测细胞培养液上清葡萄糖含量;糖原检测试剂盒测定肌糖原含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),脂肪酸合成酶(FAS)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测糖酵解关键酶的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组IR-L6大鼠成肌细胞中葡萄糖消耗率显著下调(P<0.01),细胞中的糖原含量减少(P<0.05),SREBP-1c和FAS蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),磷酸果糖激酶1(PFK1),丙酮酸激酶(PK)和己糖激酶(HK)mRNA水平下调(P<0.05),GSK3β蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,各给药组GA,18β-GA和ILG可以明显增加IR-L6大鼠成肌细胞中糖原含量(P<0.05,P<0.01),GA,18β-GA和ILQ则明显增加SREBP-1c蛋白表达(P<0.05,P<0.01),而GA,18β-GA,ILG和ILQ可明显增加FAS的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)以及PFK1,PK和HK mRNA表达(P<0.05,P<0.01),但下调GSK3β蛋白表达(P<0.05)。结论:甘草主要成分通过促进糖酵解和糖原合成发挥降糖作用,并且可通过调节脂肪酸合成改善胰岛素抵抗。     

大鼠灌胃灯盏花素后血浆、胆汁、尿液以及粪便中代谢产物的鉴定

目的 对大鼠灌胃灯盏花素后收集的血浆、胆汁、尿液以及粪便中存在的灯盏乙素的代谢产物进行鉴定.方法 通过使用HPLC结合光电二极管阵列检测器(DAD),采用梯度洗脱的方法 ,对比分析给药组大鼠和空白组大鼠的血浆、胆汁、尿液以及粪便样品,并且在相同的液相色谱条件下与对照品的保留时间和紫外吸收特征进行对照来鉴定主要代谢产物.结果 从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的血浆中鉴定了代谢产物野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5);从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的胆汁中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、6-O-甲基-灯盏乙素(6-O-methylscutellarin,M3)、、野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5)和灯盏乙素(黄芩素苷,scutellarin,M7),从大鼠ig 20 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1),从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、野黄芩素(scutellarein,M2)和灯盏乙素(scutellarin,M7);从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的粪便中鉴定了代谢产物野黄芩素(scutellarein,M2).结论 灯盏乙素在大鼠体内发生了广泛的代谢,并且主要以其代谢产物的形式存在;灯盏乙素在大鼠体内产生的代谢产物主要通过尿液和胆汁排泄.     

乌司他丁治疗急性左心衰竭患者临床疗效及对细胞免疫功能的影响

目的：研究乌司他丁治疗急性左心衰竭患者临床疗效并观察其对于患者细胞免疫功能的影响。方法：选取48例急性左心衰竭患者,随机分为研究组和对照组,其中研究组25例,对照组23例,两组均接受强心、利尿、扩血管以及抗感染、维持呼吸功能等常规治疗,研究组在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗,观察两组疗效及治疗前后的细胞免疫功能。结果：治疗后两组的左室射血分数（LVEF）和心输出量（CO）均出现明显改善,而研究组治疗后的LVEF和CO均明显高于对照组。研究组治疗后CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋/CD8^＋均较治疗前升高,NK细胞水平降低,对照组治疗后CD4^＋、CD8^＋水平升高,NK下降,CD4^＋/CD8^＋较治疗前无明显变化;研究组治疗后24、48h的CD4^＋和CD4＋/CD8^＋均明显高于对照组,治疗后24、48h的NK细胞水平低于对照组;两组治疗前后均未出现明显不良反应,安全可靠。结论：急性左心衰竭患者多合并一定程度的免疫功能下降,乌司他丁可以有效改善患者的细胞免疫功能,进而提高疗效。     

葛根和葛根素治疗糖尿病及并发症的研究进展

葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi的干燥根,作为传统中药有悠久的应用历史,多种治疗消渴症的古代方剂中含有葛根,因此在治疗糖尿病的应用上早已引起人们的重视,现代药理研究发现葛根可以通过改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞、促进糖代谢、改善氧化应激等多途径发挥治疗糖尿病的作用,而糖尿病是一种机制复杂的代谢性疾病,仅针对单一疾病的研究不能完全解释疾病过程,需要结合并发症进行系统研究。近年来葛根及其主要异黄酮类化合物葛根素对糖尿病及糖尿病肝病、肾病、视网膜病变、血管功能障碍、心脏病、糖尿病足、骨质疏松、神经病变、生殖系统功能障碍等多种并发症具有良好的治疗作用,但部分研究尚存在局限,且缺乏针对糖尿病及并发症的联合用药研究,有待进一步探索。     

保妇康栓对人乳头瘤病毒不同亚型感染疗效观察

目的:观察保妇康栓对人乳头瘤病毒(HPV)不同亚型感染的治疗效果。方法:将132例患者随机分为2组,观察组67例运用流式荧光杂交法进行HPV分型检测,并采用保妇康栓阴道给药治疗21天;对照组65例仅进行HPV分型检测,不给予治疗干预。比较2组用药后HPV各亚型的转归情况。结果:观察组HPV亚型总检出92例次(含双重感染和多重感染),转阴亚型数47例次,转阴率为51.09%;对照组HPV亚型总检出86例次,转阴亚型数23例次,转阴率为26.74%。2组转阴率比较,差异有显著性意义(P0.01)。在检出的5种常见HPV亚型中,检出频率最高的52亚型2组间转阴率比较,差异无显著性意义(P0.05);而16亚型和58亚型2组间转阴率比较,差异均有显著性意义(P0.05)。结论:保妇康栓能有效提高HPV16亚型和58亚型的转阴率,但HPV 52亚型对保妇康栓不敏感。作用机理可能与HPV L区主要衣壳蛋白核酸序列的不同有关。     

卡瑞利珠单抗联合化疗在EGFR/ALK野生型的晚期非鳞状非小细胞肺癌老年患者中的临床观察

目的：观察表皮生长因子受体/间变性淋巴瘤激酶(EGFR/ALK)野生型的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者接受卡瑞利珠单抗联合化疗的疗效和安全性。方法：选取2021年8月至2023年2月重庆医科大学附属第一医院133例接受卡瑞利珠单抗联合化疗的EGFR/ALK野生型的晚期非鳞状NSCLC患者,按照年龄分为老年组(≥65岁)和非老年组(<65岁),对两组患者的治疗效果和安全性进行回顾性分析。结果：老年组患者的中位无进展生存期长于非老年组(44.14周vs. 37.71周),两组患者生存曲线经Log-rank法检验比较,差异无统计学意义(P>0.05)。老年组患者的客观缓解率和疾病控制率低于非老年组[客观缓解率：5.33%(4/75)vs. 6.90%(4/58);疾病控制率：74.67%(56/75)vs. 75.86%(44/58)],但差异均无统计学意义(P>0.05)。老年组患者所有级别治疗相关不良事件(TRAE)发生率为97.33%(73/75),高于非老年组的84.48%(49/58),差异有统计学意义(P<0.05)。老年组和非老年组患者3级...