99m锝标记多西他赛脂质体的制备及其在兔体内的组织分布研究

目的 考察多西他赛脂质体(DTX-LP)在兔体内的生物分布及其在各主要脏器的靶向参数.方法 通过固体分散与泡腾组合技术,使用放射性同位素锝(99mTC)对DTX-LP进行标记(DTX-LP-99mTC).考察DTX-LP-99m TC的外观、粒径、Zeta电荷、包封率、载药量以及放射化学纯度及稳定性.将DTX-Lp-99mTC或游离锝(99mTC-Free)经耳缘静脉注射入兔体内,经SPECT/CT静态采集数据及计算机融合显像获得DTX-LP-99mTC及99mTC-Free在兔体内的放射性影像.另将注射DTX-Lp-99mTC或99mTC-Free的兔分别于给药后1、2、4、8、12 h处死,使用甲状腺功能测定仪采集兔各离体器官的放射性计数,并计算各脏器的相对摄取率(Re)和靶向效率(Te).结果 DTX-LP-99mTC平均粒径为726 nm,Zeta电荷为-35.6 mV,包封率及载药量分别为(90.27±1.15)％和(1.30±0.20)％.在室温放置或兔血清中37 ℃温育1、4、12 h后,DTX-LP-99m TC的放射化学纯度分别为98.45％、96.32％、94.28％及96.78％、93.45％、91.56％.放射性影像显示DTX-LP-99mTC在兔肺浓聚;每克兔组织的放射性计数由高到低排列,在DTX-LP-99mTC组为肺、脾、肝、肾、心、脑,在99mTC-Free组为肝、脾、肾、心、肺、脑,同一时间点相同脏器的放射性计数在两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).Re值表明,DTX-LP-99mTC组在肺、脾和脑的放射性计数分别是99mTC-Free组的64.41、1.62倍和1.57倍,而心、肝、肾的放射性计数较99m TC-Free组明显减少.Te值表明,DTX-Lp-99mTC在兔肺的放射性计数是脑的64.01倍,心的40.73倍,肾的14.01倍,肝的3.22倍.结论 DTX-LP主要浓集在兔肺,具有高度的肺靶向性.     

超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡抑制乏氧巨噬细胞HIF-1α表达

目的 探讨超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡对乏氧巨噬细胞HIF-1 α表达的影响.方法 CoCl2化学诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7乏氧模型,将乏氧巨噬细胞分成6组(n=13):对照组、紫杉醇组(6×10-6 mol/L)、超声组(0.5W/cm2,30 s)、携氧微泡组(25μL)、携氧载紫杉醇脂质微泡组(25 μL)和超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡组(25μL;0.5 W/cm2,30 s).MTT测定巨噬细胞活性、RT-PCR和Western blot检测各组干预后HIF-1 α的表达,ELISA试剂盒测定干预后上清液TNF-α和IL-6的含量.结果 CoCl2100 μmol/L作用12 h细胞活性抑制率低于8％,可成功诱导乏氧状态;超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡抑制乏氧巨噬细胞HIF-1α基因和蛋白的表达并抑制TNF-α和IL-6的分泌(P＜0.05).结论 超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡能抑制乏氧巨噬细胞HIF-1α表达,从而改善其乏氧状态.     

浙江七叶树种子的化学成分研究

目的对浙江七叶树Aesculus chinensis var.chekiangensis种子的70%乙醇提取物进行化学成分研究。方法采用D101大孔吸附树脂柱色谱、正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、反相高效液相色谱等方法对浙江七叶树种子的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据等鉴定其结构。结果从浙江七叶树种子中共分离得到10个化合物,分别鉴定为2R,3R-3,7,3′-三羟基-5′-甲氧基二氢黄烷-5-O-β-D-葡萄糖苷(1)、槲皮素-4′-O-β-D-葡萄糖苷(2)、槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷(3)、槲皮素-3-O-[β-D-木糖基(1-2)]-β-D-葡萄糖苷(4)、槲皮素-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖(1-4)]-α-L-吡喃鼠李糖苷(5)、山柰酚-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖(1-4)]-α-L-吡喃鼠李糖苷(6)、山柰酚-3-O-[β-D-木糖基(1-2)]-β-D-葡萄糖苷(7)、山柰酚-3-O-[β-D-木糖基(1-2)][β-D-葡萄糖基(1-3)]-β-D-葡萄糖苷(8)、(-)-表儿茶素(9)、槲皮素(10)。结论化合物1、2为首次从七叶树属植物中分离得到,化合物3~9为首次从浙江七叶树种子中分离得到。     

HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中山楂叶提取物3种黄酮类成分及其药代动力学研究

[目的]建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定大鼠灌胃给予山楂叶提取物后牡荆素、牡荆素-4"-O-葡萄糖苷、牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的药代动力学。[方法]大鼠给予山楂叶提取物(1、2、4 g/kg)后采集不同时间点血浆样品,经甲醇处理后,以乙腈-水(含0.1%甲酸)为流动相,通过Agilent ZORBAX XDB-C_(18)(3.5μm,2.1×50 mm)色谱柱梯度洗脱,采用负离子电喷雾离子化源,多反应监测(MRM)模式进行测定。[结果]牡荆素、牡荆素-4"-O-葡萄糖苷、牡荆素-2"-O-鼠李糖苷分别在0.5~500.0 ng/mL(r=0.998)、1.0~1 000.0 ng/mL(r=0.999)、1.0~1 000.0ng/mL(r=0.998)范围内呈良好的线性关系,方法精密度、准确度、回收率和稳定性均符合生物样品的测定要求。[结论]本方法简便、快速、专属性强,可用于大鼠血浆中牡荆素、牡荆素-4"-O-葡萄糖苷、牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的同时测定及其药动学研究。     

杜仲叶中黄酮类化学成分研究

目的:研究杜仲Eucommia ulmoides叶的化学成分。方法:采用硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20和ODS柱色谱等方法对杜仲叶的化学成分进行分离纯化,并根据质谱、核磁等波谱数据进行结构鉴定。结果:从杜仲叶80%乙醇提取物中分离得到13个黄酮类化合物,鉴定为圣草素(eriodictyol,1)、柚皮素(naringenin,2)、山柰素(kaempferol,3)、洋芹素(apigenin,4)、山柰素-3-O-α-L-鼠李糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnoside,5)、紫云英苷(astragalin,6)、山柰素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(kaempferol-3-O-α-L-arapyranoside,7)、山柰素-3-O-β-D-6′-乙酰基吡喃葡糖苷(kaempferol-3-O-β-D-6′-acetylglucopyranoside,8)、槲皮素(quercetin,9)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(quercetin-3-O-α-L-rhamnoside,10)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃木糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-xylopyranoside,11)、葛根素(puerarin,12)、大豆苷(daidzin,13)。结论:从杜仲叶中分离获得13个黄酮类化合物,其中化合物1、4■8、10、11均为首次从杜仲中分离得到。     

血清降钙素原在急性感染性疾病诊断中的应用

目的探讨分析血清降钙素原(PCT)在急性感染性疾病诊断中的应用价值。方法选取2015年1月-2016年12月期间在深圳市龙岗区平湖预防保健所接受治疗的急性感染性疾病患者96例为研究对象,按照感染程度的不同分为观察组和对照组各48例,检测两组治疗前后的血清PCT水平,分析两组血清PCT、C-反应蛋白(CRP)阳性率。结果观察组治疗前血清PCT水平与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后3 d、5 d观察组血清PCT水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后血清PCT、CRP阳性率分别为79.2%、29.2%,均低于对照组的93.8%、66.7%,差异有统计学意义(P0.05)。结论血清PCT在急性感染性疾病诊断中的有较好的应用价值,特异性以及敏感性较高。     

醒脑静注射液辅助治疗急性重型颅脑损伤对改善脑水肿、脑缺氧状态的临床研究

目的：观察醒脑静注射液辅助治疗急性重型颅脑损伤对改善脑水肿、脑缺氧状态的临床效果。方法：选取96 例急性重型颅脑损伤患者,以简单随机化法分为对照组与观察组各48 例。对照组采取大骨瓣减压术治疗,观察组在对照组基础上给予醒脑静注射液辅助治疗。观察2 组临床疗效及治疗前后脑水肿面积、脑缺氧状态、昏迷程度及炎性因子水平变化情况。结果：观察组临床总有效率91.67%,高于对照组72.92%（P＜0.05）。与同组治疗前比较,治疗后2 组脑水肿面积减小（P＜0.05）,氧减饱和度指数、血清白细胞介素-2 （IL-2）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 水平均降低（P＜0.05）,格拉斯哥昏迷量表（GCS） 评分、低血氧饱和度、血清白细胞介素-4 （IL-4） 水平升高（P＜0.05）;与对照组治疗后比较,观察组治疗后脑水肿面积较小（P＜0.05）,氧减饱和度指数、血清IL-2、TNF-α 水平均较低（P＜0.05）,GCS 评分、低血氧饱和度、血清IL-4 水平均较高（P＜0.05）。结论：醒脑静注射液辅助治疗急性重型颅脑损伤疗效显著,可缩小患者脑水肿面积,纠正患者脑缺氧状态,改善昏迷程度,并能减轻炎症反应。     

印第安那临床转化医学中心的经验与启示

转化医学自提出之日起,不断发展,将基础研究、药物研发和临床研究有机地结合起来。2013年6月举行的第四届中美转化医学论坛中Anantha Shekhar MDPhD作了题为“Indiana Clinical and Translational Sciences Institute:a statewide laboratory for accelerating clinical and translational research”的报告,从中可以学到不少经验,以期为我国转化医学发展提供参考。政府引导下建立国家级转化医学研究中心,完备的管理模式、合理的结构组成、注重教育与培训、加强与社区等的合作、重视人才培养等也很重要。目前转化医学研究未完全成熟,而我国的转化医学研究才刚刚起步,应该抓住机遇,借鉴其他国家的先进经验,提高转化医学意识,在基础研究和临床应用之间构建高效的转化平台。     

三联疗法配合生物陶瓷热敷治疗气滞血瘀型慢性盆腔炎30例

目的观察三联疗法配合生物陶瓷热敷治疗气滞血瘀型慢性盆腔炎的临床疗效。方法纳入60例慢性盆腔炎患者,随机分为治疗组和对照组各30例。对照组予＂丹参针＂静滴,配合中药内服、中药保留灌肠的传统三联疗法,治疗组在对照组的基础上加用生物陶瓷热敷,14天为一疗程。分别于治疗前后进行病情严重程度评分,判定临床疗效,并观察主要症状解除的时间。结果治疗组总有效率96.7%,对照组总有效率90.0%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗后病情严重程度积分均较治疗前显著降低（P〈0.05）;治疗后两组积分比较,治疗组显著低于对照组（P〈0.05）,治疗组在下腹疼痛和腰骶酸楚症状解除时间上明显短于对照组（P〈0.05）,但两组带下增多的解除时间比较无明显差异。结论三联疗法配合生物陶瓷热敷治疗能提高临床疗效,缩短疗程。