鲁拉西酮治疗精神分裂症临床应用专家建议

第二代(非典型)抗精神病药鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT2A、5-HT7受体均有高亲和性,多项临床试验显示其可改善精神分裂症患者精神病性症状、情感症状、认知症状,且具有对糖脂代谢指标、催乳素影响小等安全性优势。本文结合鲁拉西酮研究证据及海峡两岸专家用药经验撰写为专家建议,以期为鲁拉西酮临床应用提供参考。     

精神分裂症单胺病理假说的药理学研究进展

本对近几年抗精神病药作用机理的研究进展及对精神分裂症单胺病理假说的修正做了回顾性介绍，并提出了今后研究的问题。     

社交焦虑障碍的认识与治疗现状

本对社交恐怖症的现代医学认识和治疗现状作一综述。     

二甲双胍对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加的影响

目的 验证二甲双胍预防奥氮平引起精神分裂症患者的体质量增加和糖代谢紊乱的效果.方法 将37例未服过抗精神病药的精神分裂症患者,随机分为奥氮平(15 mg/d)联合二甲双胍组(750 ms/d;A组,18例)和奥氮平(15 mg/d)联合安慰剂组(B组,19例),治疗12周.于治疗前和治疗第4周末、8周末及12周末测定空腹血糖、胰岛素(INS)、身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(IRI)及治疗12周末体质量增加大于7%的比率.用阳性症状量表(SAPS)、阴性症状量表(SANS)于治疗前和治疗12周末评定疗效.结果 治疗12周末,A、B两组的体质量、BMI、WHR及B组患者的空腹INS和IRI较治疗前均升高(P＜0.05).治疗第8,12周末,B组的体质量、BMI、空腹INS和IRI的变化值高于A组(P＜0.05).B组体质量增加大于7%的比率(63%,12例)高于A组(17%,3例;P＜0.01).A、B两组的SAPS及SANS评分均显著低于治疗前(均P＜0.05),但组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 二甲双胍能有效减轻奥氮平引起的体质量增加和糖代谢紊乱.     

国产齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的对照研究

目的 评价国产齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性激越症状的疗效和安全性.方法 将231例精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组(115例)和氟哌啶醇组(116例),进行多中心随机单盲对照研究.患者入组后即给予齐拉西酮注射液10～20 mg或氟哌啶醇注射液5～10 mg肌内注射,4～6 h后可重复使用.齐拉西酮每日总量不超过40 mg,氟哌啶醇每日总量不超过30 mg,每日注射均不超过3次,疗程均为3 d.于治疗前、治疗第2,6,24,48,72小时采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、阳性和阴性症状量表兴奋因子(PANSS-EC)、治疗时需处理的不良反应量表、锥体外系副反应量表评定疗效及副反应.结果 治疗第72小时,齐拉西酮组的PANSS-EC总分明显降低,PANSS-EC减分率为(68±25)%,临床总有效率为47.8%;氟哌啶醇组PANSS-EC减分率为(65±23)%,临床总有效率为37.1%;两组的差异均无统计学意义(P均＞0.05).齐拉西酮组的不良反应发生率为37.4%,氟哌啶醇组的不良反应发生率为50.0%,两组的差异无统计学意义(P＞0.05).氟哌啶醇组锥体外系的发生率明显高于齐拉西酮组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 国产齐拉西酮注射液治疗精神分裂症的急性激越症状有明显疗效,不良反应少.     

氯氮平药代动力学与咖啡因试验的相关性

目的　探讨反映氯氮平体内代谢的氯氮平药代动力学与反映细胞色素P45 0酶亚型1A2 (CYP1A2 )活性的咖啡因试验的相关性。方法　给 9名男性健康志愿者 (其中吸烟者 5名 )口服单剂量咖啡因 15 0mg后第 5h末采血 ;2天后口服单剂量氯氮平 10mg ,收集药代动力学设计的血样。结果　氯氮平的 0～ 2 4h药时曲线下面积 (AUC0 ,2 4)平均为 (2 6 8± 78) μg·h- 1 ·L- 1 ;半衰期平均为 (2 8± 10 )h ;达峰时间平均为 (2 1± 0 8)h。反映CYP1A2活性的咖啡因代谢产物次黄嘌呤 (17X)与咖啡因(137X)的比值 (17X 137X)与反映体内氯氮平清除的氯氮平AUC0 ,2 4的倒数呈显著正相关 (r=0 6 6 7,P <0 0 5 )。吸烟者的氯氮平AUC0 ,2 4[(2 2 4± 5 4) μg·h- 1 ·L- 1 ]低于非吸烟者 [(32 3± 70 ) μg·h- 1 ·L- 1 ],t=2 42 ,P <0 0 5。结论　CYP1A2酶活性与氯氮平体内代谢相关。CYP1A2在体内可能催化氯氮平的氧化代谢。吸烟可能诱导氯氮平的体内代谢。临床上合用其他影响CYP1A2活性的药物时应密切监测氯氮平血浓度。     

抑郁症药物治疗的一些近代观点

１抗抑郁药治疗机制的研究进展抑郁症是由于五羟色胺（５—ＨＴ）和／或去甲肾上腺素（ＮＥ）的利用缺陷所致。５—ＨＴ参与调节心境、睡眠、记忆和学习、性行为等生理功能，５—ＨＴ受体至少有１５种亚型，５—ＨＴ１Ａ、５—ＨＴ１Ｂ和５—ＨＴ２Ａ几种受体亚型与抑郁症...     

首发精神分裂症患者利培酮治疗前后血浆瘦素和白细胞介素-6的研究

目的探讨精神分裂症患者利培酮治疗前后血浆瘦素和白细胞介素-6(IL6)水平的变化及意义。方法患者组为65例首发的精神分裂症患者,利培酮治疗前和治疗8周后分别测量身高、体重以计算体质量指数,用放射免疫方法检测其空腹血浆瘦素和IL6。选取52名健康人作为对照组进行比较。结果治疗后患者组体质量指数、血浆瘦素水平均明显上升,与治疗前比较差异有显著性(P均小于0.05);患者组血浆IL6水平在治疗前与对照组相比明显增高,治疗后明显下降,与治疗前比较差异有显著性(P均小于0.05);治疗前后血浆瘦素的差值和IL6的差值呈负相关(r=-0.388,P<0.05)。结论首发精神分裂症患者血浆IL6水平高于对照组,服用利培酮治疗容易出现药源性肥胖,增高的IL6水平可能是瘦素抵抗的原因之一;过高的瘦素水平与IL6之间可能存在负反馈。     

湘鲁两个医疗机构精神分裂症患者经济负担的调查

目的了解精神分裂症患者的经济花费情况。方法随机选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版精神分裂症诊断标准的患者350例，采用疾病经济花费调查表，调查患者1年中与该病有关的总花费、直接花费（包括直接医疗和直接非医疗等）和间接花费（包括财产损害、误工、工作能力下降和死亡等），并对门诊与住院、城镇与乡村患者的各种花费进行比较。共299例患者完成随访。结果（1）精神分裂症年人均总花费（人民币）15670元，其中直接花费4370元（33．432％）。间接花费10081元（66．568％）；（2）住院患者年人均总花费（21095元）、直接花费（8673元）、直接医疗花费（7614元）高于门诊患者（分别为13594元，2751元，1812元；P〈0．01）；（3）城镇患者总花费（18697元）、直接花费（6347元）、直接医疗花费（5288元）高于农村患者（分别为16138元，5258元，4323元；P〈0．05）。结论精神分裂症造成的经济花费巨大，其中以间接花费为主，住院患者总花费高于门诊患者，城镇高于农村。