氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究

目的:研究氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体内的药动学特征,并评价两种制剂间的生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂50 mg,清洗期1周,LC-MS/MS法测定血浆氯沙坦和代谢物氯沙坦羧酸(E-3174)浓度.药代参数的计算与统计分析使用DAS2.0软件.结果:口服试验制剂和参比制剂后,受试者的氯沙坦和E-3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(183.83±91.30),(176.45±93.97) μg·L-1;AUC0-t分别为(333.18±105.00),( 323.75±101.92) μg·h·L1;AUC0-∞分别为(344.88±104.15),(341.32±106.13) μg·h·-1;t1/2分别为(1.84±0.52),(1.99±0.60)h;tmax分别为(0.70±0.22),(0.98±0.62)h.E-3174 Cmax分别为(344.85±114.33),(329.95±106.42) μg·L-1;AUC0-t分别为(2 445.09±608.97),(2 332.54±564.72) μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2 503.45±612.62),(2 390.92±567.03) μg·h·L-1;t1/2分别为(4.17±0.49),(4.13±0.66)h;tmax分别为(3.14±0.72),(3.39±0.96)h.试验制剂氯沙坦钾胶囊中氯沙坦和E-3174相对生物利用度分别为( 104.9±20.7)％和(105.2±12.1)％.结论:本试验采用的氯沙坦钾胶囊和氯沙坦钾片为生物等效制剂.     

布洛芬丁香酚酯前体药物的合成及其水解动力学

目的合成布洛芬丁香酚酯并研究其在不同pH水溶液中及血浆、肝匀浆中的水解动力学。方法以布洛芬和丁香酚为原料,经过酯化反应合成了布洛芬前体药物布洛芬丁香酚酯,利用HPLC法测定不同pH值的缓冲溶液、血浆及肝均浆中药物水解动力学。经UV、IR、MS和NMR确证了目标化合物的结构。结果布洛芬丁香酚酯在pH为1.10~9.96时水解速率常数不受pH影响,pH为10.91~11.91时随pH值增加水解速率增大;在血浆及肝均浆中布洛芬丁香酚酯可迅速水解成布洛芬和丁香酚。结论布洛芬丁香酚酯是一个具有良好前景的非甾体抗炎前体药物。     

观察临床护理模式在小儿喘憋性肺炎中的应用效果

目的:对临床护理模式在小儿喘憋性肺炎中的应用效果进行观察。方法:选择我院在2016年8月至2017年4月收治的小儿喘憋性肺炎患者共计72例,按照双盲法分为观察组(n=36)和对比组(n=36),对比组实施常规护理,观察组实施临床护理模式,对比分析两组患儿住院天数、住院时间、疾病知识掌握优良率、护理总满意率。结果:观察组在住院天数和住院费用方面均明显优于对比组,统计学对比分析下,P0.05,差异显著;观察组疾病知识掌握优良率为97.22%、护理总满意率为94.44%,对比组疾病知识掌握优良率为72.22%、护理总满意率为77.78%,经统计学对比分析,差异显著(P0.05)。结论:临床护理模式应用在小儿喘憋性肺炎中的效果较好,具有极佳的临床应用价值。     

LC/MSn鉴定丁香酚布洛芬酯在大鼠尿中的主要代谢产物

 目的研究鉴定丁香酚布洛芬酯在大鼠体内的代谢行为。方法选择健康Wistar大鼠3只单剂量20mg·kg^-1尾静脉给药丁香酚布洛芬酯后,收集0～12h尿样。将尿样经SPEC₁₈固相萃取柱纯化后,采用LC/MSn方法对尿中的待测的代谢产物进行选择离子监测(SIM)和多级全扫描质谱分析(MSn)。结果在尿中首次检测到丁香酚布洛芬酯的7种代谢产物,其中包括1种Ⅰ相代谢产物和6种Ⅱ相代谢产物。结论丁香酚布洛芬酯在大鼠体内主要先水解成丁香酚和布洛芬,经进一步代谢与葡萄糖醛酸结合。     

炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征42例疗效观察

目的探讨炔雌醇环丙孕酮（达英-35,每片含炔雌醇0.035mg和醋酸环丙孕酮（CPA）2mg）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效。方法对42例确诊的多囊卵巢综合征患者于月经第5天开始服用达英-35,1片/d,连服21d为一周期,停药待撤药性出血第5天开始下一周期。有20例服用3个周期,15例服用6～9个周期,7例服用12个周期。每月记录月经量、痤疮、多毛的变化,治疗前后测定黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、催乳素（PRL）的变化及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A（APOa）、载脂蛋白B（APOb）的变化;治疗前后行阴道B超检查,记录子宫大小、卵巢大小及卵泡数目。结果 30例月经减少者中24例经量较前增多,25例痤疮者中20例治愈或基本治愈,20例多毛者有15例症状明显改善。血LH、FSH水平明显下降（P〈0.01）,T也明显降低（P〈0.05）。LDL下降和HDL升高（P〈0.01）。卵巢体积缩小,卵泡数明显减少（P〈0.01）。结论达英-35治疗多囊卵巢综合征（PCOS）能有效改善症状,使异常升高的促性腺激素及雄激素恢复正常,不良反应少,适用于无生育要求及有生育要求者促排卵前的准备。     

高剂量坎地沙坦西酯16mg治疗轻中度原发性高血压65例临床观察

目的:评价16 mg坎地沙坦西酯治疗轻中度原发性高血压患者的有效性和安全性.方法:采用随机、双盲、平行对照的研究方法,入选患者65例,随机接受坎地沙坦西酯16 mg·d-1(n=33)或8 mg·d-1(n=32)治疗,共8周,并对其中的37例患者于治疗前后进行24 h动态血压监测.结果:治疗8周末,16 mg组和8 mg组的收缩压分别下降(10.9±11.5)mmHg和(11.5±15.1)mmHg,舒张压分别下降(12.9±11.3)mmHg和(10.5±7.8)mmHg;两组的降压总有效率分别为70%和61.3%.动态血压监测显示,16 mg组和8 mg组的收缩压谷峰比值分别为73%和47%,舒张压为65%和47%.两组的不良事件发生率无统计学差异.结论:高剂量坎地沙坦西酯16 mg·d-1治疗轻中度原发性高血压安全有效,患者耐受性好.     

加替沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的:在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口加替沙星片剂的药代动力学参数,评估两者的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机自身前后交叉给药,分别单剂口服国产和进口加替沙星片400mg。以HPLC测定血药浓度,应用DAS软件计算两者的药代动力学并考察其生物等效性。结果:受试者分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)400mg后,两药药-时曲线均符合二房室模型,主要药代动力学参数:Tmax分别为(0.99±0.41)h和(1.11±0.60)h;Cmax分别为(4.11±0.76)μg/mL和(3.89±0.54)μg/mL;t1/2β分别为(7.75±0.81)h和(7.39±0.92)h;AUC0-36h分别为(29.81±5.70)μg·mL-1·h和(30.77±4.40)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(30.97±6.01)μg·mL-1·h和(31.85±4.58)μg·mL-1·h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度F0-36h为(97.63±19.15)%。结论:国产与进口加替沙星片剂为生物等效制剂。     

胆固醇酯转运蛋白基因TaqⅠ多态性与多廿烷醇降脂疗效的关系

目的:了解胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqⅠ基因多态性与新型降脂药物多廿烷醇(policosanol)疗效的关系。方法:入选54例LDL-C≥3.62 mmol.L-1,或TC≥6.2 mmol.L-1汉族原发性高胆固醇血症患者,服用10mg.d-1多廿烷醇12周,于0周和12周进行血脂检查;同时进行CETP TaqI位点多态性检测(PCR-RFLP方法)。结果:CETP基因TaqI位点B1B1,B1B2,B2B2基因型频率分别是31.48%,44.44%,24.07%。0周时apoA水平在3种基因型呈B1B1相似文献   

5-氟尿嘧啶结肠定位壳聚糖微球在大鼠体内的药物动力学及生物利用度考察

目的对结肠定位壳聚糖微球的体内药物动力学及生物利用度进行考察,为壳聚糖微球在结肠肿瘤治疗领域的应用提供理论依据。方法用HPLC法测定大鼠口服5-氟尿嘧啶壳聚糖微球(受试制剂)和5-氟尿嘧啶溶液(参比制剂)后不同时间点血浆中5-氟尿嘧啶的质量浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果微球和溶液的ρmax分别为(30.16±2.870)mg.L-1和(13.23±2.817)mg.L-1,tmax分别为(8.333±1.505)h和(1.042±0.400)h,相对生物利用度为215.42%。结论5-氟尿嘧啶壳聚糖微球与溶液剂相比,具有一定的结肠定位性和缓释性,且相对生物利用度高。     

布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用及大鼠体内药动学研究

目的:研究布洛芬丁香酚酯微乳剂的镇痛作用及其在大鼠体内的药动学.方法:采用小鼠热板法考察布洛芬丁香酚酯微乳的镇痛作用.大鼠尾静脉给药后,分别于给药后5,10,25,40 min和1,1.5,2,3,4,5,7和9 h取血.采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度.结果:布洛芬丁香酚酯微乳可剂量依赖性延长小鼠热板痛阀时间,且效果等同于同剂量布洛芬.布洛芬丁香酚酯微乳及布洛芬溶液组静脉注射后的消除半衰期(t1/2)分别为(6.30±0.56)和(2.79±0.29)h,清除率(CL)分别为(94.93±12.09)和(112.17±7.00)mL·h-1·kg-1,稳态表观分布容积(Vss)分别为(543.62±64.68)和(243.12±6.87)mL·kg-1,两组存在显著性统计学差异(P＜0.05).结论:布洛芬丁香酚酯微乳与布洛芬溶液剂镇痛作用相当,静脉注射后消除时间较布洛芬明显延长.