恶性梗阻性黄疸全身炎症反应综合征临床研究(附93例报告)

目的　提高恶性梗阻性黄疸病人发生全身炎症反应综合征 (SIRS)与多器官功能障碍综合征 (MODS)的认识 ,探讨其发生机制及防治策略。方法　回顾近 5年手术治疗的 93例恶性梗阻性黄疸病人的临床资料 ,按照SIRS和MODS的诊断标准进行分析研究。结果　术前出现SIRS者 32例 (34 4 % ) ,SIRS者术后易发生MODS(P <0 .0 1) ,MODS中以胃肠道功能衰竭最为常见 (18 7% )。结论　SIRS至MODS是一个连续过程 ,其本质是SIRS ,改善恶性梗阻性黄疸预后关键在于早期认识SIRS ,预防胆道感染 ,降低胆红素水平 ,减少内毒素血症     

基于生物信息学构建胰腺癌患者预后相关miRNA预测模型及其应用价值

目的探讨基于生物信息学构建胰腺癌患者预后相关微小RNA(miRNA)预测模型及其应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库(https://cancergenome.nih.gov/)自建库起至2017年9月171例胰腺癌患者的临床病理资料;男93例,女78例;中位年龄为65岁,年龄范围为35~88岁。171例患者中,64例临床病理资料完整。171例患者采用随机抽样法按7∶3比例分为训练集123例和测试集48例。训练集用于构建预测模型,测试集用于验证预测模型效能。从GEO基因公共表达数据库中下载包含9对胰腺癌及对应癌旁组织的miRNA测序数据的数据集GSE41372,从癌组织及癌旁组织差异表达的miRNA中筛选出候选差异表达miRNA,基于训练集患者信息,进行LASSO-COX回归分析,从候选差异表达miRNA中筛选出与生存相关miRNA,将其拟合成一个相对精简的预后相关miRNA模型。分别在训练集和测试集中对构建的预后相关miRNA模型的预测效能进行验证,以受试者工作曲线下面积(AUC)评价模型准确性,以一致性指数(C-index值)评价模型效能。观察指标:(1)患者生存情况。(2)差异表达miRNA筛选结果。(3)预后相关miRNA模型的构建。(4)预后相关miRNA模型的验证。(5)胰腺癌患者临床病理因素比较。(6)影响胰腺癌患者预后的相关因素分析。(7)预后相关miRNA模型与第8版TNM分期预测效能的比较。正态分布的计量资料以±s表示,两组间比较采用Student-t检验,多组间比较采用方差分析。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验。等级资料分析采用秩和检验。采用计数资料相关性分析,挖掘预后相关miRNA模型与患者临床病理参数之间的相关性。采用COX进行单因素及多因素分析,并判断相关性,结果以风险比及95%可信区间表示,风险比<1时,证明该因素为保护因素;风险比>1时,证明该因素为危险因素;风险比=1时,说明对生存无明显影响。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,采用Log-rank检验进行生存分析。结果(1)患者生存情况:123例训练集患者随访时间为31~2141 d,中位随访时间为449 d,3、5年总体生存率分别为16.67%、8.06%。48例测试集患者随访时间为41~2182 d,中位随访时间为457 d,3、5年总体生存率分别为15.63%、9.68%。两组患者3、5年总体生存率比较,差异均无统计学意义(χ2=0.017,0.068,P>0.05)。(2)差异表达miRNA筛选结果:生物信息学分析结果显示,共筛选102个候选差异表达miRNA,其中63个miRNA在癌组织中上调,39个miRNA在癌组织中下调。(3)预后相关miRNA模型的构建:在102个候选差异表达基因中,筛选出5个与生存相关的miRNA。名称分别为miR-21、miR-125a-5p、miR-744、miR-374b、miR-664,差异表达模式(癌组织对比癌旁组织)分别为升高、升高、降低、升高、降低,差异表达倍数分别为4.00、3.43、3.85、2.62、2.35倍。由5个与生存相关miRNA构建的预后表达方程=0.454×miR-21表达量-0.492×miR-125a-5p表达量-0.49×miR-744表达量-0.419×miR-374b表达量-0.036×miR-664表达量。(4)预后相关miRNA模型的验证:在训练集和测试集中,预后相关miRNA模型C-index值分别为0.643和0.642。(5)胰腺癌患者临床病理因素比较:COX分析结果显示,预后相关miRNA模型与肿瘤病理学T分期和肿瘤位置具有相关性(Z=45.481,χ2=10.176,P<0.05)。(6)影响胰腺癌患者预后的相关因素分析:单因素分析结果显示为肿瘤病理学N分期、接受放射治疗、接受分子靶向治疗、预后相关miRNA模型评分是胰腺癌患者预后的相关因素(风险比=2.471,0.290,0.172,2.001,95%可信区间为1.012~6.032,0.101~0.833,0.082~0.364,1.371~2.922,P<0.05)。多因素分析结果显示:接受分子靶向治疗是胰腺癌患者预后的独立保护因素(风险比=0.261,95%可信区间为0.116~0.588,P<0.05);预后相关miRNA模型评分≥1.16分是胰腺癌患者预后的独立危险因素(风险比=1.608,95%可信区间为1.091~2.369,P<0.05)。(7)预后相关miRNA模型与第8版TNM分期预测效能的比较:在训练集中,预后相关miRNA模型对胰腺癌患者3、5年生存时间预测概率与第8版TNM分期比较,差异有统计学意义(Z=-1.671,-1.867,P<0.05)。预后相关miRNA模型与第8版TNM分期AUC分别为0.797、0.935与0.737、0.703,95%可信区间分别为0.622~0.972、0.828~1.042与0.571~0.904、0.456~0.951;C-index值分别为0.643与0.534。在测试集中,预后相关miRNA模型对胰腺癌患者3、5年生存时间预测概率与第8版TNM分期比较,差异有统计学意义(Z=-1.729,-1.923,P<0.05)。预后相关miRNA模型与第8版TNM分期AUC分别为0.750、0.873与0.721、0.703,95%可信区间分别为0.553~0.948、0.720~1.025与0.553~0.889、0.456~0.950;C-index值分别为0.642与0.544。结论基于5个与胰腺癌生存相关miRNA构建可用于胰腺癌患者生存预测的预后相关miRNA模型。该模型可与现有TNM分期系统及其他临床病理参数形成互补,为患者提供个体化、准确的生存时间预测,为临床治疗提供参考。     

miR-155特异性siRNA增强阿糖胞苷诱导的Burkitt淋巴瘤Raji细胞凋亡

 目的：研究miR-155特异性siRNA增强阿糖胞苷（Ara-C）诱导的Burkitt淋巴瘤Raji细胞凋亡及其机制。方法：Ara-C与miR-155 siRNA单独或者联合干预Raji细胞增殖。qRT- PCR检测脂质体转染siRNA后miR-155的表达;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting法检测caspase-3的表达。结果：qRT-PCR显示,转染miR-155 siRNA后,Raji细胞的miR-155表达明显下降（P<0.05）,Ara-C或miR-155 siRNA单独处理细胞后均显示出增殖抑制作用,而两者联合使用的增殖抑制作用更显著（P<0.05）。各组细胞进行药物干预48 h后行流式细胞术,结果显示Ara-C或miR-155 siRNA单独处理细胞凋亡率分别为（16.5±0.3）%和（14.6±0.3）%,与对照组［（3.6±0.4）%］比较差别有统计学意义（P＜0.05),Ara-C+miR-155 siRNA组的凋亡率［（38.4±1.4）%］分别与Ara-C和miR-155 siRNA单独处理组比较,差别有统计学意义（P＜0.05）。Ara-C+miR-155 siRNA组与Ara-C组及miR-155 siRNA组相比,caspase-3的水平明显增高。结论：miR-155特异性siRNA具有增强阿糖胞苷对Raji细胞增殖抑制及诱导Raji细胞凋亡的作用,其机制与caspase-3凋亡途径有关。     

再生障碍性贫血与丙型和戊型肝炎病毒相关性的研究

目的和方法：采用ＲＴ／ＰＣＲ和定量酶标标准化的测定方法,检测了先患（丙型或戊型）肝炎后患再生障碍性贫血和先患再生障碍性贫血后患丙型（或戊型）肝炎的阳性率,并与对照组比较。结果：血清组中ＨＣＶ－ＲＮＡ的阳性率分别是５７９％和２８９％,二者差异显著（Ｐ＜００５）;ＨＥＶ－ＲＮＡ阳性率分别是２４％和２５９％,二者差异不显著（Ｐ＞００５）。在单个核细胞组中ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性率分别为１１８％和１０５％;ＨＥＶ－ＲＮＡ的阳性率分别为０％和３７％;ＨＥＶ－ＲＮＡ在粪便中的阳性率３２％和３７％,均无显著差异。结论：丙型和戊型肝炎病毒不直接影响造血细胞的基因表达,仅使造血微环境有一定改变,引起患者自身免疫反应,对造血有一定的影响     

树突细胞疫苗对肿瘤治疗的策略和进展

树突状细胞(dendritic cells,DC)是体内专职的抗原递呈细胞,具有摄取、处理和递呈抗原至T细胞的功能。当有危险信号刺激时可迁徙至淋巴器官,并递呈抗原给T细胞进而激发免疫应答。大量事实证明,DC浸润程度与许多恶性肿瘤的预后有关。DC数量减少和功能缺陷,也是肿瘤细胞逃避机体免疫监视的原因之一。随着细胞生物学、分子生物学和免疫学等学科的飞速发展,以及新的实验方法的不断涌现,其在肿瘤免疫临床治疗中的应用受到越来越多的关注。使DC疫苗在临床上应用(尤其是抗肿瘤方面的应用)的研究展现出光辉的前景。它已成为一种有效的临床抗肿瘤手段,成为恶性肿瘤临床治疗继手术切除、放化疗及其它综合治疗后又一新的治疗方法。本文主要对DC本身的生物学特点、功能、体外培养方法和临床应用策略及前景作一综述。     

盐霉素增强吉非替尼诱导人肺腺癌细胞株PC9凋亡作用

目的:探讨盐霉素联合吉非替尼诱导人肺腺癌细胞株PC9凋亡作用.方法:MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞仪检测细胞凋亡及线粒体膜电位(MMP);比色法检测Caspase-3、8和9酶活性;Western blot分析细胞色素C、bcl-2、p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白水平.结果:盐霉素与吉非替尼单用均出现不同程度的细胞增殖抑制作用和诱导细胞凋亡作用;而两者合用则能更显著地抑制细胞增殖,且细胞凋亡显著增加(P＜0.05).盐霉素单独作用,细胞MMP显著下降,细胞内活性氧和Ca2+在短期显著升高,胞浆细胞色素C、Caspase-3、8和9酶活性均显著增加;吉非替尼单用则抑制p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白表达,而对胞浆细胞色素C、Caspase-3、8和9酶活性影响较少.Western印迹检测发现,联合用药组的Bcl-2、p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白表达量明显减少.结论:盐霉素与吉非替尼联用具有较好的协同作用,提高PC9细胞对吉非替尼的敏感性.     

“1＋3”质量管理模式在住院患者压疮防范中的作用

目的探索使用＂1＋3＂质量管理模式用于防范患者压疮发生的临床价值。方法在预防压疮时,我们使用＂1＋3＂质量管理模式：即出现问题时要寻找本源且针对性地完善、制定一套有效流程,并进行分享,以防相似问题再次发生。成立住院患者压疮防范管理小组,将重症监护室、放疗科等5个压疮高风险科室作为重点科室进行试点观察。结果自防压疮方案在全院各科室实施后,统计2011年1~6月期间,高危人群压疮发生率降至1.6%,压疮预防管理措施落实缺陷率降至2.7%,压疮诊疗规范缺陷率降至3.8%,环节缺陷率降至21%（P〈0.05）。结论针对病人压疮事件,应及时采用＂1＋3＂质量管理模式对其产生原因进行分析、优化防范方案并适当整改,积极主动地为患者创造安全的医疗环境,减少压疮的发生。     

腔镜甲状腺手术临床分析(附26例报告)

目的:探讨腔镜技术用于甲状腺手术,以避免甲状腺手术后颈部留有永久疤痕,获得美容效果的临床应用价值。方法:回顾总结26例腔镜甲状腺手术方法、手术适应证及体会。结果:经腋路途径为26例甲状腺单发良性肿瘤行切除术,全部获得成功,术后颈前无手术疤痕,无皮肤色泽改变,未发生并发症。结论:腔镜甲状腺手术可获得很好的美容效果,手术安全、恢复快,有着传统开放甲状腺手术不可比拟的优点,是治疗女性甲状腺良性肿瘤的首选方法之一。     

重症急性胰腺炎早期液体治疗对预后的影响

目的研究重症急性胰腺炎(SAP)早期治疗时液体平衡状态对预后的影响,探讨SAP早期液体复苏治疗的最佳策略。方法选择2014年1月至2015年12月收入或转入大连医科大学附属第一医院重症监护病房(ICU)的成人SAP病人83例,根据预后将病人分为好转组(71例)和死亡组(12例),比较两组连续肾脏替代治疗(CRRT)开始时间、CRRT持续时间、入ICU第1~7天液体平衡量等指标,通过多因素Logistic回归分析判断影响预后的独立因素。结果与好转组相比,死亡组开始CRRT时间更晚(P0.05),机械通气时间、CRRT持续时间及住院时间更长(P0.05);入住ICU前7 d液体平衡量均存在差异,第1~3天好转组液体正平衡量高于死亡组(P0.05),第4~7天液体正平衡量明显低于死亡组(P0.05),且第5~6天好转组液体呈负平衡;多因素Logistic回归分析结果显示,CRRT开始时间(P=0.007,OR=0.491)、第5天液体平衡量(P=0.017,OR=2.233)、第3天液体平衡量(P=0.019,OR=2.402)是SAP预后的独立危险因素。结论早期充足的液体复苏及CRRT、循环稳定后尽早采取限制性补液措施可改善SAP病人的预后。     

急性胆囊炎腹腔镜胆囊切除术中转开腹危险因素分析

目的:探讨急性胆囊炎行腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)的危险因素。方法:回顾分析我科401例急性胆囊炎患者行LC的临床指标,并进行多因素分析。结果:391例成功完成LC,10例中转开腹。结论:急性胆囊炎LC失败的危险因素有上腹部手术史,白细胞、总胆红素、碱性磷酸酶增高,胆囊管结石嵌顿,发病超过72h。急性胆囊炎患者行LC的危险因素有助于外科医师在术前对患者进行全面评估,以提高LC的成功率,减少并发症的发生。