地塞米松对多发性硬化细胞因子的影响

目的:多发性硬化(MS)是一种由Th1细胞介导的自身免疫性疾病,因而减少T细胞产生γ-干扰素(IFN-γ)或增加白细胞介素-10(IL-10)的产生将会达到治疗MS的目的。通过计数分泌细胞因子IFN-γ和IL一10,检测多发性硬化(MS)患者外周血单个核细胞在地塞米松(Dex)影响下的IFN-γ和IL-10的分泌细胞水平。方法:将外周血单个核细胞暴露于中枢神经系统髓鞘索抗原髓鞘碱性蛋白进行体外短时间培养,然后用Dex作对比试验,用酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测IL-10和IFN-γ分泌细胞,同时检测其它神经病组(OND)及健康对照组。结果:显示MS患者IFN-γ分泌细胞水平高于对照组,Dex使MS患者IFN-γ分泌细胞减少,对IL-10分泌细胞无明显影响。结论:MS患者存在Th1/Th2细胞因子的失衡,Dex能抑制MS Th1类细胞因子IFN-γ,恢复其两类细胞因子之间的平衡而对MS患者产生治疗作用。     

甲基强的松龙对多发性硬化免疫功能的影响

目的　通过计数细胞因子IFN γ和IL 10分泌细胞 ,检测多发性硬化 (MS)患者外周血单个核细胞IFN γ和IL 10分泌细胞水平 ,观察大剂量甲基强的松龙治疗对MS患者Th1及Th2细胞因子的影响。方法　将外周血单个核细胞暴露于中枢神经系统髓鞘素抗原髓鞘碱性蛋白进行体外短时间培养 ,用酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测IL 10和IFN γ分泌细胞 ,同时检测其他神经病组 (OND)及健康对照组。结果　显示MS患者IFN γ分泌细胞水平高于对照组 ,甲基强的松龙使MS患者IFN γ分泌细胞减少 ,对IL 10分泌细胞无明显影响。结论　MS患者存在Th1 Th2细胞因子的失衡 ,甲基强的松龙能抑制MSTh1类细胞因子IFN γ的产生 ,恢复其两类细胞因子之间的平衡而对MS患者产生治疗作用     

β-干扰素对多发性硬化患者趋化因子mRNA表达的影响

目的　观察干扰素 β 1b(IFNβ 1b)在体外对多发性硬化 (MS)患者趋化因子mRNA表达的影响。方法　取MS患者外周血 ,分离单个核细胞 (MNC) ,以其他非炎性神经系统疾病 (OND)及健康人 (HC)为对照组。MNC在完全培养基中分别与自身抗原髓鞘碱性蛋白 (MBP)、对照抗原AChR及不加抗原组 ,加或不加药物IFNβ 1b共同培养 ,3d后收集细胞 ,涂片 ,用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交 (ISH) ,检测C C趋化因子单核细胞炎性蛋白 1α/ β(MIP 1α/ β)、单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1 )和正常T细胞表达及分泌的调节活化因子 (RANTES)mRNA的表达。结果　MBP刺激的MIP 1α及自发产生的MIP 1αmRNA均受到IFN β 1b的抑制 ,但差异无显著意义 (P >0 0 5)。RANTESmRNA的表达受到IFNβ 1b的抑制 ,在MBP诱导下无药物处理时为 30 2± 1 5 0 (细胞数 / 1 0 5,下同 ) ,有药物处理为 1 1 1± 5 3 ,差异有显著意义 (P <0 0 1 ) ;在无抗原诱导下无药物处理时为 1 8 5± 3 3 ,有药物处理为 5 1± 3 2 ,差异亦有显著意义 (P <0 0 1 )。IFNβ 1b在 1 0U/ml浓度下 ,可对MBP刺激的MCP 1mRNA的表达产生抑制作用 (分别为 1 58 4± 1 0 4 3和 63 2± 36 9,差异有显著性意义 ,P <0 0 1 ) ,而对自发产生的MCP 1mRNA作用不明显 ;对MBP刺激     

化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力与海马中bFGF表达的关系

目的 观察印防己毒(picrotoxin，PTX)化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆训练与大鼠海马中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast grouth factor，bFGF)表达变化的关系，为进一步研究癫瘸患者记忆损害及其治疗提供线索。方法 44只雄性SD大鼠随机分为点燃组和对照组，分别用PTX和生理盐水腹腔注射，根据点燃情况点燃组再分为全面发作(A)、频繁发作(B)及部分发作(C)3组和迷宫对照(D)组，后者再分为迷宫训练(E)组和对照组(F)。然后进行水迷宫行为测试评价其学习记忆能力。用免疫组化和原位杂交法测定各组大鼠海马中bFGF表达变化。结果 癫痫大鼠在水迷宫测定中，除B组第1天的成绩较对照组差外，其余各组及B组在第2、3、4、5天中寻找平台的潜伏期时间与对照组相比差异无显著性。点燃各组对平台空间位置记忆的能力较对照组要差，差异有显著性。大鼠海马中，bFGF免疫组化染色阳性细胞在点燃各组和E组表达增高，bFGFmRNA在点燃各组和E组表达增强，而以A、B、C组表达增高最明显。结论 首次用化学点燃模型研究癫瘸大鼠在水迷宫中的学习记忆能力，发现PTX化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力下降，发作频繁者学习记忆受损明显，与发作的严重程度无关。水迷宫训练可使化学点燃癫痫大鼠海马中bFGF表达增高，对记忆损害有保护作用。     

培养的海马神经元致癎模型中钙离子的动力学研究

以往的研究证实 ,癫发作中存在神经元内钙离子(Ca2 + )超载现象 ,这种异常的Ca2 + 内流是神经元同步化放电的先决条件 ,同时也能触发神经元一系列病理生理改变 ,导致神经元损伤和可塑性的改变。我们利用培养的海马神经元致模型 ,对神经元内游离钙离子 ([Ca2 + ]i)的时空分布和动力学进行研究 ,以探讨 [Ca2 + ]i在性活动中的作用。材料和方法 :将培养的SD大鼠海马神经元置入去除镁离子的人工脑脊液内诱导癫样放电。实验分为三组 ,分别维持癫样放电 30min、90min和 15 0min。全细胞电流技术全程记录神经元电生理变化。LSCM动态…     

颞叶癫癎大鼠海马TrkB mRNA及其蛋白表达的动态变化

目的探讨颞叶癫瘸发作大鼠海马TrkB mRNA及其蛋白表达的动态变化特征.方法建立匹罗卡品(PILO)颞叶癫癎大鼠模型,应用原位杂交及免疫组织化学方法分别检测致瘸大鼠海马齿状回、CA3区及CAi区TrkB mRNA及其蛋白质表达的变化.结果 PILO致瘸后3～6 h,海马齿状回颗粒细胞层、CA1、CA3区锥体细胞层TrkBmRNA表达显著增高(P＜0.01),稍后TrkB蛋白表达也随之增高.第7～30d,TrkBmRNA及其蛋白在齿状回、CA3区呈现第二次表达增强.结论在癫癎发作早期,TrkB表达增强,提示其可能参与急性癜癎状态的发生;后期表达增强则可能参与了海马的可塑性反应而与慢性自发性发作形成有关.     

趋化因子与免疫介导的中枢神经系统炎性反应（综述）

炎性细胞被吸聚进入中枢神经系统（CNS）是包括多发性硬化（MS）在内的炎性脱髓鞘疾病的基本病理过程，通过实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）研究表明，发生免疫介导的炎性反应时，被称为“趋化因子”的趋化性白细胞因子在调节淋巴细胞进入CNS组织的过程中发挥重要而独特的作用。     

多发性硬化66例临床分析

目的 探讨多发性化（ＭＳ）的临床特点。方法 综合分析６６例多发性硬化患者的一般临床资料,病变部位,重要辅助检查及治疗转归。结果 ＭＳ多见于青壮年女性,起病较急,病程多缓解复发,上呼吸道感染及其主要诱因这一脊、视神经受累多见,电生理,免疫学及影像学检查有助诊断,糖皮质激素治疗有效。结论 根据临床特点,综合神经电生理、脑脊液免疫学及影像学检查能大大提高临床确诊率,其中磁共振成像意义较大。     

趋化因子mRNA在实验性变态反应性神经炎中表达的研究

目的:实验性变态反应性神经炎(EAN)是一类T细胞介导的周围神经系统的自身免疫病,可用牛坐骨神经加完全氟氏佐剂诱导而成。本文研究趋化因子mRNA在实验性变态反应性神经炎(EAN)中的表达并探索其可能的作用。方法:用兔坐骨神经匀浆免疫Wistar大鼠,诱导格林巴利综合症(GBS)的动物模型EAN;采用地高辛标记的寡核苷酸探针检测EAN病变神经组织浸润细胞上趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)mRNA表达情况。结果:MCP-1mRNA在临床症状出现前1-2天(14天)水平最高,随后逐渐下降;MIP-1 βmRA在临床症状出现前1-2天水平开始升高,在临床症状达到高峰时(21天)最高,进入恢复期后降至基础水平。结论:趋化因子在EAN的炎性细胞迁移及浸润进入神经细胞过程中起到重要作用。     

匹罗卡品致痫诱发大鼠齿状回颗粒细胞GAP-43 mRNA表达

目的 研究边缘系统癫痫发作后海马颗粒细胞生长相关蛋白（GAP-43）基因表达变化。方法 建立匹罗卡品急、慢性癫痫模型,用原位杂交方法定量检测不同时间点海马颗粒细胞GAP-43mRNA表达。结果 对照组颗粒细胞几乎不表达GAP-43mRNA,匹罗卡品致病后6～12h颗粒细胞表达GAP-43mRNA增高,15～30d呈现第2次高峰。结论 成年大脑海马颗粒细胞在致痫后发生可塑性变化,GAP-43mRNA表达是癫痫大鼠大脑结构性重组（颗粒细胞苔藓纤维出芽）的重要分子机制。