实验性变应性脑脊髓炎髓鞘脱失机制的研究

目的：探讨自身免疫性脱髓鞘疾病的中枢神经系统(CNS)髓鞘脱失发生机制。方法：采用同源脑白质匀浆建立猴实验性变应性脑髓炎(EAE)模型，并用流式细胞仪检测血和脑脊液淋巴细胞亚群的变化，用免疫组化技术和电镜观察脑组织病理变化。结果：急性EAE猴脑脊液CD4^ T淋巴细胞明显升高，CD8^ T淋巴细胞和B淋巴细胞轻度升高；颞叶深部白质有大量CD4^ T淋巴细胞和少量CD8^ T淋巴细胞浸润，而对照组均未见变化；髓鞘内板层松解和轴突髓鞘分离，而髓鞘外板层正常，轴突也保存完好，少突胶质细胞(ODC)的部分胞浆明显水肿，线粒体肿胀，嵴模糊或断裂，核部分溶解。结论：提示EAE脱髓鞘免疫因子最早攻击的靶是少突胶质细胞，而不是髓鞘本身。     

日本血吸虫可溶性虫卵抗原对实验性自身免疫性脑脊髓炎的预防保护研究

血吸虫虫卵诱发的肝脏虫卵肉芽肿的免疫病理机制是以Th2为主的免疫反应，这种免疫环境给宿主和寄主提供了一种共生的条件。而实验性自身免疫性脑脊髓炎（豇虹）是多发性硬化（MS）的经典动物模型，是以Th1为主的细胞免疫介导的自身免疫性疾病。纠正体内的这种Th1／Th2反应之间的平衡是多年来治疗者们致力的目标，尽管临床上有新的药物不断问世，MS的治疗仍不令人乐观。曼氏血吸虫虫卵已成功用于Th1为主的自身免疫性疾病，其机制探讨仍在进一步的研究中。我们利用日本血吸虫的可溶性虫卵抗原（SEA）探讨其对EAE的预防保护价值，并从临床行为学和组织病理学探讨其对EAE的保护作用。     

不同抗原诱导不同动物多发性硬化模型的比较

【目的】研究不同抗原和不同动物的多发性硬化动物模型的神经功能损害和病理特点。【方法】分别用MOG35—55免疫C57BL／6小鼠建立小鼠EAE模型,以豚鼠脊髓匀浆为抗原致敏DA大鼠建立大鼠EAE模型,用同源猴脑白质匀浆免疫食蟹猴建立非人灵长类EAE模型：分别用不同的神经功能评分标准评价EAE的神经功能缺失,用HE染色观察炎症细胞浸润,砂罗铬花青法（solochrome cyanin）或LBF染色观察髓鞘脱失情况,用改良的Bielscbowsky法染色观察轴突损伤;用透射电镜观察超微结构改变。【结果】用不同的抗原如MOG35-55乳化液、豚鼠脊髓匀浆和同源猴脑白质匀浆均能成功制作EAE模型。发病率为100％,其中豚鼠脊髓匀浆诱导的DA大鼠EAE动物模型为急性模型,病情恢复快,炎症反应重,脱髓鞘轻微;用MOG35—55乳化液制作C57BL／6小鼠EAE模型为慢性进展模型,炎症反应轻,脱髓鞘和轴突损伤明显,是MS的优秀模型。用同源猴脑白质匀浆致敏的EAE食蟹猴有急性病程的,有复发的,有慢性进展型的,脱髓鞘和轴突变性明显。【结论】不同抗原和不同动物的EAE模型无论从病程、神经功能评分和病理改变方面均有自己的特点。用MOG35-55乳化液制作C57BL／6小鼠EAE模型是MS的优秀模型。