毁损伏隔核、腹侧苍白球对大鼠觅药行为的影响

目的探讨伏隔核和腹侧苍白球在药物强化中的作用。方法分别毁损成瘾大鼠伏隔核、腹侧苍白球,利用条件性地点偏好实验测定术前、术后成瘾大鼠对注射吗啡的偏好分,评价伏隔核和腹侧苍白球在药物强化效应的作用。结果毁损大鼠双侧伏隔核能够完全消除大鼠对注射吗啡侧的偏好,毁损腹侧苍白球明显减少成瘾大鼠的地点偏好行为。结论伏隔核和腹侧苍白球是调节强化作用的重要位置,伏隔核－腹侧苍白球通路是药物强化的共同环路。     

神经病理性痛模型的创建及其在镇痛机制和治疗研究中的应用

由第四军医大学李云庆、陈军、胡三觉等经过长期研究共同完成的成果<神经病理性痛模型的创建及其在镇痛机制和治疗研究中的应用>荣获2009年国家科技进步一等奖.这项成果提出的"两个创建、四个首次",进一步阐明和揭示了神经病理性痛的发生和调控机制,对于开发新的镇痛药物和合理开展疼痛治疗具有重要的指导意义.     

TTX对糖尿病大鼠机械刺激诱发C纤维高频放电的抑制作用

目的:探讨糖尿病大鼠机械刺激诱发C纤维高频放电的机制。方法:24只SD大鼠随机分为对照组和模型组,模型组腹腔注射70 mg/kg链脲菌素制作糖尿病模型,对照组腹腔注射相同剂量的生理盐水。造模前48 h、造模后48 h和4周分别取尾静脉血测血糖浓度;造模前3 d,造模后3、7、14、21、28 d通过刺激后爪,采用vonFrey法测定大鼠50%机械缩爪阈值(PWT)。取造模后4周的大鼠,分离尾神经,测定传导速度以确定纤维类型,并给予60 s的阈上(100 g)机械刺激,记录单根C纤维的放电。在糖尿病大鼠的尾巴上暴露尾神经,给予100nmol/L的TTX 10 min后施加60 s阈上(100 g)机械刺激,观察并记录其放电。结果:造模后48 h模型组(n=12)随机血糖浓度高于16.7 mmol/L的比率为91.7%,与对照组(n=12)比较,模型组在48 h、4周时血糖明显增高;造模后3周模型组PWT明显低于对照组(P<0.05);糖尿病组大鼠C纤维对60 s阈上(100 g)机械刺激诱发的放电数明显高于对照组;加100 nmol/L低浓度的TTX后,糖尿病大鼠中C纤维对机械刺激的放电数明显减少(P<0.01)。结论:低浓度的TTX可以抑制糖尿病大鼠机械诱发的C纤维高频放电。     

多节段背根节慢性压迫大鼠机械触刺激诱发痛镜像痛的外周机制

目的:研究多节段背根节慢性压迫(chronic compression of multiple dorsal root ganglia,CCD)大鼠机械触刺激诱发痛镜像痛的外周机制。方法:制作单侧L3-L5 CCD模型大鼠,并应用von Frey filaments检测双侧机械触刺激诱发痛行为,利用免疫组织化学方法检测该模型大鼠同侧及对侧DRG大中型和小型神经元中与痛觉信息传递相关的神经肽-降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的表达情况。结果:CCD大鼠表现出明显双侧机械触刺激诱发痛行为;免疫组织化学结果显示,CCD模型大鼠同侧及对侧DRG大和中等大小神经元内,CGRP的表达与正常组大鼠DRG神经元比较有明显升高(P<0.05),而同侧及对侧DRG小神经元,CGRP的表达与正常组大鼠DRG神经元比较无明显变化(P>0.05)。结论:CCD模型大鼠双侧DRG内传递痛觉信息的神经肽CGRP表达升高,提示外周双侧DRG神经元内CGRP的可塑性变化可能参与多节段CCD模型大鼠机械触刺激诱发痛镜像痛的发生。     

下肢疼痛：交感-感觉耦联现象

Previous studies have shown that sympathetic nerves are related to certain types of pain, and this phenomenon is referred to as sympathetic-sensory coupling. Chronic pain resulting from nerve injury can be exacerbated by sympathetic stimulation or relieved by sympathetic inhibition. In the present study, the correlation between pain and sympathetic nerves was analyzed in patients with severe pain in lower limbs, as well as in a chronically compressed dorsal root ganglion (CCD) rat model (model of low back pain and sciatica). Patients with severe pain in the lower limbs underwent chemical lumbar sympathectomy (CLS), and the analgesic effects of CLS were compared with painkillers. Results demonstrated significantly relieved lower limb pain following CLS, and the analgesic effects of CLS were superior to those seen with painkillers. In the CCD rat model, dorsal root ganglion neuronal activity significantly increased as a result of electrical stimulation to the sympathetic nerves. These results suggest that sympathetic nerves are closely associated with pain, and sympathetic-sensory coupling is likely in lower limb pain in both patients and rat models of CCD.     

小鼠背根节慢性压迫诱致的双侧机械性痛敏和热痛敏行为(英文)

目的腰背痛是一个临床常见的棘手问题。动物模型可以很好地模拟人类的临床症状,并为研究腰背痛的机制及其药物治疗带来希望。随着转基因技术的发展,特定的转基因小鼠模型为研究疼痛机制提供了一个强有力的工具。本研究旨在建立慢性背根节压迫小鼠模型,为应用转基因动物深入研究慢性痛的发生机制提供重要工具。方法向小鼠腰4和腰5椎间孔内插入细钢柱造成腰4和腰5背根节慢性压迫模型,采用vonFrey细丝和辐射热刺激仪检测机械性痛敏和热痛敏。结果小鼠一侧腰4和腰5背根节持续压迫后导致同侧肢体出现显著的机械性痛敏和热痛敏。另外,压迫的对侧肢体也出现了明显的机械性痛敏和热痛敏。结论此模型的建立可以使转基因动物发挥优势,并为治疗人类脊髓损伤和背根节异常后的疼痛和痛觉过敏提供新的对策。     

运脾复方对幼龄厌食大鼠下丘脑外侧区和腹内侧区神经元自发放电的影响

本研究在成功建立幼龄厌食大鼠模型的基础上 ,用运脾复方灌胃 3周 ,采用细胞外记录法 ,记录实验动物摄食中枢和饱中枢神经元的单位放电频率 ,并在对照组、模型组和运脾组之间进行对比 ,以观察运脾复方对幼龄厌食大鼠摄食中枢和饱中枢神经元自发放电的影响 ,藉以探讨运脾复方治疗小儿厌食症的作用机制。结果表明 :模型动物摄食中枢神经元放电频率显著降低(P<0 .0 5 ) ;运脾组摄食中枢神经元放电频率增高 (P<0 .0 5 ) ,同时饱中枢神经元放电频率降低 (P<0 .0 5 )。本实验提示 ,运脾复方能抑制模型动物饱中枢放电 ,刺激摄食中枢放电 ,通过调整摄食中枢和饱中枢电活动之间的相互关系 ,可使模型动物摄食量增加。     

神经元阵发放电序列的非稳定周期轨道分析

大鼠背根节(dorsal root ganglion,DRG)神经元在慢性压迫损伤后可自发产生大量不规则的阵发放电.为探讨此类放电序列的动力学机制,我们以单纤维引导的方法记录了受损神经元阵发放电的动作电位间期(interspike interval,ISI)序列,并计算得到放电的事件间期(interevent interval,IEI)序列.然后,运用一种从时间序列中识别非稳定周期轨道(unstable periodic orbits,UPOs)的新方法对阵发放电IEI序列进行分析.从得到的10例数据中无一例外地检测到了具有高度统计显著性的非稳定周期1轨道.在此基础上,进一步对阵发放电的非稳定周期轨道分级进行了初步研究,检测到了显著的周期2与周期3轨道.结果表明:受损DRG神经元的不规则阵发放电节律具有显著地确定性动力学机制.     

牙髓损伤性刺激对三叉神经节中前速激肽原等mRNA的影响

目的：比较和分析急性牙髓炎和牙齿开髓刺激对三叉神经节中ＰＰＴＡｍＲＮＡ、β－ＣＧＲＰｍＲＮＡ的影响。方法：利用斑点杂交分析方法。结果：开髓１ｈ后两种ｍＲＮＡ表达增高，２ｈ持续增高，４ｈ仍维持较高水平。炎症２ｈ组两种ｍＲＮＡ均有高表达，４ｈ组ｍＲＮＡ含量高于２ｈ组。任何一组的ＣＧＲＰｍＲＮＡ杂交信号强于ＰＰＴＡｍＲＮＡ杂交信号。结论：两种刺激均增加三叉神经节中Ｐ物质（ＳＰ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的合成     

Inhibitory effect of morphine on excitatory synaptic transmission via presynaptic mechanism in rat SON neurons in brain slices

Objective: To observe the effects of morphine on the excitatory postsynaptic currents (EPSCs) and miniature EPSCs (mEPSCs) in rat supraoptic nucleus(SON) neurons and to explore its synaptic mechanism. Methods: Using whole-cell voltage-clamp recording technique in the brain slices, the EPSCS and mEPSCs of rat SON neurons were recorded, respectively. Results: Morphine (20μmol/L) decreased the frequency of EPSCs and mEPSCs (by 65% for EPSCS and by 45% for mEPSCs), and reduced the amplitude of EPSCs by 44% in all SON neurons, but the amplitude distribution of mEPSCs was not affected. Conclusion: Morphine inhibits the excitatory transmissions via presynaptic mechanisms in SON neurons from rat brain slices.