蛋白质O位N-乙酰葡萄糖胺糖基化与阿尔茨海默病

目的:阿尔茨海默病的两大病理特征是老年斑与神经原纤维缠结,这两种病变可导致渐进的神经元变性并与神经元死亡有关。神经原纤维缠结主要是由过度磷酸化的tau蛋白所组成。近来的一些理论提出O位N-乙酰葡萄糖胺(O-linkedN-acetylglucosamine,O-GlcNAc)糖基化参与调节tau蛋白的磷酸化过程,从而产生了在阿尔茨海默病发病机制中可能起到重要作用的相关假设。资料来源:应用计算机检索1987/2003关于阿尔茨海默病的相关英文文献,检索词“Alzheimer’sdisease,tau,O-GlcNAc,hyperphosphorylation,NFT”。资料选择:选择关于O-GlcNAc糖基化与阿尔茨海默病发病关系的相关文献,以非随机研究原著和没有对照组的研究为纳入标准,未排除非盲法研究,排除重复性文献。资料提炼:在78篇文献中,内容不同程度重复的有14篇,给予删除;对64篇文献进行分类整理分析,其中42篇选用为参考文献。资料综合:O-GlcNAc广泛分布于各种不同的有机体中,是一种蛋白质翻译后修饰,具有很高的动力学特性,其活性同时受到多肽N-乙酰氨基葡萄糖转移酶和β-D-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的双重调节。O-Glc-NAc糖基化可修饰神经细胞骨架蛋白如tau蛋白的多个位点,与磷酸化竞争性的修饰相同的丝氨酸和/或苏氨酸残基,与磷酸化成负相关性。结论:在阿尔茨海默病患者脑内tau蛋白发生过度磷酸化并形成神经原纤维缠结,导致大量神经元功能障碍。而O-GlcNAc糖基化可修饰多种微管相关蛋白,并在tau蛋白的多个位点上与磷酸化相互竞争,对磷酸化具有反向作用。O-GlcNAc糖基化水平的降低可允许tau蛋白磷酸化水平的升高。因此,在神经退行性疾病如阿尔茨海默病的发病机制中,O-GlcNAc糖基化的调节作用可能发挥了重要作用。     

高同型半胱氨酸血症患者个体化治疗疗效分析

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)作为脑血管病的重要危险因素<'[1-2]>,其治疗方法国际上尚无统一意见[3].目前,国内一般建议使用叶酸、维牛素B<,6>或B<,12>联合治疗,但适用范围、治疗时间长短缺乏明确规定.而临床实际中,多数HHcy患者仅伴有一种维生素的缺乏.为此,作者实施了改进的个体化治疗方案,即依据患者体内叶酸、维乍素B<,12>的不同水平,有针对性地补充患者所缺乏的特定维生素,取得了较好的临床效果,报道如下.     

西酞普兰治疗抑郁症的疗效及安全性的多中心临床研究

目的系统了解西酞普兰治疗抑郁症的疗效及安全性。方法采用多中心、开放性研究,对5052例抑郁症患者(单纯抑郁症4683例,伴发躯体疾病161例,伴发强迫症112例,双相抑郁96例)进行可变剂量西酞普兰治疗,剂量为10～80mg/d,共观察8周。分别在治疗前及治疗第2,4,6,8周末以汉密尔顿抑郁量表(17项,HAMD)总分减分率评价疗效,描述性记录不良反应。结果治疗第8周末,HAMD总分平均减分率达(81.1±16.8)%。5052例中3697例(73.18%)的患者达到临床痊愈标准。伴发躯体疾病、伴发强迫症及双相抑郁患者的病情均获显著改善,后两者第8周的平均治疗剂量[(28.5±10.9)mg/d,(26.9±11.7)mg/d]均明显高于单纯抑郁症患者[(24.5±9.1)mg/d],而伴发躯体疾病患者[(22.4±7.8)mg/d]的平均治疗剂量则低于单纯抑郁症患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。病程短、首次发作及年龄<45岁患者的疗效明显优于病程较长、反复发作及≥45岁患者。治疗过程中西酞普兰的主要不良反应为中枢神经系统和消化系统反应,症状轻微,多出现于治疗早期。结论西酞普兰安全有效,可用于治疗抑郁症或其他疾病伴发的抑郁症。     

吡喹酮肛栓治疗脑囊虫病疗效观察

1982年以来,我们采用吡喹酮肛栓治疗脑囊虫病患者312侧,随访142例。其中男性123例,女性19例,年龄在10～62岁之间。一、本组合并皮下肌肉型囊虫病120例(占84.5％);治前有癫痫发作史者128例(占90.1％),有高颅压者78例(占55％),余为头痛、头晕、复视和精神障碍等神经系统症状。二、所用毗喹酮原粉由南京制药厂供应,经郑州化学制药厂加工制成吡喹酮肛栓。三、脑囊虫患者全部住院,分组进行治疗,第一组59例,采用毗喹酮0.5g的肛栓,连用8g为一疗程;第二组23例,用吡喹酮0.25g的肛栓,连用10g为一疗程;第三组60例,采用内含吡喹酮0.5g的肛栓,连用5g为一疗程。(三组均为每天早晚各一粒纳入肛门。)用药间隔时间均为2～3个月,一般用