阿尔茨海默病与糖原合酶激酶3

目的：阿尔茨海默病具有神经原纤维缠结和tau蛋白的异常过度磷酸化两大病理特征，可导致神经细胞骨架异常并与神经元死亡有关。近来的一些理论提出了糖原合酶激酶3参与上述两大病理特征的形成，从而在阿尔茨海默病发病中具有重要作用的相关假设：资料来源：应用网络Medline检索1986／2002关于阿尔茨海默病的相关献，检索词：阿尔茨海默病(Alzheimer disease)，糖原合酶激酶3(glycogen synthase kinase-3)，tau蛋白。资料选择：选择关于糖原合酶激酶3与阿尔茨海默病发病关系的相关献，以非随机研究原和没有对照组的研究为纳入标准，未排除非盲法研究，排除重复性献和综述性献。资料提炼：在66篇献中，内容呈不同程度重复的有13篇，给予删除；对53篇献进行分类整理分析，其中33篇选用为参考献。资料综合：糖原合酶激酶3B能在大多数阿尔茨海默病相关位点磷酸化tau蛋白，本身的活性又同时受到蛋白激酶与蛋白磷酸酯酶的双重调节；糖原合酶激酶3β在引起tau蛋白异常过度磷酸化的同时，在细胞水平还引起神经元的调亡；整体实验也显示糖原合酶激酶3β可能导致轴突转运障碍。结论：糖原合酶激酶3β不但直接导致tau蛋白的异常过度磷酸化，使组织内出现类似于阿尔茨海默病患脑内神经原纤维缠结样细胞，同时又在细胞凋亡中发挥重要作用；加之其作用底物众多，调节途径复杂，不但是阿尔茨海默病发病的关键分子，而且尚可能是各种因素导致神经元损伤的交汇点。     

皮质诱发电位正常参考值实验研究

目的 :探讨大鼠皮质诱发电位 (CorticalEvokedpotentials CEP)正常值并观察其离散系数 (CofficientofDispersion CD)变化。方法 :分离并刺激坐骨神经 ,暴露硬脑膜 ,记录电极记录 ,丹麦产CouterpointMK2型诱发电位仪分析。结果 :波形多以PN型为主 ,反映CEP的基本指标 :潜伏期、波宽、波幅的 x±s为 :潜伏期 6 6 3± 1 33ms ,波宽 31 8± 13 11ms ,波幅 2 9 19± 18 11μv ,各指标的离散系数 (CofficientofDispersionCD)为 :潜伏期 2 0 0 0 % ,波宽 44 375 % ,波幅 6 2 0 4% ;同时将左右两测的均数进行统计学分析 ,求出t值、P值 ,潜伏期t =0 .40 91,P >0 .0 5 ,波宽t =2 .6 36 4,P <0 .0 5 ,波幅t=1.76 6 5 ,P <0 .0 5。结论 :潜伏期是反映大鼠CEP稳定可靠的指标。     

他汀类药物对缺血性卒中患者血脂和预后的影响

目的探讨他汀类药物对缺血性卒中患者血脂和预后的影响。方法将发病l周内入院的110例脑梗死伴高脂血症患者分为他汀治疗组和对照组,治疗组在入院后给予他汀类药物,对照组除不给予他汀类药物,其余治疗同治疗组。观察两组血脂变化情况和脑梗死的再发率。结果他汀治疗组血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,两组半年再发率和1年再发率相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论他汀类药物不仅能调节血脂,而且能使缺血性卒中风险再发率显著降低,应在缺血性卒中治疗中使用常规剂量的他汀类药物。     

阿托伐他汀对高胆固醇血症小鼠海马中tau蛋白磷酸化水平的影响

Objective To investigate the phosphorylation of tau protein and the effect of atorvastatin on tau protein phosphorylation in hypercholesteremic mouse hippocampus. Methods Male Kunming mice were randomly divided into normal control group, hypercholesteremia group, and low-dose atorvastatin treatment group (8mg·kg-1·d-1), middle-dose group (15mg·kg-1·d-1),and high-dose group (20mg·kg-1·d-1) with five mice in each group. The hypercholesteremia mouse model was induced by cholesterol-enriched diets. The expression level of tau protein phosphorylation in mouse hippocampus was detected by Western blot and immunohistochemistry methods. The activities of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and cyelin dependent kinase 5 (Cdk-5) were measured by liquid scintillation counting of the hippocampus incorporated radioactivity and immunoprecipetation activity assay respectively. Results In hypercholesteremic group, the expression level of tau protein phosphorylation in mouse hippocampus was significantly increased(F=14.761,P＜0.01)as compared with control group, and so were MAPK activity and Cdk-5 activity(all P＜0.01). Atorvastatin treatment group showed the decreased expression level of tau protein phosphorylation at ser396/404 site in low-dose group (F=6.349,P＜0.05),middle-dose group (F=10.283,P＜0.01) and high-dose group (F=10.511,P＜0.01) as compared with hypercholesteremia mouse group. The activities of MAPK and Cdk-5 were decreased along with the increasing atorvastatin doses. Conclusions Hypercholesteremia induces tau protein hyperphosphorylation in mouse hippocampus. Abnormal cholesterol metabolism may play an important role in the pathology process of neurodegeneration in brain. Atorvastatin might inhibit tau protein hyperphosphorylation by inhibiting the activations of MAPK and Cdk-5 in brain, atorvastatin may have the protect effect for tau protein.     

β淀粉样蛋白对原代小胶质细胞炎性作用机制的研究

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是年龄相关的神经系统退行性疾病.研究发现,β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)生成和清除的失衡,导致Aβ在脑实质内沉积,是AD发病机制的重要环节.小胶质细胞能清除衰老、坏死的细胞碎片,是脑内重要的免疫细胞, AD发病与小胶质细胞的异常激活相关.     

β-淀粉样蛋白对大鼠海马内Fyn和NADPH氧化酶表达的影响

目的 研究β-淀粉样蛋白（Aβ）对大鼠海马内Fyn和NADPH氧化酶表达的影响及其相互关系,探讨Fyn在阿尔茨海默病（AD）发病中的可能作用。方法筛选雄性SD大鼠45只,随机分为三组：模型组、PP2处理组、对照组,通过立体定位技术将Aβ1-42注射模型组大鼠的双侧海马;PP2处理组先注射PP2,1h后再注射Aβ1-42,对照组注射等容积的生理盐水。通过RT—PCR方法观察Aβ1-42对大鼠海马区内FynmRNA和NADPH氧化酶mRNA表达的影响,并分析两者的关系。结果模型组大鼠海马内FynmRNA（2．08±0．45）和NADPH氧化酶mR—NA（1．40±0．19）表达较PP2处理组（1．40±0．24和1．06±0．13）及对照组（分别为1．10±0．15和1．02±0．11）均有明显升高;且海马内FynmRNA和NADPH氧化酶mRNA水平表达具有显著相关性（r=0．467,P〈0．05）。结论Aβ诱导大鼠海马内Fyn和NADPH氧化酶表达增强,同时两者表达呈正相关关系。提示两者均参与了Aβ诱导的炎症反应过程,Fyn可能是NADPH氧化酶表达的介导因子之一。     

帕金森病抑郁状态影响因素研究

为了解帕金森病抑郁状态的影响因素，本对帕金森病患的抑郁状态与运动功能障碍的程度及其他因素进行对比研究。     

脊髓空洞症的临床与磁共振成像分析

过去轻型或不典型的脊髓空洞 (ｓｙｒｉｎｇｏｍｙｅｌｉａ ,ＳＭ)常被误诊 ,随着诊断技术的不断发展 ,近年来磁共振成像 (ＭＲＩ)技术对本病及其并发畸形的定位、定性诊断有明显帮助。现对2 0例ＳＭ患者的临床资料进行分析 ,旨在提高ＳＭ的诊断和治疗水平。1　临床资料1 .1　一般资料　均系我科门诊患者。男 8例 ,女 1 2例。年龄2 5～ 48岁 ,平均 (30 .2± 8.0 )岁。病程 5个月至 1 2年 ,平均6 .2年。均经ＭＲＩ证实 ,其中 8例手术证实。均无明显诱因。1 .2　临床表现　①首发症状 :以感觉障碍起病 1 4例 (70 % ,1 4 / 2 0 ) ,多为痛觉减退…