丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节蛋白激酶的激酶基因多态性与亚综合征抑郁的关联性分析

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节蛋白激酶的激酶(MEK)基因多态性与亚综合征抑郁(SSD)的关系。方法:收集SSD患者(SSD组)143例和正常对照200名(正常对照组)的外周静脉血,提取基因组DNA。采用TaqMan探针SNP基因分型技术,检测两组受试者MEK1基因(rs1549854与rs4255740)和MEK2基因(rs7258366与rs12459484)共4个SNP位点的基因型,并分析基因多态性与SSD的关系。结果:SSD组和正常对照组MEK基因的4个位点的基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:MEK基因rs1549854、rs4255740、rs7258366及rs12459484其4个位点的基因型及等位基因频率与SSD的发生可能无关。     

慢性应激大鼠中枢5-羟色胺含量及色氨酸羟化酶-2的表达变化

目的 探讨慢性不可预知轻度刺激（CUMS）大鼠模型中枢5-羟色胺（5-HT）含量和色氨酸羟化酶-2（TPH-2）的表达变化以及抗抑郁药的影响.方法 24只大鼠被随机分成3组,每组8只,A组为对照组,不给予刺激;B组为刺激不给药组,即CUMS应激鼠;C组为刺激给药组,即CUMS应激＋西酞普兰治疗组.实验为期6周,每周为大鼠称重,每3周测大鼠的糖水偏爱性,造模前后通过旷场试验评价大鼠行为,6周后对大鼠进行处死.处死后脑组织取样测定各脑区5-HT浓度及TPH-2 mRNA的表达水平.结果 经过6周干预,与A组比较,B组和C组体重明显降低（P＜0.05）;与A组及C组比较,B组糖水偏爱度显著降低（P＜0.05）,同时行为增多;B组5-HT浓度在海马中高于A组和C组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在纹状体中,B组和C组5-HT浓度低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）;B组大鼠TPH2 mRNA在中缝核中表达低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 慢性应激可能引起中枢海马5-HT浓度增高及中缝核TPH-2表达降低,抗抑郁药可能引起中枢海马5-HT浓度降低,但未能影响中枢TPH-2的表达.     

儿童期与青少年期起病的精神分裂症临床比较

目的：了解儿童期起病和青少年期起病精神分裂症临床特征及差异。方法：儿童期起病26例（儿童组）,青少年期起病68例（青少年组）;采用自编临床资料调查表对患者家属进行调查;采用病前适应性量表（PAS）对患者病前心理社会适应情况进行评定。结果：两组患者父母的生育年龄比较差异无显著性（t=-0.519,P〉0.05）;青少年组出现思维内容障碍64例（94.1%）明显高于儿童组18例（69.2%）,两组比较差异有显著性（χ^2=10.461,P〈0.05）;儿童组男性在同伴关系、学校适应性及PAS总分上均显著高于同组的女性（P均〈0.05）;青少年组男性在学业成绩上显著高于同组女性（t=2.548,P〈0.05）。儿童组男性学校适应能力较青少年组男性显著为差（P〈0.05）。有家族史的两组男性在同伴关系上差异有显著性（t=3.873,P〈0.05）。结论：早发型精神分裂症中思维内容障碍、心理社会适应不良与起病年龄有关。     

HOXA1基因A218G多态与孤独症的关联分析

目的 探讨HOXAl基因A218G多态与中国汉族孤独症的易感性有无关联。方法 入组38个孤独症核心家系，通过PCR—RFLP对A218G多态基因分型，并进行关联分析。结果 A等位基因的频率为0．912，G等位基因0．088，未发现G／G纯合子，A／G杂合子率为0．177。Hardy-Weinberg平衡检验示符合平衡原则，传递不平衡检验(TDT)显示A和G等位基因没有明显偏离的传递趋势。结论 本研究提示HOXA1基因与中国汉族孤独症的易感性无明显关联。     

促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因多态与抗抑郁药物疗效的关联研究

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor1,CRHR1)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors,SNRIs)抗抑郁疗效差异的相关性。方法对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edi-tion,DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准的271例抑郁症患者予以单一新型抗抑郁药(SSRIs或SNRIs)常规剂量治疗至少6周,以治疗前后17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)总分减分率作为评估疗效的指标。采用TaqMan探针法检测CRHR1基因上4个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的基因型,比较有效组(HAMD-17减分率≥50%)和无效组(HAMD-17减分率<50%)之间4个位点基因型及多位点组成单倍型的不同。结果治疗4周末:CRHR1基因rs17689966位点A等位基因及AA基因型携带者在治疗无效组的频率均显著高于有效组(88.0%vs.77.0%,P=0.004;75.8%vs.59.0%,P=0.004)。有3种单倍型在有效组和无效组之间的分布差异有统计学意义,分别是T-A/T-G(rs242924-rs17689966:86.6%vs.74.7%,P=0.002;8.1%vs.15.5%,P=0.018),G-T-G(rs4458044-rs rs242924-rs17689966:8.2%vs.15.5%,P=0.019)。治疗6周末:CRHR1基因4个SNPs的基因型、等位基因频率及单倍型分析在不同疗效患者组间分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CRHR1基因多态性可能与SSRIs、SNRIs类药物的早期疗效相关。     

亚综合征抑郁外周血胰岛素样生长因子1受体基因表达研究

亚综合征抑郁(subsyndromal symptomatic depression,SSD)是一种亚临床状态,指患者同时有2个及2个以上的抑郁症状但少于5个,病程至少2周,却并不符合抑郁症(major depressive disorder,MDD)及心境恶劣障碍(dysthymic disorder,DD)的诊断标准[1]。目前尚缺乏有关SSD的病因遗传学研究,本课题组前期的全基因组外周血基因表达谱芯片分析显示,     

MAOA-u VNTR多态性单独及和应激性生活事件交互作用与青少年重性抑郁障碍的关联分析

目的：探讨单胺氧化酶A基因相关多态区域（MAOA-u VNTR）基因多态性与青少年重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）有无关联,以及其与应激性生活事件（stressful life events, SLEs）之间的交互作用与MDD之间有无关联。方法：394名研究对象（MDD患者187人,正常对照207人）采用SNaP-shot系统进行基因分型,评估受试者近1年内的SLEs,采用统计学软件比较各配对组别MAOA-u VNTR基因型及等位基因的分布;建立基因×环境（GXE）交互作用的二分类logistic回归模型,分析MAOA-u VNTR基因型与SLEs交互作用与青少年MDD患病的关联性。结果：MAOA-u VNTR 基因型及等位基因分布与青少年MDD是否发生、抑郁严重程度、是否共病焦虑、是否出现自杀观念/行为/企图均无直接相关性;男性及女性MAOA-u VNTR基因型与SLEs均不存在和青少年MDD患病相关的交互作用。结论：尚不能认为MAOA-u VNTR与青少年MDD相关;MAOA-u VNTR与SLEs间不存在与青少年MDD相关联的基因-环境交互作用。     

应激与药物依赖相关性及其生物学机制研究

<正>药物依赖是一种慢性复发性脑病。大量研究发现,各种内、外环境刺激引起的应激与药物依赖的发生、发展及复吸密切相关,应激反应与药物依赖的生物学机制存在许多相互交叉作用,导致应激与药物依赖的形成、心理渴求及复吸密切相关[1]。本文就近年来有关导致应激与药物依赖密切相关的生物学机制方面的研究进行综述,希望对应激导致的药物依赖及复发进行更有效的预防及治疗提供一些启示。     

儿童注意缺陷多动障碍DSM-Ⅳ亚型的临床特征比较研究*

目的:比较DSM-Ⅳ注意缺陷多动障碍(AD/HD)以注意障碍为主型(PI)、以多动/冲动为主型(HI)和混合型(CT)的临床特征.方法:将门诊儿童符合DSM-ⅣADHD诊断标准者126例分为PI型61例;HI型9例、CT型56例,比较三型合并障碍的诊断,父母、教师量表评分;韦氏儿童智力测验(C-WISC)和注意测验.结果:CT组合并品行障碍的发生率,父母、教师评定违纪行为和攻击性行为分量表、外向性行为问题及行为问题均显著高于PI组,WISC填图、划销测验净分低于PI组.教师评定学校情况PI组优于HI组和CT组.结论:ADHD混合型的外向性行为问题、学业问题、注意力缺陷最严重,注意障碍为主型则在各方面损害较轻.     

注意缺陷多动障碍与免疫

本文就目前对注意缺陷多动障碍与病毒、细菌感染、变态性疾病以及人类白细胞相关抗原的可能关系的研究作一综合报道。