苯丙胺类兴奋剂滥用的表观遗传学研究进展

近年来,对表观遗传学的大量研究发现,基因表观事件的发生与物质成瘾有着密切的关系.成瘾物质的长期使用可诱导脑组织长期神经适应性变化而引起行为异常,同时神经细胞可通过表观遗传学机制而调节脑的可塑性变化,因此,表观遗传学的兴起为物质依赖病因学研究开拓了新的视角.表观遗传修饰形式主要包括DNA分子特定碱基的结构修饰、染色质构型重塑及非编码RNA对基因表达的调节等,本文重点从这几个方面对目前日趋严峻的苯丙胺类兴奋剂滥用的表观遗传学研究进行综述,以期对研究苯丙胺类兴奋剂成瘾的机制及干预措施提供新的思路.     

抑郁症脑组织基因差异表达研究进展

抑郁症是病因复杂的神经精神疾病,其病因及发病机制尚未明确,可能是遗传易感性和环境共同作用的结果.随着分子遗传学技术的发展,在过去二三十年里不少研究者采用这一领域的技术对抑郁症进行了的大量的研究,取得了不少成果.     

MicroRNA在抑郁症发病机制中的作用

对近年来microRNAs表达或功能失调可能在抑郁症的发病中起重要作用进行综述。     

多巴胺D1受体基因与早发性精神分裂症家系的传递不平衡研究

为了解多巴胺D1受体(DRD1)与精神分裂症的关系,我们检测了95个早发性精神分裂症核心家系,从分子水平上对两者间的关系进行探讨.     

注意缺陷多动障碍与免疫

本文就目前对注意缺陷多动障碍与病毒、细菌感染、变态性疾病以及人类白细胞相关抗原的可能关系的研究作一综合报道。     

儿童注意缺陷多动障碍DSM-Ⅳ亚型的临床特征比较研究*

目的:比较DSM-Ⅳ注意缺陷多动障碍(AD/HD)以注意障碍为主型(PI)、以多动/冲动为主型(HI)和混合型(CT)的临床特征.方法:将门诊儿童符合DSM-ⅣADHD诊断标准者126例分为PI型61例;HI型9例、CT型56例,比较三型合并障碍的诊断,父母、教师量表评分;韦氏儿童智力测验(C-WISC)和注意测验.结果:CT组合并品行障碍的发生率,父母、教师评定违纪行为和攻击性行为分量表、外向性行为问题及行为问题均显著高于PI组,WISC填图、划销测验净分低于PI组.教师评定学校情况PI组优于HI组和CT组.结论:ADHD混合型的外向性行为问题、学业问题、注意力缺陷最严重,注意障碍为主型则在各方面损害较轻.     

5-羟色胺转运体基因功能性多态与强迫症的关联研究

目的 探讨中国汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区域多态(5-HTTLPR)功能性3等位基因L_A、L_G和S与强迫症(OCD)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术测定138例OCD患者(OCD组)和199名健康人(对照组)的5-HTTLPR功能性3等位基因多态性.结果 OCD组5-HTTLPR功能性基因型及等位基因频率与对照组间的差异有统计学意义(χ~2=8.396,P＜0.05;χ~2=8.483,P＜0.01);L_A/L_A因型和L_A等位基因与OCD存在显著正关联[比值比分别为3.361(P＜0.05)和1.771(P＜0.01)].结论在中国汉族人群中5-HTTLPR功能性3等位基因可能与OCD存在遗传关联,L_A/L_A基因型和等位基因L_A可能是OCD的风险因子.     

精神分裂症和心境障碍混合家系5-HTR 6基因多态性的关联分析

目的 在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨五羟色胺6受体（5-HTR6）基因267C／T多态性与精神分裂症、心境障碍的关联性。方法 采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态（PCR—RFLP）技术对67例精神病混合家系患者及其父母进行5-HTR6基因267C／T多态性检测,并予以传递不平衡检验（TDT）。结果 患者组与父母组之间,5-HTR6基因267C／T多态性等位基因分布（χ^2=2．70,v=1,P〉0．05）和基因型分布（χ^2=2．97,v=2,P〉0．05）无明显差异,5-HTR6基因267C／T多态性与精神分裂症（χ^2=5．16,P〈0．05）存在关联,但与心境障碍（χ^2=2．17,P〉0．05）无关联。结论 在中国汉族人群中5-HTR6基因或邻近基因可能是精神分裂症易患基因之一,但可能不是心境障碍的易患基因。     

丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节蛋白激酶的激酶基因多态性与亚综合征抑郁的关联性分析

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节蛋白激酶的激酶(MEK)基因多态性与亚综合征抑郁(SSD)的关系。方法:收集SSD患者(SSD组)143例和正常对照200名(正常对照组)的外周静脉血,提取基因组DNA。采用TaqMan探针SNP基因分型技术,检测两组受试者MEK1基因(rs1549854与rs4255740)和MEK2基因(rs7258366与rs12459484)共4个SNP位点的基因型,并分析基因多态性与SSD的关系。结果:SSD组和正常对照组MEK基因的4个位点的基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:MEK基因rs1549854、rs4255740、rs7258366及rs12459484其4个位点的基因型及等位基因频率与SSD的发生可能无关。     

慢性应激大鼠中枢5-羟色胺含量及色氨酸羟化酶-2的表达变化

目的 探讨慢性不可预知轻度刺激（CUMS）大鼠模型中枢5-羟色胺（5-HT）含量和色氨酸羟化酶-2（TPH-2）的表达变化以及抗抑郁药的影响.方法 24只大鼠被随机分成3组,每组8只,A组为对照组,不给予刺激;B组为刺激不给药组,即CUMS应激鼠;C组为刺激给药组,即CUMS应激＋西酞普兰治疗组.实验为期6周,每周为大鼠称重,每3周测大鼠的糖水偏爱性,造模前后通过旷场试验评价大鼠行为,6周后对大鼠进行处死.处死后脑组织取样测定各脑区5-HT浓度及TPH-2 mRNA的表达水平.结果 经过6周干预,与A组比较,B组和C组体重明显降低（P＜0.05）;与A组及C组比较,B组糖水偏爱度显著降低（P＜0.05）,同时行为增多;B组5-HT浓度在海马中高于A组和C组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在纹状体中,B组和C组5-HT浓度低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）;B组大鼠TPH2 mRNA在中缝核中表达低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 慢性应激可能引起中枢海马5-HT浓度增高及中缝核TPH-2表达降低,抗抑郁药可能引起中枢海马5-HT浓度降低,但未能影响中枢TPH-2的表达.