人脑胶质瘤 PET 成像中11C-蛋氨酸摄取与细胞增殖和血管形成的关系

目的探讨人脑胶质瘤中11 C-蛋氨酸(11 C-MET)摄取量与细胞增殖和血管形成的关系。方法对30例新诊断的脑胶质瘤患者行11 C-MET PET检查,计算11 C-MET最大标准化摄取值(SUVmax);采用免疫组化方法检测Ki-67和CD34抗原在相同脑胶质瘤标本中的表达,计算Ki-67标记指数(Ki-67LI)和微血管密度(MVD)。结果 11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均随胶质瘤病理级别的升高而明显增加(P=0.000,P=0.000);在高恶性度胶质瘤中11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均明显高于低恶性度胶质瘤(P=0.000,P=0.000);而MVD在胶质瘤不同病理级别间(P=0.831)以及高、低恶性度胶质瘤间(P=0.370)均无明显差异。11 C-MET SUVmax与Ki-67LI存在明显正相关(P=0.000),而11 C-MET SUVmax与MVD(P=0.154)以及Ki-67LI与MVD(P=0.842)之间均无明显相关性。结论 11 C-MET摄取量和细胞增殖活性可较好地反映胶质瘤病理级别和恶性程度。     

EphA2、EphrinA1表达与脑胶质瘤恶性表型的关系

目的 探讨酪氨酸激酶受体EphA2和其配体EphrinA1表达与脑胶质瘤恶性表型的关系,为发现恶性脑胶质瘤治疗新靶点提供理论依据.方法 构建针对EphA2的RNAi载体pSilencer-EphA2-SR质粒并转染U251、U87和SHG44细胞,应用Western blotting检测转染后细胞EphA2、EphrinA1的表达,MTT法和软琼脂克隆形成实验检测细胞增殖能力的变化,体外侵袭实验和流式细胞仪分别检测细胞侵袭和凋亡的变化;建立U251、U87和SHG44细胞的裸鼠胶质瘤移植模型,分别于瘤内注射脂质体+pSilencer空载体或脂质体+pSilencer-EphA2-SR质粒,30d后比较移植瘤的平均体积和质量,免疫组化染色检测移植瘤组织EphA2和EphrinA1的表达.结果 成功构建EphA2 RNAi载体pSilencer-EphA2-SR质粒.转染pSilencer-EphA2-SR后48 h Western blotting结果显示3种细胞EphA2表达水平均降低,而EphrinA1表达水平升高;MTT、软琼脂克隆形成实验、体外侵袭实验结果显示3种细胞的A值、克隆形成率、侵袭率均低于转染pSilencer空载体者,差异有统计学意义(P＜0.05);而流式细胞仪检测显示3种细胞的凋亡率均高于转染pSilencer空载体者,差异有统计学意义(P＜0.05).瘤内注射脂质体+pSilencer-EphA2-SR质粒后移植瘤的体积和重量均低于注射脂质体+pSilencer空载体者,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化染色显示瘤内注射脂质体+pSilencer-EphA2-SR质粒后EphA2表达降低,EphrinA1表达水平升高,瘤内注射脂质体+pSilencer空载体后二者的表达无明显变化.结论 EphA2、EphrinA1是脑胶质瘤恶性表型的重要调控分子,干扰EphA2分子可显著上调EphrinA1表达、部分逆转胶质瘤细胞恶性表型,提示EphA2、EphrinA1有望成为脑胶质瘤治疗新靶点.

Abstract：

Objective To investigate the relation between altered expressions of EphA2 receptor tyrosine kinase and its ligand EphrinA1 and malignant phenotype of glioma cells, and explore the new targeting molecule for treating malignant gliomas. Methods The RNAi vector (plasmid pSilencer-EphA2-SR) against EphA2 was constructed and transfected into the malignant glioma cells (U251, U87 and SHG44). Forty-eight h after the transfection, the expressions of EphA2 and EphrinA1 were detected by Western blotting; the viability and anchorage independence of the glioma cells were observed by MTT assay and colony formation assay; the invasion viability and apoptosis of glioma cells were observed by modified Boyden chamber assay and flow cytometry. Glioma xenograft models were established in nude mice; plasmid pSilencer-EphA2-SR or pSilencer-null mixed with lipofectamine was intratumorally injected. The average tumor volume and weight of the transplanted gliomas were measured and compared; the expressions of EphA2 and EphrinA1 were detected by immunohistochemical staining.Results The RNAi plasmid against EphA2 was successfully constructed. After the transfection of plasmid pSilencer-EphA2-SR, the expression of endogenous EphA2 was suppressed, which consequently resulted in increased EphrinA1 level. As compared with cells of the plasmid pSilencer-null group, cells of the plasmid pSilencer-EphA2-SR group showed obviously decreased cell viability, anchorage independence rate and in vitro invasion ability, but significantly increased cell apoptosis rate (P＜0.05).Furthermore, suppression of EphA2 resulted in delayed tumor growth and increased EphrinA 1 expression in mice xenografts. Conclusion EphA2 and EphrinA1 may be key coupled-regulators for malignant phenotype of glioma cells. EphA2 suppression partially reverses the malignant phenotype of aggressive gliomas, possibly through up-regulating the EphrinA1 expression, which indicates that EphA2 and EphrinA1 might become the new targeting molecule for treatment of gliomas.     

肺性脑病患者血清神经元特异性烯醇化酶和S-100β蛋白检测的意义

目的:观察肺性脑病患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和脑特异性蛋白(S-100β)的变化,探讨其临床意义。方法:60例健康体检者为正常对照组,60例慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发呼吸衰竭无肺性脑病患者为病例对照组,60例COPD并发肺性脑病患者为病例组。病例组又分为轻型、中型、重型3组。分析比较各组患者血清NSE、S-100β的变化。结果:病例对照组的NSE、S-100β高于正常对照组,病例组NSE、S-100β明显高于病例对照组;病例组的中重型患者血清NSE、S-100β含量高于轻型组(P<0.05)。结论:血清NSE和S-100β的含量与肺性脑病病情呈正相关,可作为判断病情、估计预后的重要指标。     

活血通肺汤联合利伐沙班片对急性肺动脉血栓栓塞患者血清C反应蛋白、肌钙蛋白I、D二聚体及血管内皮功能的影响

目的观察活血通肺汤联合利伐沙班片治疗急性肺动脉栓塞(PTE)的临床疗效,及其对患者血清C反应蛋白(CRP)、肌钙蛋白I(c Tn I)、D-二聚体(D-D)及血管内皮功能的影响。方法将110例急性PTE患者按照随机数字表法分为2组。2组均给予相应基础治疗,治疗组55例予活血通肺汤联合利伐沙班片治疗;对照组55例单纯予利伐沙班片治疗。2组均治疗4周为1个疗程,2个疗程后统计疗效,并记录患者呼吸困难、胸闷、咯痰及发绀消失时间,比较2组治疗前后动脉血氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]及心率(HR)水平变化情况,并比较2组治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、心肌c Tn I、D-D及血管内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管性假血友病因子(v WF)]水平变化情况。结果治疗组总有效率89.09%,对照组总有效率74.55%,治疗组疗效优于对照组(P0.05);治疗组呼吸困难、胸闷、咯痰及发绀消失时间均低于对照组(P0.05);2组治疗后与本组治疗前比较,p(O2)及p(CO2)水平均升高(P0.05),HR水平均降低(P0.05),且治疗组治疗后对p(O2)、p(CO2)及HR水平改善优于对照组(P0.05);2组治疗后与本组治疗前比较,CRP、c Tn I、D-D、ET-1及v WF水平均降低,NO水平均升高,且治疗组治疗后对CRP、c Tn I、D-D、ET-1、v WF及NO各指标改善均优于对照组(P0.05)。结论活血通肺汤联合利伐沙班片治疗急性PET可明显促进呼吸困难、胸闷、咯痰及发绀症状恢复,升高p(O2)、p(CO2)水平,降低HR,其作用机制可能与降低血清CRP、c Tn I、D-D、ET-1及v WF水平,增加NO水平,抑制炎症反应,改善血管内皮功能有关。     

EphA2基因在脑星形胶质细胞瘤的表达

目的 检测EphA2基因在脑星形胶质细胞瘤中的表达并探讨其与星形胶质瘤病理分级、增殖和凋亡的关系.方法 选取90例人脑星形胶质瘤标本,以逆转录聚合酶链反应检测EphA2mRNA表达,以免疫组化法检测EphA2和Ki67蛋白表达,以TUNEL法检测凋亡,分别计算EphA2免疫反应评分(IRS)、增殖指数(PI)和凋亡指数(AI)并进行统计学分析.结果 EphA2 mRNA和蛋白阳性表达率分别为47.8%和43.3%.EphA2 IRS、PI及AI分别为(2.90±3.89)%、(30.42±24.91)%和(1.42±0.99)%,三者均随肿瘤病理级别增高而升高.EphA2阳性组PI明显高于阴性组PI,PI与EphA2 IRS呈显著正相关;EphA2阳性组与阴性组之间AI差异无统计学意义,但AI与EphA2 IRS呈显著负相关.结论 EphA2在脑星形胶质瘤中高表达,其表达水平与肿瘤病理分级、增殖和凋亡密切相关,提示EphA2可能是参与脑星形胶质瘤恶性进展的重要分子.     

Survivin在胶质瘤靶向治疗中的研究进展

无限增殖是恶性肿瘤发生和发展的基础，凋亡抑制是恶性肿瘤发生和发展的重要保证，而survivin是近年发现的一种新的细胞凋亡抑制因子，被认为有强烈的凋亡抑制功能，并且在胶质细胞瘤中具有高度的特异性，而且survivin表达的强度和程度与肿瘤的分级有相关趋势，在多形性胶质母细胞瘤中表达最强。最新研究表明尼古丁正是通过提高survivin的表达引起致癌作用的。本文介绍survivin在胶质细胞瘤的靶向治疗。     

EphA2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨EphA2在人脑胶质瘤组织中的表达水平及其意义。方法：采用反转录PCR和免疫组化法检测EphA2 mRNA和蛋白在126例人脑胶质瘤组织中的表达水平;采用ki67免疫组化染色检测肿瘤组织的增殖水平;采用TUNEL染色检测肿瘤组织的凋亡水平;利用统计学方法分析EphA2表达与肿瘤病理分级、增殖和凋亡之间的相互关系。结果：126例肿瘤标本中,51.6%表达EphA2 mRNA,46.8%表达EphA2蛋白。随着肿瘤分级的升高,EphA2 mRNA和蛋白的阳性表达率显著升高。此外,肿瘤细胞增殖水平与EphA2蛋白表达呈正相关,而其凋亡水平与EphA2蛋白表达呈负相关。结论：EphA2表达水平在人脑胶质瘤组织中显著升高,EphA2表达可能影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡。     

神经导航显微外科在脑肿瘤手术中的应用

目的　探讨在神经导航下脑肿瘤及其周围结构定位的准确性和显微手术的治疗效果 .方法　应用ＳｔｅａｌｔｈＳｔａｔｉｏｎ和ＶｅｃｔｏｒＶｉｓｉｏｎ神经导航系统 ,以显微手术切除 65例脑肿瘤 ,分析导航定位的准确性与手术治疗效果的关系 .结果　 65个脑肿瘤 ,在满足神经导航注册准确性和术中导航持续准确性的前提下 ,全切除 63个 (97.0 %)、次全切除 2个 (3 .0 %) .出院时患者症状明显改善5 6例 (86.2 %) ,无明显变化 9例 (13 .8%) ,无病情恶化及死亡 .结论　使用神经导航系统 ,在术前可制定详细的脑肿瘤手术计划 ,术中可辅助术者追踪瘤体…     

经蝶窦入路手术的应用和进展

<正>经蝶窦入路手术方式出现至今已经超过100年,起初该术式以其创伤小、暴露直接、脑组织侵扰少等优点引起不少神经外科医师的关注。以后伴随着常规经蝶窦显微手术经验的积累、颅底中线区解剖结构研究的深入和手术器械、神经导航、术中MRI、术中超声、内镜等医疗设备的不断革新发展,该术式不但成为垂体腺瘤外科治疗的主要手术方式,而且不断拓展和升华。经蝶入路显微手术已经成为超过90%的垂体腺     

SV40大T抗原在人脑肿瘤中的表达

目的　检测 Ｓ Ｖ４０ 早期区域基因编码产物大 Ｔ 抗原（ Ｔａｇ）在人脑肿瘤中的表达，探讨 Ｓ Ｖ４０ 与人脑肿瘤发生的病因学关系。方法　采用免疫共沉淀、银染色及 Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹检测 ６５ 例人脑肿瘤组织、８ 例正常人脑组织及 ２ 株人脑胶质瘤细胞系中 Ｔａｇ 的表达。结果　 Ｔａｇ 在 ８ 例室管膜瘤、２ 例脉络丛乳头状瘤及 ２ 株人脑胶质瘤细胞系中全部表达；垂体腺瘤 Ｔａｇ 阳性率为 ９０％ （９／１０），星形胶质细胞瘤７３％ （１１／１５），脑 膜瘤 ７０％ （７／１０），多形性 胶质母细胞 瘤５０％ （４／８），髓母细胞瘤 ３３％ （２／６）；５ 例少枝胶质细胞瘤、１例松果体瘤及 ８ 例正常人脑组织无 Ｔａｇ 表达。结论　 Ｓ Ｖ４０感染与人脑肿瘤的发生有一定关系。