重症肌无力的治疗及其相关问题

重症肌无力(MG)是最常见的由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)介导的神经-肌肉接头(NMJ)传递障碍的自身免疫性疾病。临床特征为部分或全身骨骼肌极易疲劳,常表现为上睑下垂、咀嚼吞咽困难、四肢乏力,严重者可发生MG危象而危及生命。MG治疗     

1,25二羟基维生素D3对实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型症状、血钙及足垫厚度的治疗与预防效果

目的探讨应用1,25二羟基维生素D3干预对实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型体质量、临床评分、血钙及足垫厚度的预防和治疗效果.方法实验于2004-08/12在哈尔滨医科大学附属二院动物实验中心完成.选用健康纯系雌性Lewis大鼠56只.随机分为2组预防组和治疗组各28只.预防组随机分为4个亚组口服对照组、口服预防组、注射对照组及注射预防组各7只;治疗组随机分为4个亚组脑脊髓炎口服对照组、脑脊髓炎口服治疗组、脑脊髓炎注射对照组及脑脊髓炎注射治疗组各7只.①动物模型的制备每只大鼠双侧后足跖一次性皮下注射含有豚鼠髓鞘素碱性蛋白25 μg的福氏完全佐剂200μL.②分组干预①口服对照组及口服预防组致敏当天(第0天),每天给每只鼠喂花生油0.3 mL/d或含1,25二羟基维生素D32.5μg/kg花生油0.3 mL/d,至第10天.注射对照B组及注射预防组致敏第0天开始,隔天给每只大鼠腹腔注射花生油0.1 mL或含1,25二羟基维生素D35μg/kg花生油0.1 mL(1,25二羟基维生素D3注射制剂浓度为10 mg/L),至第10天.脑脊髓炎口服对照组及脑脊髓炎口服治疗组出现实验性变态反应性脑脊髓炎症状当天,给每只大鼠喂花生油0.3 mL/d或含1,25二羟基维生素D32.5μg/kg花生油0.3 mL/d,至第18天.脑脊髓炎注射对照组及脑脊髓炎注射治疗组出现实验性变态反应性脑脊髓炎症状当天及第1天给每只大鼠注射花生油0.1 mL/d或含1,25二羟基维生素D35 μg/kg花生油0.1 mL/d,然后喂饲花生油0.3 mL/d或含1,25二羟基维生素D32.5 μg/kg花生油0.3 mL/d,至第18天.③临床评分大鼠致敏后,每天对实验大鼠进行实验性变态反应性脑脊髓炎严重性的临床评估④)于致敏前、出现临床症状高峰期、恢复期分别采各组大鼠静脉血测Ca2+水平.⑤足垫厚度于致敏后第5天足垫红肿高峰期,采用盲法用游标卡尺由至少两个观察者对实验大鼠后足垫厚度测量.⑥统计学分析计量资料差异性测定采用方差分析.结果大鼠56只均进入结果分析.预防组大鼠各项指标变化①大鼠临床评分口服对照及口服预防大鼠于第10天开始出现实验性变态反应性脑脊髓炎临床症状,第12天达高峰,第16天逐渐恢复;预防口服预防组及注射预防组大鼠发病高峰延迟,分别于第11和12天逐步发病,第12和13天病情达高峰,第16天症状逐渐恢复.口服对照组与口服预防组高峰评分无明显差异(P＞0.05),注射预防组高峰评分明显低于注射对照及口服预防组(P＜0.05).②大鼠外周血清Ca2+水平各组致敏前无明显差别(P＞0.05);临床评分高峰期第12天注射预防组明显高于注射对照组(P＜0.01),口服预防组明显高于口服对照组(P＜0.05),而注射预防组亦高于口服预防组(P＜0.05);症状完全恢复期第18天各组无明显差异(P＞0.05).③足垫厚度变化注射预防组明显小于注射对照组(P＜0.05),口服预防组与口服对照组差异不明显(P＞0.05).治疗组大鼠各项指标变化①临床评分致敏第12～15天脑脊髓炎注射治疗组临床评分明显低于脑脊髓炎注射对照组(P＜0.05),而脑脊髓炎口服治疗组与脑脊髓炎口服对照组临床评分无明显差别(P＞0.05).②大鼠血清Ca2+水平各组治疗前无明显差别(P＞0.05);治疗第3天(致敏第12天)及治疗第9天(致敏第18天)脑脊髓炎注射治疗组明显高于脑脊髓炎注射对照组(P＜0.05).各组模型诱导的成功率均为100%,所有致敏但未治疗的大鼠均出现实验性变态反应性脑脊髓炎临床症状.结论①髓鞘素碱性蛋白加完全佐剂致敏Lewis大鼠的成功率达100%.②)致敏大鼠能迅速吸收注射的1,25二羟基维生素D3.口服组虽然选择了最小量,大鼠胃肠道仍不能完全吸收油剂,使药物吸收利用缓慢.这提示1,25二羟基维生素D3口服制剂的浓缩剂型,将有利于其吸收利用.③选择连续2 d注射后口服1,25二羟基维生素D3的用药方式,可达到二者之间的最佳血药浓度.④应用1,25二羟基维生素D3治疗和预防实验性变态反应性脑脊髓炎,可使其症状缓解.⑤注射用药后,1,25二羟基维生素D3在体内吸收迅速,血Ca2+升高明显;而口服用药后,血Ca2+升高缓慢,其预防效果低于注射用药.⑥1,25二羟基维生素D3可使致敏后足垫厚度减小.     

应该重视蛛网膜下腔出血的临床误诊问题

由于忽略了大多数先兆性头育事实上是未确诊的蛛网膜下腔出血（ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ,ＳＡＨ）,ＣＴ在ＳＡＨ诊断方面的局限性,未必做到要的腰穿检查或未能正确解释腰穿结果可导致ＳＡＨ的临床误诊,重视动脉瘤性ＳＡＨ的高危因素,对ＣＴ和腰穿结果作恰当分析,可使大多数ＳＡＨ病人确诊。     

肉毒毒素A治疗偏侧睑及面肌痉挛的临床观察

用国产肉毒毒素Ａ局部注射治疗偏侧睑及面肌痉挛６２例。应用Ｃｏｈｅｎ和Ａｌｂｅｒｔ表对病情进行评估。治疗后３天，５４例（８７．１％）患者病情较治疗前有显著改善，１个月复查时３８例（６１．２％）患者仍处于症状明显改善水平，２１例较治疗前痉挛分级减轻１级，３例与治疗前分级相同。３个月后随访有１５例（２４．２％）患者仍处于症状明显改善水平，３３例较治疗前痉挛分级减轻１级，１４例与治疗前分级相同。疗效平均维持９周左右，重复注射可再获疗效。１５例患者出现轻微的不良反应，不良反应在４～６周消失。观察表明，国产肉毒毒素Ａ治疗偏侧睑及面肌痉挛安全有效，简便易行，是目前临床首选的治疗方法。     

血清素综合征的诊断及治疗

血清素综合征是由药物引起的高血清素状态 ,5 -HT选择性再摄取抑制剂的广泛应用导致其发病率上升 ,诊断可参照Sternbach最初提出的临床诊断标准 ,同时需注意与神经安定药恶性综合征相鉴别 ,疑诊患者应立即停用血清素制剂 ,5 -HT受体拮抗剂治疗可能有效。     

以广泛神经损害起病的非霍奇金淋巴瘤1例

以广泛性神经损害为首发症状的非霍奇金淋巴瘤(NHL)极为少见,现将我们最近遇到的1例报告如下。患者,女性,18岁。1992年9月15日发现两眼向右注视时复视,10月5日出现右肩背部剧痛,呈发作性。6天后左眼睑不能闭合,口     

预防性双类似物鼻粘膜耐受对EAMG的影响

目的选择双类似物(Lys262-Ala207)通过不同时间点对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型进行鼻粘膜耐受预防性给药,观察其临床及免疫指标变化,并评价疗效,探讨预防性鼻粘膜耐受在EAMG中的预防作用机制。方法应用乙酰胆碱受体(AChR)加CFA致敏Lewis大鼠建立EAMG模型,并在致敏前10 d(预防耐受A组)及致敏当日(预防耐受B组)给予耐受肽Lvs262-Ala207及相应对照组CA、CB采用相同剂量对照肽MBP-p83-99鼻腔给药。检测给药后A、B组及相应对照组大鼠的体重、临床评分、肌电图、肌肉中AChR含量丢失变化及致敏第42 d血清抗AChR抗体IgG含量。结果急性期和慢性期A、B组体重明显超过相应对照组,临床症状明显轻于相应对照组,慢性期A组体重明显超过B组、病情明显轻于B组;A、B组低频重复电刺激出现衰减反应D5阳性率低于相应对照组;A、B组肌肉AChR含量丢失分别明显低于相应对照组,而A组低于B组;慢性期42 d A、B组IgG含量明显低于相应对照组,同时A组明显低于B组。结论本实验表明,预防耐受的疗效与自身免疫启动时间有关,启动前优于启动时耐受;双类似物鼻粘膜耐受预防不仅可有效地抑制临床症状,且可特异性减低致病性循环抗体含量和减少神经肌接头AChR含量丢失,为采用双类似物鼻粘膜耐受防治人类重症肌无力(MG)提供了依据。     

中国人CYPC19和CYP2C9等位基因多态性分析

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19(CYP2C19)和CYP2C9在中国人群中的等位基因多态性分布,分析影响上述基因多态性的因素。方法 应用聚合酶链反应-变性高效液相(PCR-DHPLC)技术分析了150例癫痫患者CYP2C19外显子4(·3)、外显子5(·2)和CYP2C9外显子7(·3)的等位基因变异,现察这二种基因多态性在癫痫患者中分布的特征。结果 150例 癫痫患者CYP2C19·3、CYP2C19·2和CYP2C9·3均为野生型的发生率为38.7％,CYP2C19·2、CYP2C19·3和CYP2C9·3等位基因频率分别为34.3％、5.3％和7.3％.CYP2C19·2和CYP2C19·3等位基因分布频率存在性别之间的显著差异,p值分别为p<0.05、p<0.01;而CYP2C9·3的等位基因分布频率不存在性别之间的显著差异。CYP2C19基因型存在性别之阍的差异显著,p<0.01。存在CYP2C9·3等住基因多态性的个体一定出现CYP2C19·2的等住基因多态性。结论 性别因素可能对CYP2C19酶的活性产生影响,应用同时经CYP2C9和CYP2C19代谢的药物时,需进行基因型测定。     

细胞因子及受体在多发硬化症免疫学发病机理中作用

ＭＳ是ＣＮＳ的一种自身免疫性疾病，其发病机理尚不完全清楚。目前国内外对ＣＫ及受体在ＭＳ免疫发病机理中作用的研究极为关注。研究结果表明：ＣＫ及受体构成免疫网络，直接参与ＭＳ脱髓鞘过程并在免疫调解机制中起重要作用。本文就ＣＫ及受体种类和表达水平，对ＭＳ免疫发病、预后等方面的作用研究新进展作一综述，从而为探讨ＭＳ免疫发病机制进一步提供理论依据。     

神经免疫学的研究进展

本文回顾了神经免疫学领域近十余年的发展,认识到免疫机制可能参与到许多神经疾病过程。重点对神经免疫疾病神经蛋白组分的特异性抗体、淋巴细胞亚群、细胞因子的检测、其实验动物模型的建立及组织相容性抗原的研究和多发性硬化症的免疫治疗现况加以概述。