Brugada综合征临床教学难点的探讨

目的 探讨进一步提高Brugada综合征(brugada syndrome,BrS)临床教学效果的相关方法。 方法 Brugada综合征是现代临床医学中重要的疾病范畴,是心脏病学中重要的疾病之一,其病死率和病残率均极高,虽然Brugada综合征常以极其严重的临床危害而令人恐惧,但在临床教学中,学员却对该病危害性与严重性的认识存在严重不足,警惕性也明显不高,因此在诊疗过程中对该病的医疗风险防范意识相对不足,再加上多数教学人员对该病的相关基础知识也比较薄弱,所以在临床教学过程中对Brugada综合征相应临床内容的讲解变得十分困难,导致学生也难以深入理解,以至于学习的积极性与兴趣较低。 结果 针对上述临床教学上存在的一系列问题和现实情况及相关难点,在重视理论的基础上,密切结合临床实际,制定详细的教学计划,根据Brugada综合征的临床特点,将其发病机制、病因等列为教学的主要内容,将临床心电图作为教学重点和难点,教学时间上予以侧重。采用理论讲解与案例教学相结合、针对不同层次的学员采用逐一分层化的教学和管理模式、重视基础理论及充分调动学生参与的积极性。在传统临床教学模式的基础上,充分利用现代网络等多媒体教学工具的强大图形处理能力,动静互变能力和强大的模拟能力,直观形象地再现了Brugada综合征发病过程,大大地提高了Brugada综合征的临床教学效率与效果。 结论 通过以上措施的实施,我们发现在对不同来源的学员教学工作中取得了较好的实际效果,提高了BrS的临床教学效率,同时也提高了BrS的临床诊断准确率。      

RIP1/RIP3-MLKL信号通路与慢性心力衰竭的发生、发展及预后相关

目的 通过检测正常人与慢性心力衰竭（HF）患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法 入选2020年2 月~2020年10月在我院接受治疗的慢性HF患者（NYHA Ⅱ~Ⅳ级）。正常对照组（n=21）,Ⅱ级（n=20）,Ⅲ级（n=33）,Ⅳ级（n=43）。采集所有患者的空腹静脉血,ELISA法和Western blotting分别检测RIP1/RIP3-MLKL表达水平和通路蛋白表达情况,同时对心功能Ⅳ级患者进行为期5个月的临床随访,评估临床预后指标。结果 与正常对照组相比,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加（P<0.01）;与II级组相比,心功能Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加（P<0.01）;与Ⅲ级组相比,心功能Ⅳ级组RIP1、MLKL表达量增加（P<0.05）。WB检测RIP1/RIP3-MLKL通路中各蛋白表达量,均存在上调趋势。经pearson相关性分析,HF患者RIP1/RIP3-MLKL表达量与Scr、AST、LVEDD、NT-ProBNP呈正相关（r=0.375、0.231、0.238、0.339、 0.299、0.373、0.228、0.256、0.253、0.184、0.189、0.187,P<0.05）,与LVEF呈负相关（r=-0.268、-0.234、-0.322,P<0.05）。此外对临床随访结果运用独立样本t检验分析,发现在心功能Ⅳ级患者中RIP1/RIP3-MLKL表达量更高组临床预后指标更差。结论 RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加,与HF严重程度呈正相关;慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。     

线粒体乙醛脱氢酶在大鼠糖尿病心肌病中的表达及意义

目的观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogen-ase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同病程阶段心肌损伤中表达,并分析其作用。方法采用STZ腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4周、8周、12周行离体心脏灌流,测定心室动力学指标和心肌组织SOD活性、MDA和羟脯氨酸含量变化。Real-Time qPCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2 mRNA的表达。结果与正常对照组相比,糖尿病4周组左室发展压和左心室内压最大上升和下降速率无明显变化,但心肌SOD活性降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高,ALDH2 mRNA表达降低;糖尿病8周、12周组左室发展压,左心室内压最大上升和下降速率均降低,心肌SOD活性明显降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高,ALDH2mRNA表达降低;且随着病程的延长,糖尿病大鼠不同时间段相比,动力学、心肌SOD活性、ALDH2 mRNA表达进一步降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高。结论随糖尿病病程的延长,心肌ALDH2表达逐渐降低,可能与其抗氧化能力逐渐下降,心肌纤维化程度不断加重密切相关。     

TNF—α和IL-6水平与不同类型冠心病的相关性研究

目的探讨TNF-α和IL-6水平与冠心病不同表型以及冠状动脉病变程度之间的关系。方法应用酶联免疫双抗体夹心法（EuSA）测定57例冠心病患者（其中急性心肌梗死30例、不稳定型心绞痛13例、稳定型心绞痛14例）和23例正常对照组的血清TNF-α和IL石水平。所有急性心肌梗死患者,心绞痛患者和正常对照者均行冠状动脉造影。结果AMI组和UAP组TNF—α水平明显高于对照组（P〈0．05）;AMI组和UAP组IL-6水平均显著高于对照组和SAP组（P〈0．05,P〈0．01）。TNF—α水平与IL-6成正相关（r=0．271,P：0．042）。中度狭窄组和重度狭窄组TNF—α水平明显高于对照组和轻度狭窄组（P〈0．05）;IL-6水平重度组和中度组明显高于对照组（P〈0．01,P〈0．05）,并且两组均高于轻度组（P〈0．05）。结论高水平的TNF-α和IL-6可能与冠状动脉粥样斑块的发生发展与稳定性密切相关,特别是在急性冠状动脉综合征（ACS）的发生过程中扮演重要角色。     

组织蛋白酶L在心血管病中的研究进展

组织蛋白酶L（CathepsinL,CatL）属于木瓜蛋白酶,CatL由一个信号肽、一个前肽和一个酶的催化反应区组成。在一系列信号肽的作用下,CatL定位到高尔基体,并在此被高甘露糖碳水化合物转化化为CarL酶原,与两个6．磷酸甘露糖受体中的一个结合形成复合物,然后被转运至前溶酶体。此处的酸性环境可使酶和受体复合物分离,并促进酶的激活形成成熟的CatL,经过一系列反应形成小分子片段,才能完全活化,经过一系的反应后,被释放到胞质或组织间隙,可降解细胞成分或细胞间质基质成分,参与肿瘤的浸润与转移、关节炎、骨质疏松等慢性炎症性疾病的发生发展过程。近年来的研究发现,CatL在心血管疾病组织中有表达,提示组织蛋白酶L在心血管疾病中也起着非常重要的作用。     

老年急性冠脉综合征患者血清可溶性Fas变化及意义

急性冠脉综合征(ACS)在老年人中较常见,其原因与冠状动脉内易损斑块破裂,继发血栓形成导致血管急性完全或部分闭塞有关。有研究表明动脉粥样硬化斑块的破裂、破溃过程中有细胞凋亡因素参与[1],Fas系统参与动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle c     

乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠致心肌损伤中的变化

目的：观察线粒体乙醛脱氢酶2 （aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）在糖尿病大鼠不同阶段导致心肌损伤中的变化,并分析其可能机制.方法：采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）55 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4、8、12周时行离体心脏灌流,测定血流动力学指标;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血浆白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素4（IL-4）水平及心肌组织4-羟壬烯醛（4-hydroxynonenal,4-HNE）含量;测定心肌组织ALDH2活性;RT-PCR测定心肌组织Bax、Bcl-2 mRNA的表达.结果：与对照组相比,糖尿病组左室发展压（left ventricular developed pressure,LVDP）、心率（HR）和左室做功（rate pressure product,RPP）明显降低（P＜0.05或P＜0.01）,血浆IL-1水平增加（P＜0.01）,IL-4水平降低（P＜0.01）,心肌组织ALDH2活性下降（P＜0.01）,4-HNE含量增加（P＜0.01）;Bcl-2/Bax mRNA比值降低（P＜0.01）;随着糖尿病病程的延长,LVDP、HR和RPP进一步降低（P＜0.01）,血浆IL-4水平降低（P＜0.05或P＜0.01）,IL-1水平增加,心肌组织ALDH2活性进一步降低（P＜0.01）,心肌组织4-HNE明显增加（P＜0.01）、而Bcl-2/Bax mRNA比值降低（P＜0.05或P＜0.01）.结论：随着糖尿病病程的延长,炎性损伤逐渐加重,凋亡增加,其机制可能与心肌ALDH2活性逐渐降低有关.