基于细胞的药物筛选[英]／Zaman GJR…∥Drug Discov Today．-2004，9（19）．-828～830

2004年第11届基于细胞测定的高通量药物筛选年会着重讨论了基于细胞筛选所取得的进展，并探讨了该技术相对于无细胞筛选的利弊。     

新的抗糖尿病药物[英]／Anon∥Scip．-2004，（2987）．-24

礼莱和艾米林制药公司向美国NDA提交了其拟肠促胰岛素的新药exenatide的申请。这是此类新型抗糖尿病药物的首次申请，期望2006年能在欧洲获得批准。此前欧洲糖尿病会议中公布了三组以改善血糖为目的的糖尿病治疗方案(AMIGO)的研究资料。exenatide被申请用于治疗不能以二甲双胍或磺酰脲充分控制的2型糖尿病患者。     

019 成神经管细胞瘤的靶向治疗[英]／Bradbury J／／Drug Discov Today.

研究者报道小分子的声波障碍(Shh)通路抑制剂可以根除小鼠脑恶性肿瘤模型中的成神经管细胞瘤。可以阻断平滑滤波器(SMOH)功能的苯并咪唑衍生物HhAntag 691是一个这类化合物的例子，显示出有希望治疗成神经管细胞瘤。但是，这项工作只是在小鼠中进行，对它是否可以应用于人的推论应保持谨慎。     

白藜芦醇及其衍生物抗乙型肝炎病毒体外实验研究

 目的 探讨白藜芦醇(resveratrol,反式3,4′,5-三羟基-二苯乙烯)及其衍生物体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用,及相关 的量效关系与构效关系。方法 将白藜芦醇及其衍生物作用于HepG2.2.15细胞系,MTT法检测样品对HepG2.2.15细胞的毒 性,ELISA法检测细胞上清中HBsAg,HBeAg的变化,实时荧光定量PCR法检测细胞与其上清中总HBV DNA含量,流式细胞仪 检测白藜芦醇时HepG2.2.15的凋亡作用,进行综合评价。结果 白藜芦醇对抑制HepG2.2.15细胞分泌HBsAg,HBeAg治疗指 数(TI)分别为(3.26±0.39),(2.91±0.12);在低毒或无毒浓度(0.11 mol·L^-1)下降低DNA拷贝数;呈浓度依赖性诱导 HepG2.2.15细胞凋亡。结论 白藜芦醇及其衍生物在体外有一定的抗乙型肝炎病毒作用,可能是通过抑制HBV DNA复制, 诱导感染HBV的HepG2.2.15细胞凋亡而发挥抗病毒活性。综合评价白藜芦醇及其衍生物的活性,即白藜芦醇苷(Rn1)、甲氧 基取代羟基的苷[4′-甲氧基-3,3′,5-二苯乙烯-3-葡萄糖苷(Rn3)]效果较好。     

拓宽药物发现中的瓶颈

药物发现技术会议和信息技术药学会议于2005年3月14日首次在伦敦联合召开,会议涉及药物发现阶段的学科交叉、不断增加的信息需求和数据管理。尽管许多新技术已被用于加快药物发现的过程,但大多都没有达到预期效果。加快药物发现的技术带来了新的瓶颈,例如,化学库的重量、超高通量分析的优化、高通量合成库的纯化和分析,以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)的预测都需要改进。尽管研发投入不断增加,但新分子实体(NME)的总数却不断下降。这种生产率的减少不是由于缺少创新或资金,而是由于不能准确预测NME的有效性和安全性,只有20%的…     

药物传送中的纳米混悬液

目前，许多候选新药因不溶于水，生物利用度低而放弃研发。应用结晶纳米混悬液可解决药物的溶解问题，改善药代动力学特征。纳米混悬液可通过匀化、湿磨等方法制备，在口服、注射、肺部及中枢神经系统给药中都发挥着优势。该技术为未来药物研究提供了新方法。     

基于细胞的药物筛选

20 0 4年第 11届基于细胞测定的高通量药物筛选年会着重讨论了基于细胞筛选所取得的进展 ,并探讨了该技术相对于无细胞筛选的利弊。分子靶标的筛选　基于细胞方法已成功地应用于膜酪氨酸激酶筛选 ,该技术只用激酶区而不用完整蛋白可筛选生长因子受体酪氨酸激酶。基于细胞筛选可发现激动剂和小分子模拟物。涉及的相关技术是用分裂 增强的稀土元素荧光免疫测定(DELFIA)方法 ,灵敏地检测出细胞中胰岛素酪氨酸激酶的磷酸化作用。细胞测定法可用于不易纯化的靶标 ,如G 蛋白偶联受体 (GPCR)和离子通道。与会者介绍了一种用膜 电势 敏感荧…     

药代动力学体外测定方法新进展

药物代谢和药代动力学面临的一个主要挑战应尽可能早地由体外模型数据对人体做出预测。近期在美国佛罗里达州的奥兰多召开药物代谢的体外筛选会议，报道了此领域的新进展。任何可预测性的体外系统必须发展新型的测定法、正确的体内系统模型及增加对体内生物学知识的了解。细胞色素P450（CYP）表达对许多化学物质代谢过程起关键作用，因此可用于预测代谢能力。     

清热解表法治疗紫癜肾血尿46例

过敏性紫癜引起的肾炎（简称紫癜肾）是儿科常见病之一。自2000～2004年，笔者采用清热解表、凉血活血法治疗紫癜肾血尿，疗效满意，结果报道如下。     

内毒素肝损伤中FADD mRNA表达及凉血化瘀方的影响

目的研究凋亡调节基因相关死亡区蛋白(FADD)mRNA在内毒素肝损伤中的表达与肝细胞凋亡的关系,以及凉血化瘀方对其的影响.方法腹腔注射内毒素脂多糖于D-氨基半乳糖致敏小鼠造成暴发性肝衰竭模型,用逆转录-聚合酶链反应半定量分析FADD mRNA表达情况,同时观察药物的影响作用.结果造模3h模型组和治疗组肝组织中FADD mRNA表达分别为110%、100%,至6h模型组的表达增加(124%),治疗组表达下调(81%).结论凉血化瘀方抑制肝细胞凋亡的作用,可能与其下调FADD mRNA表达有关.