黄连素对豚鼠心肌钾离子通道的抑制作用

利用膜片钳全细胞记录的方法研究了黄连素对豚鼠心肌钾离子通道亚型的作用。结果表明,黄连素可延长心室肌细胞动作电位时程,抑制内向整流钾通道及延迟整流钾通道,并能对抗ATP敏感钾通道开放剂cromakalim(BRL-34915)引起的K^aTP电流升高及动作电位时程缩短。表明黄连素可抑制ATP敏感钾通道,提示其降血糖和抗心律失常作用与钾通道抑制有关。     

神经元上的小电导钙激活钾通道的研究进展

小电导的钙激活钾通道 (SK)具有K+ 选择性 ,Ca2 + 高敏性和电压不依赖等特性 ,广泛分布在神经元上。参与产生慢后超级化电位 ,通过放电频率适应影响神经元的放电功能。SK通道主要包括SK1,SK2 ,SK3 3种通道 ,通道活性受Ca2 + ,钙调蛋白 (CaM )以及一些神经递质的调节。SK通道的改变可能与学习记忆失调 ,精神分裂症以及神经肌肉失调等疾病有关     

Kv2.1钾通道在神经元缺氧损伤中的潜在药理学作用

 目的观察钾通道阻断剂四乙铵(TEA)对缺氧缺血损伤整体、离体模型的保护作用,阐明Kv2.1电压依赖性钾通道在缺氧缺血细胞损伤中发挥的作用。方法应用大鼠暂时性大脑中动脉阻塞(tMCAO)脑缺血模型验证TEA对脑缺血损伤的保护作用。采用膜片钳技术观察氧糖剥夺(OGD)对稳定转染Kv2.1钾通道的人胚胎肾293(HEK293)细胞膜电位以及TEA对OGDKv2.1-HEK293细胞钾电流的影响。MTT法观察OGD对Kv2.1-HEK293的损伤及TEA的保护作用。结果TEA(5μg·kg^-1)侧脑室注射可以显著减小tMCAO大鼠的脑梗死体积;应用转基因细胞的研究证实Kv2.1-HEK293对OGD损伤的敏感性明显提高;OGD可以降低Kv2.1-HEK293细胞膜电位;TEA(10mmol·L^-1)能显著抑制OGDKv2.1-HEK293钾电流,同时使其所受的细胞损伤降低。结论钾通道阻断剂TEA对整体和离体缺氧缺血损伤模型均发挥细胞保护作用,这种保护作用与对Kv2.1的阻断密切相关;提示Kv2.1可能是抗脑缺血药物开发的潜在靶点。     

糖尿病脑病与AD- 从病理生理到干预治疗

糖尿病脑病是指糖尿病患者伴有认知障碍和脑组织的结构及病理生理改变,根据文献报道,糖尿病伴有认知障碍的发生率是其它同类人群的两倍以上,由于糖尿病发生率的迅速增加,至2015 年发病人数已超过1 亿人。因而,糖尿病脑病也受到越来越多的关注。至今糖尿病脑病的机理不十分清楚,阐明其发病机理,找到药物作用的靶分子,寻找预防和治疗糖尿病脑病的新药,是中老年医学药学人员的重要任务。我们建立了多种糖尿病小鼠模型,从血液生化到脑形态改变;从脑电生理到重要受体表达,以及药物治疗作用,并与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）进行了初步比较。我们首先观察了KK-Ay 小鼠在3,5,7 月龄时的血液生化改变,发现随着月龄的增加与对照C57 小鼠比较,血糖,血脂和血胰岛素水平均逐渐提高,与之相应的改变是小鼠的认知能力明显降低,在Morris 水迷宫实中,出现了糖尿病脑病的明确症状。同时脑内Aß 沉积和Tau 蛋白磷酸化明显增加。为进一步揭示糖尿病脑病的病理改变,我们又建立了STZ 大鼠,db/db 小鼠及ZDF 糖尿病模型。在这些动物模型中均表现出明显的学习记忆障碍,并也有一定的Aß 和Tau蛋白增加。形态学研究发现,通过NeuN 荧光染色证实KK-Ay 小鼠神经元数量没有明显丢失,但小胶质细胞早期即出现形态改变,且Iba1 表达增加,提示小胶质细胞激活增加,同时星形胶质细胞激活增加,脑的炎症反应可能与糖尿病对脂代谢异常有关,而高糖对神经元损伤不明显。离体脑片长时程增强作用（long-term potentiation,LTP）的比较研究发现,糖尿病脑病与AD 随病情进展,LTP 却受到了明显的损伤,但电生理检测显示,突触前递质释放和突触后神经元的兴奋性均无明显变化,而N- 甲基-D- 天冬氨酸 (N-methyl-D-aspartic acid,NMDA) 和α- 氨基-3- 羟基-5- 甲基-4- 异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid,AMPA）受体亚型的蛋白表达显示,磷酸化的NR2A 和NR2B 表达明显降低,糖尿病脑病时LTP 的改变与AD 的改变相似。糖尿病脑病与AD 的药物治疗显示,胆碱酯酶抑制剂对糖尿病脑病有一定疗效,但对糖尿病症状无改善作用,丁苯酞前药PHPB 也有一定疗效。但糖尿病脑病对饮食治疗效果显著。将高脂饲料恢复为普通饲料后,不仅KK-Ay 小鼠的血清生化指标得到改善,学习记忆能力和神经突触可塑性,即LTP 均可明显改善。说明糖尿病脑病及引起的认知障碍在一定时期内是可被逆转的,这一点可能给人们带来重要的信息。     

陈旧性外伤致膈疝三例报告

1 病例介绍 例1、患者,男,45岁.饱食后出现上腹部持续性胀痛,餐后一个小时后方可自行缓解.既往有外伤史,因于五个月前自高楼坠下,左胸多发肋骨骨折,骶骨粉碎性骨折,双侧耻骨骨折及失血性休克.经住院治疗,骨折治愈后出现饱食后上腹疼痛且反复发作.     

6种抗心律失常药对大鼠心室细胞瞬间外向钾电流的抑制作用

应用膜片钳全细胞记录法,研究了奎尼丁、硝苯地平、丙咪嗪、丙吡胺、普鲁卡因胺和E-4031等6种抗心律失常药对大鼠单个心室肌细胞瞬间外向钾电流的作用。结果表明,奎尼丁、硝苯地平和丙咪嗪对瞬间外向钾电流有较强的抑制作用,高浓度时,它们都可明显加速瞬间外向钾电流的灭活时程,并使该电流由单指数灭活变为双指数灭活,快灭活成分的时间常数随药物浓度的增加而减小。丙吡胺、普鲁卡因胺和E-4031对瞬间外向钾电流无明显的抑制作用。以上结果提示,奎尼丁、硝苯地平、丙咪嗪对大鼠心室瞬间外向钾电流有浓度依赖的抑制作用,药物作用特点属于开放通道阻断。     

直肠癌Dixon手术患者围术期的护理观察

目的:研究和探讨直肠癌Dixon手术患者围术期的护理效果。方法:对120例经腹行Dixon手术的直肠癌患者加强围术期的护理,该护理包括术前护理、术后护理和并发症的预防护理。结果:120例直肠癌患者术后出现吻合口瘘6例(5%),尿潴留8例(6.6%),肠外营养中心静脉导管穿刺口感染3例(2.5%),肠内营养后出现腹泻24例(20%)。结论:随着直肠癌Dixon手术技术的不断提高,加强术前、术后的护理及给完善的营养支持、并发症的预防和护理,能够减少并发症的发生,一旦发生并发症也可以降低其造成的不良影响,提高治疗效果,促进患者康复。     

线粒体损伤与阿尔采末病

阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)是引起老年人痴呆最主要的神经退行性疾病,其发病机制尚不明确.大量研究表明AD与脑内能量代谢障碍密切相关,氧化损伤可能是AD最早期的病变特征,提示线粒体功能障碍可能是AD发病机制的关键环节.近年来,以线粒体损伤为靶点已成为AD治疗的新策略.该文综述了AD中线粒体结构和功能的改变以及目前相关药物的最新研究进展.