抗体依赖细胞介导的细胞毒作用在利妥昔单抗耐药机制中的研究进展

利妥昔单抗是一种在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中广泛应用的单抗类靶向药物,作用于CD20抗原.其联合化疗显著改善了B细胞淋巴瘤患者的预后.但是仍有部分患者对利妥昔单抗治疗无效或在治疗有效后短期内复发,提示可能存在利妥昔单抗的耐药.利妥昔单抗对B细胞淋巴瘤细胞的杀伤机制主要包括直接诱导凋亡、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖细胞毒作用（CDC）等,不同的作用机制可能存在不同的耐药机制,其中哪一种发挥了主要作用尚不明确.文章对利妥昔单抗ADCC作用机制中可能存在的影响疗效的因素进行综述.     

基于土地利用回归模型的登革热疫情与社会环境要素的空间关系研究

目的探究社会经济与自然环境要素对登革热疫情空间分布的影响,为有效防控登革热提供依据。方法以蚊媒监测点周围0.5~6.0 km范围内的土地利用、人口密度和道路密度等社会环境要素作为土地利用回归(LUR)模型的输入变量,分析广州市社会经济因素对登革热疫情空间分布的影响。采用留一交叉检验法对模型进行检验,即用n-1个样本建立回归方程,计算剩余1个样本的预测值,并与该样本的实测病例数进行比较。结果监测点不同范围内的社会环境变量对登革热疫情空间分布的贡献程度存在差异,半径为6、2、1、1和2 km缓冲区内的人口密度、道路密度、耕地、林地和农村居民用地的面积分别对登革热1 km有明显影响(R~2=0.567、0.512、0.275、0.106和0.041),而整体LUR模型调整R~2为0.648(F=55.944,P0.01),预测值与实测值间的拟合精度达0.728 8,总体水平较好。结论社会经济要素在不同研究范围下对登革热疫情空间分布的影响不同,LUR模型可较好地预测登革热病例空间分布,从而为当地卫生部门防控登革热提供方法支持。     

健身车转速与阻力对踩踏力量与下肢肌电的影响

目的比较骑车运动中以不同踩踏频率进行不同负荷强度运动时对于踩踏力量与下肢作用肌激发模式的影响。方法 12名健康成年男性在实验第1阶段以渐增负荷法测得各受试者的踏车运动最大稳定输出功率(poweroutput at VO2max,POV),实验第2阶段以平衡次序法进行3种不同运动强度(50%,65%,80%POV)与3种踩踏频率(60,75,90 r/min)的踏车运动测验,并分别记录9种实验情境中踩踏力量与下肢肌电图的变化。结果不同运动测验中,踩踏力量的负功随着踩踏频率的增加而上升,当曲柄角度在270°的位置时,踩踏合力随回转速的上升平均会增加1.84倍,且踩踏切线作用力峰值明显提前;整体而言,下肢肌群激活率会随踩踏频率的增加而上升。结论在未受自行车训练者中,踩踏频率为影响踩踏力量以及肌电结果的主要因素,踩踏作用力的作用趋势会随着踩踏频率的增加而前移,亦会随着踩踏频率的增加使力量输出曲线平滑化,且3种运动强度的结果相近。以整体踩踏效益而言,未受训练者较佳的踩踏回转速为60 r/min。     

SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的:肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法:选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组:C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S组(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果:吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论:c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

持续质量改进在降低高危患者压疮发生率中的作用

目的:探讨持续质量改进在降低高危患者压疮发生率中的作用。方法:将我院2012年7月~2013年6月上报的高危患者211例设为对照组,采用常规方法管理;将我院2013年7月~2014年6月上报的高危患者233例设为观察组,采用改进方法管理。即对2012年7月~2013年6月上报的211例高危患者中发生的48例压疮患者的压疮发生情况进行回顾性分析,找出压疮发生的原因,护理部成立由造口治疗师参与的压疮持续质量改进小组,应用品管手法对高危患者的压疮预防进行持续质量改进。比较两组高危患者的压疮发生率。结果:持续质量改进后,全院高危患者压疮发生率由改进前的22.7%降低至现在的14.6%。结论:通过国际造口治疗师的积极干预和各临床科室压疮小组成员的积极参与,能使压疮预防工作做得更深入细致,从而降低高危患者的压疮发生率。     

氟尿嘧啶联合紫杉类或铂类药物治疗进展期胃癌的心脏毒性研究

目的分析接受氟尿嘧啶类药物为基础方案化疗的胃癌患者心脏毒性的发生情况,并探讨其可能的危险因素以及联合或者不联合紫杉类药物对其的影响。 方法回顾2011年1月至2016年10月北京大学第一医院肿瘤化疗科连续收治的进展期胃癌患者中接受氟尿嘧啶类药物为基础方案化疗的患者,分析其心脏毒性发生情况以及联合或不联合紫杉类药物时心脏毒性事件发生率的差异。将出现严重心脏毒性的患者采用1:2的比例运用倾向性评分匹配（PSM）方法与无严重心脏毒性者进行匹配,匹配因素为年龄,采用Logistic后退法回归分析,探寻严重心脏事件的可能独立危险因素。 结果研究共纳入128例患者,接受化疗1~18周期,中位接受化疗6周期。共38例（29.7%）患者发生心脏毒性事件,12例（9.4%）发生严重心脏事件,2例（1.6%）死于心脏毒性。氟尿嘧啶类药物联合紫杉类与联合铂类的两种方案间,各级别心脏毒性及严重心脏事件的发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。经PSM法匹配年龄后进行多因素分析,结果显示严重心脏事件的独立危险因素为美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）≥2分（OR=9.795,95%CI：1.283~74.772,P=0.028）和≥3度中性粒细胞减少（OR=8.374,95%CI：1.183~59.279,P=0.033）。 结论ECOG PS≥2分和≥3度中性粒细胞减少是进展期胃癌患者发生化疗相关严重心脏毒性的独立危险因素。本研究未发现紫杉类药物与铂类药物在心脏毒性发生率上的差异。     

荞麦、燕麦、豌豆复配对糖尿病大鼠血糖的影响

目的: 研究荞麦、燕麦、豌豆(质量比为6 ∶1 ∶1)复配式杂粮(buckwheat-oat-pea composite flour, BOP)对糖尿病大鼠血糖的影响。方法: 64只雄性SD大鼠按照空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)和体质量分为8组,包括空白对照组、模型对照组、二甲双胍组、荞麦组、燕麦组、低剂量组(BOP-L)、中剂量组(BOP-M)、高剂量组(BOP-H)。空白对照组大鼠喂养基础饲料,模型对照组和二甲双胍组大鼠喂养高脂饲料,荞麦组、燕麦组、BOP-L、BOP-M、BOP-H组大鼠分别喂养含10%(质量分数)荞麦粉、10%(质量分数)燕麦粉、3.3%(质量分数)BOP、10%(质量分数)BOP、30%(质量分数)BOP的高脂饲料,各组高脂饲料的脂肪供能比均为45%。30 d后,高脂饲料喂养大鼠腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(每周一次,连续两周)建立糖尿病模型。模型建立成功后,继续喂养28 d。实验期间定期观察各组大鼠体质量、单位体质量进食量及饮水量、食物利用率、24 h尿量、FBG、血糖曲线下面积(glucose area under curve, GAUC)。实验结束时,检测空腹股动脉血清血糖及胰岛素,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)。结果: 经过高脂饲料联合链脲佐菌素诱导,与空白对照组相比,模型对照组大鼠单位体质量进食量及饮水量、24 h尿量、FBG、GAUC、HOMA-IR均明显升高(P<0.05),体质量、食物利用率降低(P<0.05)。与模型对照组相比,三个BOP组大鼠体质量、食物利用率均出现显著升高(P<0.05),单位体质量饮水量及HOMA-IR显著降低(P<0.05);BOP-L及BOP-M组大鼠单位体质量进食量、24 h尿量及FBG显著降低(P<0.05),BOP-M组大鼠GAUC也显著降低(P<0.05)。造模成功后,三个BOP组与荞麦组或燕麦组大鼠血糖等指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论: BOP具有降低糖尿病大鼠血糖和胰岛素抵抗,减轻糖尿病症状的作用,具有进一步开发利用的价值。     

丹红注射液预处理对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制

目的探讨丹红注射液(DH)预处理对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其相关机制。方法建立乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,分离培养SD乳鼠心肌细胞,在培养3d后随机分为5组(每组实验重复6次):正常对照(control)组、缺氧/复氧(A/R)组,丹红注射液低剂量(终浓度为0.2μmol/ml)(DHL+A/R)组,丹红注射液中剂量(终浓度为0.6μmol/ml)(DHM+A/R)组,丹红注射液高剂量(终浓度为1.8μmol/ml)(DHH+A/R)组。测定各组心肌细胞存活率,培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量,以及细胞内ATP水平。结果与对照组比较,A/R组心肌细胞存活率、细胞培养液中SOD活性和细胞内ATP水平均明显降低(均P<0.01),而培养液中LDH水平明显增加(P<0.01)。与A/R组比较,DH+A/R各剂量组心肌细胞存活率、细胞内SOD含量和细胞内ATP水平均明显增加(均P<0.01),而培养液中LDH水平均明显降低(P<0.01);其中又以DHH+A/R组细胞的存活率升高明显,与DHL+A/R组比较有显著差异(P<0.05)。结论丹红注射液预处理可减轻心肌细胞A/R损伤,其机制可能为丹红注射液增加了细胞的内源性抗氧化剂活性,改善了心肌细胞能量代谢;且在一定范围内呈剂量依赖性,随着剂量的升高,保护作用更明显。     

双通道视觉质量分析系统可靠性评价及相关影响因素分析

目的 比较不同低阶像差矫正方式对双通道视觉质量分析系统测量结果影响,并分析影响其测量的相关因素.方法 在无其他眼病的67例单纯性屈光不正志愿者左右眼中随机选择一眼共67眼,分别使用传统框架眼镜矫正与双通道客观成像质量分析系统内置矫正方法进行光学成像质量和散射情况测量.比较两者MTF截止空间频率(MTF cutoff)、斯特列尔比值(strehl ratio,SR)、客观散射指数(objective scattering index,OSI)值差异,并分析造成两者测量差异原因.结果 传统框架眼镜矫正法与OQAS仪器内置矫正法测得的MTFcutoff值分别为(39.83±9.11)c· deg-1、(40.34±10.02)c·deg-1(t=-0.59,P=0.56);SR值分别为(0.22±0.06)c·deg-1、(0.22±0.06)c·deg-1(t=-0.90,P=0.37);OSI值分别为(0.50±0.06)c· deg-1、(0.40±0.05)c·deg-1(t=-2.96,P=0.004);两种矫正方法的最佳聚焦点等效球镜差值为(0.02 ±0.39)D,等效球镜度数符合率(相差≤0.50 D)为91％ (61/67).OSI差值与最佳聚焦点等效球镜差值存在负相关关系(r=-0.38,P ＜0.05).MTF cutoff差值与最佳聚焦点等效球镜差值存在正相关关系(r =0.54,P＜0.05).结论 双通道客观视觉质量分析系统内置的低阶像差矫正技术不影响光学质量评价,是一种临床上准确、可靠的视觉质量评估方法.     

非典型脑室外神经细胞瘤临床病理观察

[目的]探讨非典型脑室外神经细胞瘤临床病理特征,以提高对该肿瘤的认识.[方法]对1例非典型脑室外神经细胞瘤进行形态学和免疫组化观察,并结合临床资料复习相关文献.[结果]镜下可见肿瘤由一致的小至中等大小的圆或类圆形细胞构成,细胞质量中等空亮淡染,部分细胞胞质粉染,核圆或卵圆、居中.部分区域细胞密集并出现一定异型性,核分裂...