药品不良反应信号检测中存在的问题及分析策略

不相称测定分析是药品不良反应信号检测的常用方法,包括频数法和贝叶斯法。现阶段,不相称测定分析在药品不良反应信号检测中发挥着重要作用,但是仍存在一些缺陷及尚待解决的问题。本文对不相称性测定理论进行简单介绍,分析目前信号检测中存在的问题并提出分析策略,以期为药品不良反应数据挖掘提供技术支持。     

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD₅₀)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组（对照组、低、中、高剂量组）,分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^-1·d^-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD₅₀（95%置信限）为424mg·kg^-1(371～552mg·kg^-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^-1·d^-1为未观察到有害作用剂量（NOAEL）,80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。     

MLPA和多重PCR法检测假肥大性肌营养不良患者DMD基因

目的 应用多重连接依赖式探针扩增 (MLPA)和多重PCR法对临床诊断为假肥大性肌营养不良患者进行基因诊断,并比较两种方法检测DMD基因缺失和重复改变的效果。方法 选择2005年至2007年在中国医科大学盛京医院儿科就诊的51例DMD患者和8例BMD患者。采用MLPA法对经多重PCR法检测过的患者的DMD基因的缺失/重复突变进行突变筛查,同时对先证者的母亲进行基因的缺失/重复突变检测。结果 用多重PCR方法在59例假肥大性肌营养不良症患者中检测到31例患者有外显子缺失。MLPA检测出33例外显子缺失,6例外显子重复和1例点突变,同时检测出26例患儿的母亲为携带者。MLPA比多重PCR多检测出10例DMD基因突变,两种方法共同检测出的30例突变中MLPA 检测出16例基因突变范围比多重PCR大。结论 与多重PCR法相比,MLPA更加简便、快捷、可靠,同时可以对携带者进行诊断,是一种高效的遗传病基因诊断手段。 【关键词】假肥大性肌营养不良症;多重连接依赖式探针扩增;多重PCR;缺失/重复突变     

北京市大气污染对居民健康影响的研究

1989年对北京市不同程度污染区的居民3 000名进行了采暖期、非采暖期的健康检查。收集了相应地区1980~1988年的大气监测数据,并与健康检查同步进行采暖期、非采暖期的大气质量监测,填写了7000份呼吸道疾病流行病学标准询问表。利用SIEMENS 7.750C计算机对获取的近百万数据进行了分析,证实北京市大气污染对居民健康已造成不良影响。     

微粉化对姜黄色素粉体学性质及溶出度的影响研究

目的 针对姜黄色素进行微粉化处理,系统考察分析微粉化对姜黄色素粉体学性质及溶出度的影响.方法 采用低温行星球磨机制备4种不同粒径的姜黄色素粉末,通过扫描电镜法(SEM)、差示扫描量热法(DSC)和X-射线粉末衍射法(XRD)等方法分析比较姜黄色素普通粉和微粉的微观区别,测定其粉体学参数,考察其溶出度的区别,同时对其稳定...     

葛根素对高脂诱导糖尿病小鼠抑郁症状的改善作用及机制研究

前期研究表明,中药葛根活性成分葛根素通过激活胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)通路改善高脂(high-fat diet,HFD)诱导糖尿病小鼠糖代谢,本研究拟进一步评价葛根素对HFD小鼠抑郁症状的影响.采用高脂饲料长期喂养诱导小鼠产生2型糖尿病及并发...     

康复锻炼自我效能和疲乏在脊髓损伤患者抑郁和认知功能间的中介作用

目的探讨脊髓损伤患者康复锻炼自我效能和疲乏在抑郁与认知功能之间的中介效应。方法 2018年12月至2020年8月采用一般资料调查问卷、汉密顿抑郁量表、蒙特利尔认知评估量表、康复锻炼自我效能量表、疲乏修订量表对安徽医科大学第一附属医院256例脊髓损伤患者进行问卷调查;采用偏差校正的百分位Bootstrap法检验康复锻炼自我效能和疲乏在抑郁与认知功能的链式中介作用。结果相关分析显示, 抑郁与认知功能(r=-0.146, P<0.01)、康复锻炼自我效能(r=-0.115, P<0.01)呈负相关, 与疲乏呈正相关(r=0.317, P<0.01);康复锻炼自我效能与认知功能呈正相关(r=0.903, P<0.01), 与疲乏呈负相关(r=-0.889, P<0.01);疲乏与认知功能呈负相关(r=-0.217, P<0.01)。中介模型检验表明, 抑郁对认知功能的直接效应显著, 效应值为-0.141, 效应量为50.20%, 康复锻炼自我效能和疲乏在抑郁与认知功能之间的中介作用显著, 效应值为-0.096、-0.026, 效应量为34.1%、9.3%, ...     

降钙素原在血液恶性肿瘤患者合并血流感染中的临床应用价值

目的 本研究主要探讨降钙素原(PCT)在血液恶性肿瘤合并血流感染患者中的临床应用价值及其影响因素。方法 收集2013年1月至2020年8月该院血液内科住院治疗的270例血液恶性肿瘤合并血流感染的患者的临床资料,回顾性分析患者PCT水平的影响因素,采用SPSS25.0软件非参数检验行单因素分析,进一步使用多元线性回归进行多因素分析,建立ROC曲线计算曲线下面积(AUC),评价诊断效能,同时计算最佳临界(cut-off)值。结果 在单因素分析中,年龄、是否化疗、不同菌种、不同临床症状显著影响患者PCT值,进一步行多因素分析提示革兰阴性(G^-)菌、伴休克血压症状与患者PCT水平增高显著独立相关。诊断效能方面,在不同菌种中G^-菌PCT的AUC(AUC=0.64)最大,诊断效能明显优于革兰阳性(G⁺)菌(AUC=0.5)及真菌(AUC=0.56),差异有统计学意义(P<0.001)。在不同粒细胞数分组中,各组PCT的AUC值均接近0.5,诊断效能不佳,且各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究中PCT在不同的...     

超滤联合注射用益气复脉治疗难治性心力衰竭的效果

目的 分析超滤联合注射用益气复脉治疗难治性心力衰竭的效果。方法 选取2017年6月至2020年5月于牡丹江医学院附属第二医院住院治疗的120例难治性心力衰竭患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组各60例。对照组采用依那普利片、螺内酯片、琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,研究组采用心力衰竭超滤联合注射用益气复脉治疗。比较两组患者治疗前后的6 min步行距离、心功能改善情况及治疗安全性。结果 治疗后,两组患者的6 min步行距离长于治疗前,左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）水平高于治疗前,且研究组患者的6 min步行距离长于对照组,LVEF、SV、CO水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前后的收缩压、心率、血钠离子浓度,血钾离子浓度、碳酸氢根、血红蛋白、血小板计数、血肌酐和血尿素氮水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 超滤联合注射用益气复脉治疗难治性心力衰竭临床应用效果显著,且安全性高。     

通脑舒络胶囊对脑缺血缺氧的保护作用和抗凝抗栓作用

目的:观察通脑舒络胶囊对小鼠脑缺血缺氧的保护作用,及其对大鼠血栓形成和小鼠凝血时间的影响.方法:采用断头及双侧颈总动脉合并迷走神经结扎法造成小鼠急性脑缺血模型,采用大鼠动、静脉吻合法形成血栓和毛细玻璃管法测定小鼠凝血时间,观察药物对脑缺血缺氧的保护作用、对血栓形成的抑制作用及对凝血时间的延长.结果:通脑舒络胶囊能显著延长脑缺血缺氧小鼠的存活时间,减轻大鼠血栓重量,延长凝血时间.结论:通脑舒络对脑缺血缺氧具有保护作用,并能抑制血栓形成,延长凝血时间.