吲哚类化合物GY3通过AMPK/COX-2信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡

目的 探究吲哚类化合物GY3对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的作用,及其对腺苷酸活化蛋白激酶/环氧合酶-2(AMPK/COX-2)信号通路的影响.方法 以AMPK激活剂5-氨基4.甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)和COX-2抑制剂塞来昔布为阳性对照药物,利用MTT方法、流式细胞术检测不同浓度的GY3、AICAR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响;用Western blot方法检测不同浓度GY3和AMPK抑制剂Compound C联用对MCF-7细胞乙酰辅酶A羧化酶、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(P-ACC)、COX-2蛋白表达的影响.结果 GY3可上调P-ACC的表达、下调COX-2的表达(P＜0.01,P＜0.05),同时显著降低MCF-7细胞的活力(P ＜0.01,P＜0.05),抑制MCF-7细胞的增殖,诱导MCF-7细胞发生凋亡(P＜0.05),并且呈现一定的浓度依赖性;Compound C可有效地阻断GY3对AMPK的激活和COX-2的抑制作用,其作用与AIC-AR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用的比较显示GY3的抑癌活性较高.结论 GY3能有效抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖,诱导其凋亡,其机制与激活AMPK、抑制COX-2的表达有关.     

高脂饮食与儿童哮喘或反复喘息关联性的系统评价和Meta分析

目的探讨高脂饮食与儿童哮喘或反复喘息的关联性。方法纳入研究对象为基于社区、学校和医疗机构的儿童,暴露因素为高脂饮食,观察与哮喘和反复喘息结局相关性的横断面研究和队列研究。计算机检索PubMed、Embase、Clinical trials、Central、Web of Science数据库、维普数据库、万方数据库和中国知网,检索截止日期为2018年4月1日。对纳入的文献行文献筛选、资料提取及方法学质量评价,横断面研究采用AHRQ评价工具,队列研究采用NOS评价工具。应用stata软件行Meta分析。结果12篇观察性研究（n=17 622）进入本文分析,年龄3~17岁。9篇为横断面研究（AHRQ 评分5篇8分,3篇7分,1篇6分）,3篇为队列研究（NOS评分2篇8分,1篇7分）。①儿童哮喘风险高脂较非高脂饮食人群高78%［敏感性分析后OR=1.78 (95%CI：1.44~2.21),P<0.001］,儿童哮喘与西方化的饮食习惯（OR=1.79, 95%CI: 1.28~2.51）、单一高脂食物（OR=1.86,95%：1.26~2.68）密切相关。②儿童反复喘息风险高脂饮食较非高脂饮食人群高33%［敏感性分析后OR=1.33 (95%CI：1.16~1.51),P<0.001］。Egger回归提示纳入文献不存在发表偏倚。结论高脂饮食与儿童哮喘和反复喘息密切联系。     

复发性流产的免疫机制和药物治疗进展

复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)是指妊娠140 d之前两次及以上的自然流产,发病几率逐年升高,其发病原因复杂,包括子宫畸形、激素和代谢紊乱、感染因素、抗磷脂综合症以及细胞遗传学变异等,但是40%~60%的复发性流产的发病机制尚不明确,对其免疫机制的研究是近年来的研究重点。生殖免疫学认为妊娠是一种半同种移植过程,母-胎界面的免疫耐受可以维持妊娠的继续,打破这种免疫耐受会导致复发性流产的发生。复发性流产的免疫发生机制主要与抗磷脂抗体、自然杀伤细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞以及细胞因子有关,对其进行免疫调节治疗可以降低流产率。文章对RSA的免疫机制的研究和药物治疗提供系统性的总结,包括抗凝血药物、免疫疗法、激素疗法和干细胞疗法等。     

硫辛酰胺与硫辛酸在Caco-2细胞单层模型中的转运研究

目的研究硫辛酰胺与硫辛酸在体外Caco-2细胞单层模型的转运。方法采用MTS法考察硫辛酰胺与硫辛酸对Caco-2细胞存活率的影响;考察硫辛酰胺与硫辛酸在肠腔侧(apical side,AP)与基底侧(basolateral side,BL)的双向转运,计算累计转运量,表观渗透系数(Papp)及转运百分比,进一步探究转运量与浓度和时间之间的关系。结果硫辛酰胺与硫辛酸转运量与浓度和时间呈依赖性增加,AP→BL硫辛酰胺与硫辛酸Papp值分别为2.44344×10^-5~2.39291×10^-5、8.17978×10^-6~7.89725×10^-6 cm·s^-1,BL→AP硫辛酰胺与硫辛酸Papp值分别为2.25813×10^-5~2.2143×10^-5、8.26798×10^-6~7.92673×10^-6 cm·s^-1。结论在Caco-2细胞的转运实验中硫辛酰胺优于硫辛酸,提示其口服吸收好,生物利用度高,但仍需体内药动学数据的验证。     

硫辛酰胺对糖尿病大鼠肾组织中TAK1活性和SnoN蛋白稳定性的影响

目的观察硫辛酰胺(alpha-lipoamide,ALM)对糖尿病(diabetes Mellitus,DM)大鼠肾组织中转化生长因子β激活激酶1(TGFβ-activated-kinase1,TAK1)活性和核转录共抑制因子(ski-related novel protein N,SnoN)蛋白稳定性的影响,探讨硫辛酰胺抗肾脏纤维化的作用及其可能机制。方法复制糖尿病(DM)大鼠模型,分为对照组NC(normal control,NC)、DM组及ALM治疗组,实验6周后处死全部大鼠,测定相应生化指标,观察肾组织病理改变;免疫组化和Western blot检测TAK1、p-TAK1(Thr184/187)(phosphorylation-TGFβ-activated-kinase1(Thr184/187),p-TAK1(Thr184/187)、Son N、转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)、胶原Ⅳ(collagen-Ⅳ)的蛋白水平;免疫共沉淀技术(Co-immunoprecipitation,Co-IP)检测SnoN泛素化水平。结果(1)与NC组相比,DM组24h尿蛋白(urinary protein,UP)、血糖(blood glucose,BG)、甘油三酯triglyceride(TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)显著增高;ALM组以上指标较DM组显著降低。(2)苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)、Masson染色结果显示,DM组大鼠出现肾纤维化改变,ALM组肾纤维化病变明显改善。(3)与NC组相比,DM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)表达及SnoN泛素化水平增加,但SnoN蛋白水平降低;而与DM组相比,ALM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)蛋白表达及SnoN泛素化水平降低,而SnoN蛋白水平有所恢复。结论糖尿病大鼠肾组织中TAK1蛋白表达和活化水平均增加,可能通过介导SnoN磷酸化后被泛素化并降解,使TGF-β1致纤维化效应级联放大,促进DN的发生发展;而硫辛酰胺治疗后可通过减少TAK1的表达和磷酸化、降低SnoN泛素化水平,使得SnoN蛋白水平恢复而发挥抗肾脏纤维化效应。     

碘帕醇的合成

5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯经N-酰化、酰胺化得到N,N'-双[2-羟基-(1-羟甲基)乙基]-5-[(2(S)-(2-乙酰氧基)丙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺,再经酸性脱乙酰基制得非离子型X射线造影剂碘帕醇,总收率约78%.     

白细胞介素18在HBV感染发病机制中作用研究进展

白细胞介素18(IL-18)通过调节NK细胞分泌功能,启动非特异性免疫应答、参与Th1细胞/Th2细胞的平衡调节、上调细胞毒性T淋巴细胞的表达及与IL-18结合蛋白结合,从而调节免疫反应在病毒性肝炎发病机制中发挥作用.大量研究发现,IL-18与HBV感染后的不同疾病转归有着密切的联系.     

天葵提取物对小鼠免疫功能的影响

目的:探讨天葵提取物(TK)对小鼠免疫功能的影响.方法:通过TK急性毒性实验,测定TK对小鼠的半数致死量(LD50);采用碳粒廓清法观察TK对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响,并计算肝脏、胸腺和脾脏指数;采用半数溶血值HC50法测定血清溶血素的形成,并计算胸腺指数和脾脏指数;采用环磷酰胺(CTX)复制免疫抑制模型,观察TK对小鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)的影响,并计算胸腺和脾脏指数.结果:在TK最大给药浓度和最大给药体积下,给药组小鼠生长良好,未见死亡;免疫实验表明,与对照组相比,给药组小鼠巨噬细胞的吞噬指数α、HC50、脾脏指数显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);与CTX诱导的免疫抑制模型组相比,给药组血清中的AST、ALT、BUN含量明显降低(P＜0.05),脾脏指数明显升高(P＜0.05).结论:TK能增强小鼠的免疫功能,且对CTX引起的小鼠肝肾功能损伤有一定的保护作用.     

经腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术的临床疗效观察及并发症处理分析(附15例报告)

目的:探讨经腹膜外途径腹腔镜下前列腺癌根治术(LRP)中及术后并发症的处理对策。方法:局限性前列腺癌患者15例,年龄60~78岁,平均67岁。前列腺特异性抗原(PSA)为8.6~37.4μg/L。TNM分期均≤T2CN0M0。所有患者术前均行经直肠前列腺穿刺活检,病理明确诊断证实为前列腺癌,15例患者均行经腹膜外途径LRP。结果:15例患者均顺利完成手术,手术时间170~410min,平均(230±90)min;术中出血量为420~1 100ml,平均(500±220)ml,术中输血2例均为出血量800ml。术后病理结果:切缘阳性1例,Gleason评分≤6分的患者4例,7分的患者7例,≥8分的患者4例。所有患者均于术后2周拔除导尿管,1例术后出现轻度尿失禁,经提肛训练等辅助治疗1个月后尿失禁痊愈,能自主排尿。1例患者出现出现尿道直肠瘘,给予留置尿管3个月、半流质饮食,3个月后肠漏消失,拔除尿管痊愈;15例患者均定期随访,随访至今;术后3个月时PSA0.001~0.080μg/L,平均(0.040±0.016)μg/L,无一例生化复发。结论:经腹膜外途径LRP安全、有效,对膀胱颈分离、前列腺游离及后尿道吻合技术、技巧的提高可以明显缩短手术时间及术后并发症的发生。     

右美托咪定用于小儿先天性心脏病术后镇静镇痛的疗效和安全性研究

目的:探讨右美托咪定用于小儿先天性心脏病术后镇静镇痛的疗效和安全性,为其临床应用提供依据。方法:将ASA I~II级先天性心脏病手术患儿95例随机单盲分为三组:D1组31例以右美托咪定0.3μg/(kg·h)静脉维持,D2组32例以右美托咪定0.6μg/(kg·h)静脉维持,C组32例以咪达唑仑5μg/(kg·min)静脉维持,三组均同时予以舒芬太尼0.02~0.08μg/(kg·min)镇痛。于术后1 h、4 h、8 h、12 h行Ramsay镇静评分、面部表情镇痛评分,监测心率(HR)、呼吸频率(RR)、平均动脉压(MAP)、动脉血氧饱和度(SaO2)、血糖(BS)、乳酸(Lac),并对不良反应发生情况、临时追加镇静药物例数、机械通气时间进行比较。结果:术后12 h,D2组镇静满意度高于C组(P<0.05),其余时间点三组镇静满意度比较差异无统计学意义(P<0.05);三组镇痛满意度比较差异无统计学意义(P<0.05);D2组和D1组舒芬太尼用量明显低于C组;D2组追加镇静药物例数少于D1组和C组(P<0.05);D2组不良反应发生率明显低于C组;D1组和D2组机械通气时间均短于C组(P<0.05);各时间点各组HR、MAP、SaO2、BS、Lac比较差异均无统计学意义(P<0.05)。结论:右美托咪定0.3~0.6μg/(kg·h)用于小儿先天性心脏病术后镇静安全有效,呼吸抑制作用小,且具有一定镇痛作用,能减少联用阿片类镇痛药物的剂量,减少不良反应。右美托咪定推荐用量0.6μg/(kg·h)以达到稳定持久的镇静效果。