一类具有胰岛素增敏作用的苯并吡喃衍生物的设计和合成

在化合物1基础上设计合成了10个新型化合物，用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果表明化合物10在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的促3T3-L1细胞分化活性， 提示其可能具有较好的胰岛素增敏作用。     

淫羊藿苷通过AMPK减轻脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞线粒体损伤

目的:探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞线粒体损伤的作用及其可能机制.方法:利用ICA干预棕榈酸(palmitic acid,PA)培养的大鼠肾小管上皮NRK52E细胞,实验分组为对照组、PA组、PA+ICA组及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase...     

常春藤皂苷元对体外人肝微粒体中5种常见细胞色素P450酶的抑制作用研究

目的 考察常春藤皂苷元对人肝微粒体中的5种细胞色素P450（CYP450）酶的抑制作用。方法 采用Cocktail探针药物法,在肝微粒体中加入常春藤皂苷元与混合探针底物[包含非那西丁（CYP1A2探针底物）、双氯芬酸钠（CYP2C9探针底物）、苯乙妥英（CYP2C19探针底物）、右美沙芬（CYP2D6探针底物）和咪达唑仑（CYP3A4探针底物）]共同孵育60 min。采用超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS/MS）,以甲苯磺丁酰胺为内标,定量检测底物的代谢物含量,并计算常春藤皂苷元和特异性抑制药对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的半数抑制浓度(IC₅₀)。结果 常春藤皂苷元对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6与CYP3A4的IC₅₀值均大于50μmol·L^-1,对CYP2C9及CYP2C19的IC₅₀值分别为4.94μmol·L^-1和18.00μmol·L^-1。结论 常春藤皂苷元对肝微粒体中CYP...     

立体化教学模式在药事法规课程中的应用探究

目的： 为培养药学相关专业学生的综合素质，探索立体化教学模式在药事法规教学中的运用。方法： 以理论教学为基础，针对教学资源、教学方法、教学手段、考评方式进行立体化改革与实践，构建模拟教学、互动教学、案例教学、双语教学、实践教学、网络课程等为一体的多层次、多形态的立体化教学体系。结果： 立体化教学应用于药事法规课程的教学中，可提高学生以"自主学习能力、语言表达能力、团队协作能力、信息处理能力、解决问题能力"为基本核心的综合能力培养。结论： 立体化教学是提高学生主动获取知识能力的重要方法，在实践教学和实际应用中具有重要的教学价值，为高等院校在专业基础教育阶段培养复合创新型人才提供新的模式和经验。     

7-羧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯的合成及结构鉴定

全球糖尿病及其并发症患病率迅速增长,糖尿病患者中2型糖尿病约占90%以上,目前普遍认为胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的主要原因之一[1].胰岛素增敏剂可以增加胰岛素对血糖调节作用的敏感性,降低血糖,抑制或延缓糖尿病并发症的产生.曲格列酮(troglitazone)是第一个临床用于治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类药物,通过增加胰岛素的敏感性而起到降低血糖的作用,但因其严重肝脏损害而撤出市场[2],吡格列酮(pioglitazone)和罗格列酮(rosiglitazone)在应用中也需要定期检查肝功能,由于该类化合物的毒性被认为与噻唑烷二酮有关[3],近年来的研究重点是非噻唑烷二酮类化合物,苯并吡喃就属于具有胰岛素增敏活性的非噻唑烷二酮类化合物[4].在这类化合物的合成中,7-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸甲酯是一个关键中间体,本实验对这一关键中间体的合成及结构鉴定进行了研究.     

一类丙二酸衍生物的设计、合成及胰岛素增敏活性研究

 目的设计合成具备胰岛素增敏活性的系列化合物。方法以具备胰岛素增敏活性的化合物为基础,根据电子等排和同系物衍生化设计原理,设计合成了19个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果发现其中3个目标化合物在3T3-L1前脂肪细胞模型上表现出较强的胰岛素增敏活性。结论该化合物可能在体内具有降糖活性,拟选送进行体内降糖活性测试。     

苯并吡喃类化合物的合成及生物活性研究

合成了13个苯并吡喃类化合物，用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了促脂肪细胞分化活性筛选，并用db糖尿病小鼠模型对化合物8进行了降糖活性研究。结果表明，化合物3、8和11在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的促脂肪细胞分化活性，化合物8能显著降低db糖尿病小鼠的血糖水平。     

异环磷酰胺的合成

氮杂环丙烷和3-氯丙醇经缩合、与三氯氧磷反应制得2-氯-3-（2-氯乙基）-1，3，2-氧氮磷杂环己烷-2-氧化物，再与2-氯乙胺盐酸盐缩合得到异环磷酰胺，总收率22．7％（以3-氯丙醇计）。     

嵌合抗原受体T细胞的联合疗法在肿瘤治疗中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)免疫疗法作为新型的免疫疗法发展迅速,显示出良好的疗效,并已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤。然而CAR-T免疫治疗在实体瘤中的疗效却未有较大突破。以CAR-T免疫疗法为基础的联合治疗近年来已成为研究的新热点,并为CAR-T免疫疗法治疗血液系统肿瘤和实体瘤提供了广阔的应用前景。CAR-T免疫疗法与免疫检查点、溶瘤病毒等免疫疗法的联合应用,抑制了肿瘤细胞的免疫逃逸,可从不同角度提高机体的抗肿瘤免疫力,显示出了协同增效的作用。CAR-T免疫疗法联合放疗、化疗等传统疗法可以重塑肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤作用。建立以CAR-T为基础的治疗模式是肿瘤免疫治疗的一个新方向,也是对肿瘤治疗新模式的探索。该文概述CAR-T免疫疗法与其他疗法联合治疗的进展,并介绍它们目前的应用状况。     

具有梯度模量的3D打印糖尿病鞋垫设计

目的 以精准降低足底压力为目标,提出一种快捷、低成本的个性化糖尿病足部建模及鞋垫的设计方案.方法 通过对标准足骨模型进行缩放的方法,构建患者足部有限元模型,分析足部生物力学,并根据鞋垫模量和足底压力数学映射模型,建立具有梯度模量的个性化鞋垫三维模型.利用3D打印技术进行鞋垫制造,并开展实验验证.结果 采用缩放建模方法所...