3×3拉丁方设计评价国产麦考酚吗乙酯片、胶囊与其进口制剂的生物等效性

目的3×3拉丁方研究国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂与进口麦考酚吗乙酯胶囊(商品名:骁悉)的生物等效性。方法24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂和进口麦考酚吗乙酯胶囊500 mg,以HPLC法测定血药浓度,计算各药动学参数和相对生物利用度,并以WinNonlin程序计算药动学参数,评价生物等效性。结果国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊和进口麦考酚吗乙酯胶囊药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,AUC0→48分别是(39.74±8.61)、(38.06±9.01)和(36.21±9.17)mg.h.L-1;AUC0→∞:(44.02±10.62)(、40.91±9.54)和(39.82±9.21)mg.h.L-1;ρmax:(20.19±9.63)、(17.42±6.03)和(18.48±7.06)mg.L-1;tmax:(0.74±0.64)(、0.72±0.35)和(0.56±0.20)h;t12:(13.43±4.58)、(12.20±3.08)和(13.59±5.40)h;MRT:(14.95±5.85)(、13.42±2.83)和(14.40±5.47)h。结论国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊与进口麦考酚吗乙酯胶囊具有生物等效性。     

除湿注射液中龙胆苦苷和苦参碱的HPLC测定

建立了HPLC法测定除湿注射液中龙胆苦苷和苦参碱的含量。采用Diamondial C18柱，流动相为乙腈-甲醇-水-三乙胺（4：23：73：0．45，磷酸调至pH6．8），检测波长215nm。龙胆苦苷和苦参碱在3．125～100μg／m1范围内线性关系良好，回收率大于98％，日内、日间RSD均小于2％。     

环孢素A胶囊人体生物利用度及生物等效性研究

采用两阶段双交叉实验设计,研究了19名健康志愿者单剂量口服环孢素A胶囊(受试制剂)和环孢素A软胶囊(参比制剂)的人体生物利用度及生物等效性。采用HPLC法测定全血中的药物浓度。受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为AUC0→24h(7993.0±2535.1)和(8295.6±2295.9)ng·h·ml-1、AUC0→∞(8851.7±2815.0)和(9258.0±2523.7)ng·h·ml-1、Cmax(1500.3±348.8)和(1742.9±361.3)ng/ml、Tmax(2.63±0.55)和(1.39±0.49)h、T1/2(7.11±3.24)和(7.04±2.47)h。经统计分析,前三者药动学参数无显著性差异(P>0.05),两种制剂生物等效,而Tmax则差异较大。     

心血管病房药物不良事件的危险因素研究

药物不良事件(adverse drug events,ADEs)日趋被人们认识到是一个非常重要的公共健康问题.近年来,对ADEs防范的研究已引起国际上的普遍关注,研究表明,ADEs中有9%～58.8%可以防范[1].由此可见,探讨如何防范ADEs具有极其重要的意义.鉴定ADEs的危险因素是防范ADEs的一个潜在有力措施.通过对危险因素的分析,鉴定那些可能发生ADEs的高危人群,并且在临床实践中有意监护这些人群,则可以起到防范ADEs的作用.目前,我国已设立临床药师制,大批临床药师深入到临床,因此鉴定ADEs的危险因素,也可以为临床药师参与临床提供科学的指导.研究表明,心血管病房ADEs的发生率较高,国内研究的数据从23.2%～37.5%不等[2～3].近年来,国内也有研究探讨了ADEs的危险因素,但是,所有这些研究均未区分ADEs的防范性.我们通过前瞻性的定群研究设计,对心血管病房的ADEs进行监测并区分其防范性,着重探讨可防范的ADEs的危险因素.希望研究结果能对临床药师防范ADEs起到一定的指导作用.     

NONMEM法考察中国癫痫患者丙戊酸和卡马西平的药动学相互作用

 目的 考察中国癫痫患者中丙戊酸(VPA)和卡马西平(CBZ)的药物相互作用。方法 采用非线性混合效应模型,通过估算722例服用VPA和(或)CBZ的中国癫痫患者的清除率来定量考察两药的药动学相互作用。结果 VPA的清除率为CL=0.007 26×TBW^0.890×(1+18.1DOSE)×1.36^CBZ×1.22^CHILD,CBZ的清除率为:CL=1.21×DOSE^0.409×TBW^0.292×1.16^VPA×0.845^ELDER,其中CL为清除率(L·h^-1);TBW为体重(kg);DOSE为日剂量(g·kg^-1·d^-1);当服用CBZ时,CBZ=1,反之CBZ=0;当服用VPA且VPA日剂量大于19 mg·kg^-1时,VPA=1,反之VPA=0;当小于6岁的儿童时CHILD=1,反之CHILD=0;当大于65岁的老人,ELDER=1,反之ELDER=0。结论 卡马西平和丙戊酸合用时,丙戊酸的清除率增加36％,当丙戊酸的日剂量大于19mg·kg^-1 时,卡马西平的清除率增加16％。