多药耐药相关蛋白1 mRNA在慢性癫痫大鼠脑中的表达

目的难治性癫痫（refractory epilepsy,RE）的发生机制尚不明确。现已明确多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein,MRP）1与某些肿瘤耐药有关。为了探讨该蛋白是否与癫痫的多药耐药相关,本研究利用大鼠癫痫模型观察癫痫发作对大鼠脑MRP1 mRNA表达的影响及左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）和托吡酯（Topiramate,TPM）的作用。方法通过脑立体定向技术,将海人酸（kainic acid,KA）1．5μg（3μl）注射至SD大鼠海马,制作癫痫模型。对照组大鼠海马注射3μl等渗盐水。建立模型3d后,将癫痫组和对照组大鼠各15只随机分为LEV、TPM和Ns亚组分别给予LEV（50mg／kg）、TPM（40mg／kg）和等体积NS灌胃,1次／d,共30d。用荧光定量RT—PCR测定大鼠颞叶、海马MRP1 mRNA表达水平,并进行定量分析。结果各组癫痫大鼠颞叶、海马MRP1 mRNA表达与相应非癫痫组相比呈增高趋势,但差异无统计学意义。非癫痫或癫痫大鼠各处理组间颞叶或海马MRP1 mRNA表达水平总体差异均无统计学意义。结论病程为1个月的慢性癫痫大鼠脑内MRP1 mRNA表达无明显增加,TPM、LEV不影响正常和癫痫大鼠脑MRP1 mRNA的表达。     

地塞米松对海人酸致（癇）大鼠脑P-糖蛋白表达的影响

目的：探讨地塞米松对海人酸致痫大鼠脑P-糖蛋白（P-gp）表达的影响.方法：将SD大鼠随机分为假手术组（Sham组,n=8）、癫痫组（EP组,n=12）、地塞米松干预癫痫组（DEX组,n=12）.后两组采用海马注射海人酸方法制作癫痫模型,DEX组癫痫造模前30 min给予腹腔注射地塞米松0.4 mg/kg.分别记录各组大鼠达到Ⅲ级和Ⅴ级发作时所需的时间（潜伏期）,初次至第6次≥Ⅳ级发作的间隔时间作为评价癫痫发作严重程度的指标;大鼠术后24 h处死,使用HE染色和免疫组织化学方法,比较各组海马CA3区、齿状回、杏仁核复合体区P-gp表达及脑损伤情况.结果：①Sham 组未见癫痫发作;DEX组与EP组达到Ⅲ级发作的潜伏期分别为（87.92±45.80）min和（67.50±22.91）min,达到Ⅴ级发作的潜伏期分别为（103.33±51.27 ）min和（75.60±22.10）min,差异均无统计学意义（P〉0.05）;与EP组相比,DEX组样发作严重程度降低（P=0.004）;②与EP组相比,DEX组于所观察的脑区损伤均减轻,以海马CA3区和杏仁核复合体区较为显著;③与Sham组比较,EP组各观察脑区P-gp表达均明显升高（P〈0.01）;与EP组相比,DEX组海马CA3区和杏仁核复合体区P-gp表达显著减少（P〈0.05）,而在齿状回表达量差异无统计学意义（P=0.078）.结论：地塞米松可降低海人酸致痫大鼠发作严重程度和脑损伤,抑制P-gp表达上调,其中以海马CA3区和杏仁核区较为显著.     

新型和传统抗癫痫药物治疗新诊断部分性癫痫的临床研究

目的:比较新型和传统抗癫痫药(AEDs)治疗新诊断部分性癫痫患者的疗效及安全性。方法:收集新诊断部分性癫痫患者的临床资料,分为卡马西平(carbamazepine, CBZ)组、左乙拉西坦(levetiracetam, LEV)组、奥卡西平(oxcarbazepine, OXC)组和拉莫三嗪(lamotrigine, LTG)组,以治疗后稳定期初次发作时间、治疗失败时间和达“6月、1年和2年无发作”比例为观察指标,评估其治疗癫痫的有效性及安全性。结果:本研究共收集250例新诊断部分性发作癫痫患者,分为CBZ组(n=62)、LEV组(n=67)、OXC组(n=63)、LTG组(n=58)。通过Kaplan-Meier统计分析显示新型和传统AEDs治疗癫痫后初次发作时间,CBZ和OXC的疗效相当(Log-Rank=0.226,P=0.635),而CBZ优于LTG(Log-Rank=15.305,P=0.000)和LEV(Log-Rank=8.027,P=0.005);治疗失败时间,CBZ和LTG疗效相当(Log-Rank=0.127,P=0.721),而CBZ优于OXC、LEV,差异均具有...     

左乙拉西坦基础研究进展

目的 介绍新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)基础动物实验研究方面的进展。方法 通过查阅近年来的报道,概括了LEV作用于癫痫动物模型的机制、以及与癫痫耐药相关蛋白、脑保护的关系。结果 LEV具有与既往抗癫痫药物不同的作用机制,不仅有抗癫痫作用,还具有抑制癫痫源产生和发展的作用。多数报道LEV不是常见耐药蛋白如P-gp和MRP1/2,MDR1的底物,在难治性癫痫的治疗中具有理论基础,同时LEV在神经保护方面急性期多具积极作用,而在慢性期效果不明显。结论 大量动物实验证明LEV具有全新的作用机制,对于临床癫痫的治疗具有重要指导意义,但在不同癫痫模型及组织中结果不尽相同,值得进一步探讨,为开发新的抗癫痫药物提供借鉴。     

脑电图结合经颅多普勒脑血管搏动指数测定评估血管性痴呆患者的预后

随着生活水平的日渐提高，社会人口的老龄化加剧，脑血管疾病的发病率越来越高，老年痴呆患者也随之增多。血管性痴呆（vascular dementia，VD）的患病率各国不完全一致，在欧美国家仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），在亚洲及许多发展中国家，VD则较AD常见。VD是由于各种类型的脑血管病所致的认知功能选择性和可逆性损害的综合征，所以VD具有一定可防治性，早期明确诊断、早期治疗，可明显改善患者的生活质量，减轻家庭及社会的负担。     

健康教育干预对64层螺旋CT冠状动脉造影老年患者焦虑、抑郁情绪及图像质量的影响

目的 探讨健康教育干预对64层螺旋CT冠状动脉造影老年患者焦虑、抑郁情绪及图像质量的影响.方法 回顾性分析来我院进行64层CT冠状动脉造影检查的患者86例,分为对照组及观察组各43例.对照组在检查前实施传统护理模式;观察组实施健康教育.结果 ①观察组健康教育前后SAS、SDS评分差异有统计学意义,观察组健康教育后SAS、SDS评分明显低于对照组（P＜0.05）;②观察组检查相关知识知晓率、主动配合率、患者满意度、图像质量总体合格率明显高于对照组（P＜0.05）;③观察组心率波动次数≥10次的患者比例明显低于对照组（P＜0.05）.结论 对64层螺旋CT冠状动脉造影老年患者实施健康教育能显著缓解焦虑、抑郁情绪,有利于图像质量的提高,可以在临床推广应用.     

新型和传统抗癫痫药治疗新诊断癫痫患者的评价

目的评价新型和传统抗癫痫药(AEDs)单药治疗新诊断癫痫患者的疗效及安全性。方法前瞻性收集143例新诊断癫痫患者,分为卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、托吡酯(TPM)和拉莫三嗪(LTG)治疗组,其中CBZ用于癫痫部分性发作,VPA用于癫痫全面性发作,而TPM和LTG用于各种类型癫痫发作,至少观察1年。采用生存分析Kaplan-Meier法比较治疗后癫痫初次发作时间、治疗失败时间,同时比较各组患者达"6月、1年无发作"比例和药物不良反应。结果 4组AEDs单药治疗后至癫痫初次发作时间、治疗失败时间的差异均无统计学意义(P0.05);CBZ、VPA、TPM和LTG组"6月无发作"率分别为80%、78%、87.9%、63.3%(均P0.05);"1年无发作"率分别为70%、66%、66.7%、50%(均P0.05)。TPM组不良反应率为63.3%,高于CBZ组(20%)、VPA组(24%)(均P0.01),而LTG组不良反应率为16.7%,与CBZ、VPA组相当(均P0.05)。结论从疗效和安全性综合考虑,新型AEDs治疗癫痫并不优于传统AEDs,其中TPM轻、中度不良反应还明显高于传统AEDs。     

艾司西酞普兰联合乌灵胶囊治疗脑梗死恢复期合并抑郁临床研究

目的:探讨艾司西酞普兰联合乌灵胶囊治疗脑梗死恢复期合并抑郁临床疗效。方法:150例脑梗死恢复期合并抑郁患者,以随机分组法分为对照组(75例)和观察组(75例),分别采用艾司西酞普兰单用和在此基础上加用乌灵胶囊辅助治疗;比较两组患者近期疗效,治疗前后HAMD评分,生活质量评分、IL-6、IL-23、TNF-α、NE及5-HT水平等。结果:观察组患者近期疗效显著优于对照组(P0.05);观察组患者治疗后HAMD评分显著低于治疗前、对照组(P0.05);观察组患者治疗后生活质量评分显著高于对照组、治疗前(P0.05);观察组患者治疗后IL-6、IL-23及TNF-α水平均显著低于对照组、治疗前,差异有统计学意义(P0.05);同时观察组患者治疗后NE和5-HT水平均显著高于治疗前、对照组(P0.05)。结论:艾司西酞普兰联合乌灵胶囊治疗脑梗死恢复期合并抑郁可有效缓解抑郁症状,提高日常生活质量,并有助于调节IL-6、IL-23、TNF-α、NE及5-HT水平。