成都地区SD大鼠参考值范围的探讨（一）——体重和主要脏器正常参考值

目的建立本室实验动物正常生理数据的历史性对照,是评价毒理学重要的基础工作之一.方法收集整理了本实验室近1年来30 d喂养试验320只SD大鼠的相关数据,用PEMS软件统计了体重、进食量、食物利用率和脏器系数等的均值和95%的上下限值.结果在本室饲养条件下,离乳鼠喂养30 d后,雌雄鼠体重分别为185.0 g±12.0 g和232.1g±19.1 g,雌雄鼠在30 d内总增重分别为158.7g±19.8 g,114.6±11.2 g;雌雄鼠的食物利用率分别为36.6%±9.8和28.6%±6.2,体重及脏器等指标在雌雄鼠间均存在明显差异(P＜0.05).结论该参考值在评价毒理学工作具有实际应用价值.     

敌敌畏、乐果和马拉硫磷诱导HepG2细胞微核实验研究

目的评价敌敌畏(dichlorvos,DDVP),乐果(dimethoate,DM)和马拉硫磷(malathion,Mal)单独和联合致HepG2细胞微核作用,并用析因设计阐明联合作用模式。方法分别以三种有机磷农药单独染毒HepG2细胞4h,微核试验剂量分别为:敌敌畏3.125～25μg/ml,乐果25～200μg/ml,马拉硫磷50～400μg/ml。观察微核率并计算复制指数(replicative index,RI)。采用2×2析因设计分别研究了3.125μg/ml敌敌畏、25μg/ml乐果与50μg/ml马拉硫磷在低剂量水平下两两组合以及12.5μg/ml敌敌畏、100μg/ml乐果与200μg/ml马拉硫磷在高剂量水平下两两组合联合致HepG2细胞的微核形成。结果微核试验结果显示,细胞微核率随敌敌畏、乐果和马拉硫磷染毒剂量的增高而增加,存在剂量-反应关系(敌敌畏:r=0.955,P0.01;乐果:r=0.976,P0.01;马拉硫磷:r=0.950,P0.01)。RI随敌敌畏染毒剂量的增加而降低,存在剂量-反应关系(r=-0.913,P0.01)。RI随乐果及马拉硫磷染毒剂量的增加而降低,但无明显剂量-反应关系(P0.05)。析因分析结果显示,在低剂量水平下,两两农药组合交互作用的方式均为协同;在高剂量水平下,两两农药组合交互作用的方式均为拮抗。结论敌敌畏、乐果和马拉硫磷均可诱导HepG2细胞微核形成,两两组合存在交互作用,作用模式与剂量有关。     

氯化镉致胸腺病理及酶活性改变

镉对人体及动物的毒性作用已经进行了广泛的研究。急性和慢性氯化镉中毒所致肝、肾、睾丸等脏器的组织病理改变已有大量文献报道。但镉的胸腺毒性研究较少。早在60年代,胸腺在免疫学中的地位得以肯定。胸腺是T淋巴细胞分化、成熟的场所,亦是分泌胸腺激素的内分泌器官,于青春期后,开始生理性萎缩,但这并不意味着功能的丧失。近年来,免疫学研究表明,在成年期,即使在高龄期,胸腺一直保持着功能,并能产生新的T细胞。所以,胸腺对维持成年机体的正常免疫功能,保持健康长寿仍然是必需的,研究镉对胸腺毒性具有一定实际意义。     

姜黄素联合低浓度长春新碱抑制肝癌细胞系生长的实验研究

目的:研究姜黄素联合低浓度长春新碱对肝癌细胞系HepG2的生长抑制情况及可能机制。方法:实验设对照组(仅加培养基)、姜黄素组(20μmol/L)、长春新碱组(0.5、1、2、4μg/ml)及联合用药组(20μmol/L姜黄素+1μg/ml),各组作用HepG2细胞24 h后,采用细胞计数法测定细胞增殖情况,克隆形成实验检测各处理组的长期效应,DAPI染色测定细胞的死亡方式,线粒体膜电位检测细胞的线粒体损伤情况,流式细胞术检测细胞DNA含量及细胞周期阻滞,RT-PCR检测LRP、MDR1和P21 mRNA表达的变化。结果:与对照组和单独给药组比较,姜黄素联合长春新碱组经24 h处理后,明显抑制HepG2细胞增殖能力(P<0.05);克隆形成实验显示联合作用组明显抑制细胞集落形成能力;DAPI染色显示联合用药组凋亡细胞明显增加(P<0.01),线粒体膜电位测定显示联合用药组膜电位减低可能与凋亡率增加相关;流式细胞术测定联合用药组G2/M期阻滞显著增加(P<0.05);RT-PCR检测到LRP、MDR1 mRNA的表达降低(均P<0.05),而P21 mRNA的表达升高(P<0.05)。结论:姜黄素联合低浓度长春新碱町以显著抑制HepG2生长,为化疗新方案提供了一定依据。