肥胖蛋白与内分泌激素调节的研究进展

自 1994年 Zhang等 [1 ] 首次从小鼠和人的脂肪组织中分离并克隆出肥胖基因 (ob基因 )以来 ,肥胖基因编码的 m R-NA表达产物—肥胖蛋白 (L eptin)的研究已成为举世瞩目的热点之一。L eptin是 ob基因在脂肪组织表达的一种蛋白质 ,其受体主要存在于下丘脑 ,另外在胰腺、睾丸、卵巢、甲状腺、肾等多种器官组织中也有少量表达 [2 ] 。随着对 L eptin研究的不断深入 ,发现 L eptin具有广泛的生理功能 ,除抑制食物摄入、调节能量消耗外 ,还对多种激素如胰岛素、性激素、甲状腺激素等的分泌具有调节作用。这些研究对揭示糖尿病、青春期启动、甲…     

绝经期对妇女体重的影响

绝经期妇女体重增长 ,增加了患高血压、高脂血症及胰岛素抵抗等疾病的风险 ,某些研究表明这与体内激素水平变化有关[1～ 4] ,因此这种体重增加可能属“正常”的。但是否意味着妇女们将在绝经期面临着必然的体重增加。本文回顾了有关绝经期出现的系列变化的一些长期研究 ,提出了一些建议可以预防和避免绝经体重和体脂变化给女性体重和体脂变化带来的困惑。1　体重与体脂变化的流行病学研究从一项健康妇女研究中观察发现 ,成年妇女肥胖的患病率随年龄增加而上升 ,直到生命晚期才逐步减小[5] 。特别是绝经期与体重增长关系密切。Ｗｉｎｇ[3 ] …     

幼鼠重复吸入氯氟醚菊酯蚊香28d亚急性毒性研究

目的 通过幼鼠重复吸入氯氟醚菊酯蚊香28 d的亚急性毒性研究了解该蚊香对幼鼠可能存在的毒性.方法 对SD雌雄刚断乳大鼠静式染毒28 d,进行血液学、血清生化学及组织病理学检查和脏器系数等指标的测定.结果 雄鼠中高剂量组ALT指标明显高于对照组;雄鼠3个剂量组肝脏器系数高于对照组;雌鼠高剂量组肝脏湿重明显高于对照组,且上述差异均有统计学意义(P＜0.05);雌雄高剂量组动物肝细胞不同程度胞质疏松,空泡状,部分肝细胞肿胀,噬碱性小体减少,肝索排列紊乱等;雄鼠中高剂量组及雌鼠中剂量组CHO指标明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 氯氟醚菊酯蚊香主要作用的靶器官是肝脏,具有一定的肝脏毒性.     

新药轻灵-盐酸西部曲明的致畸试验

目的为保证新药轻灵-盐酸西布曲明(Ql-sibutramine)的临床用药安全,评价其生殖毒性,进行了大鼠致畸试验.方法:设3个剂量组:0.50 mg/(kg*d),3.16 mg/(kg*d)和20 mg/(kg*d),最高剂量相当于临床拟用量的14.8倍,另设溶剂对照组和阳性对照组.于孕期6～15 d经口给予受试物,检查对孕鼠和胎鼠的毒性和致畸性.结果:3个轻灵-盐酸西布曲明剂量组均未诱发畸形,也不影响受精卵着床和胚胎存活,但中、高剂量组孕鼠呈现一定的毒性反应(摄食量减少和体重增长缓慢),胎鼠平均体重和身长也降低.结论:轻灵-盐酸西布曲明无致畸性,但有一定的母体毒性及发育毒性.     

纳米材料在医药领域的应用及毒理学安全性研究进展

纳米技术自诞生之日起就引起人们的极大关注;这种细小的纳米材料在医药等诸多领域有广泛的应用价值.纳米技术带来巨大利益的同时也可能对人类的健康产生不良影响,甚至对生命构成威胁.本文介绍了一些纳米材料在医药领域的应用如影像诊断、生物兼容物质、骨骼修复、口腔科填充材料、消毒杀菌、药物载体等;对不同纳米材料的毒理学评价作了简要综述.     

乙烯利对青春期前SD雌性大鼠性早熟的影响及其机制研究

目的：探讨乙烯利促进青春期前SD雌性大鼠性早熟的作用及相关分子机制。方法：先后两批SD雌性孕鼠自行产子后由亲鼠自养，雌仔鼠在出生15日龄（PND15）时，根据体质量，按窝别随机分为4组，分别为阴性对照组（蒸馏水）和低、中、高剂量（分别为134、269、538 mg/kg）乙烯利染毒组。各组动物均经口灌胃，每天1次，连续5 d。第1批动物用于观察阴道开口时间；第2批动物处死后取血液，下丘脑和垂体组织，后用酶联免疫吸附法（ELASA）检测血清FSH（）促卵泡生成素和LH（黄体生成素）水平，实时荧光定量PCR（qPCR）检测下丘脑－垂体－性腺轴（HPGA）相关基因KISS-1、GPR54、GnRH、GnRHR的mRNA表达水平。结果：与阴性对照组相比，乙烯利中剂量组阴道开口时间提前（P < 0.05）；高剂量组阴道开口时间明显延长（P < 0.05）。在qPCR检测结果中，与对照组相比，乙烯利中剂量组HPGA轴相关基因表达增加，高剂量组降低，且差异均有统计学意义（P < 0.05）。而血清中LH、FSH水平的变化无统计学意义（P > 0.05）。结论：中剂量时乙烯利具有促进青春期前SD大鼠性早熟的作用，其机制可能与影响HPGA轴相关基因表达有关。     

对-壬基酚对MCF-7人类乳腺癌细胞雌激素受体表达的影响

目的　观察对 -壬基酚 (p- NP)对 MCF- 7人类乳腺癌细胞株雌激素受体 (ER)及 ERαm RNA表达的影响 ,探讨其雌激素样活性。方法　以 RPMI 16 4 0培养液 (含 10 %小牛血清 )对 MCF- 7细胞进行半开放式贴壁培养 ,试验前以 DMEM(不含酚红 )培养液洗涤细胞 ,以含 3% C/D胎牛血清的 DMEM(不含酚红 )培养液继续培养 3d。试验设溶剂对照、阳性对照和 p- NP 5个浓度组 ,采用免疫组织化学法和定量 RT- PCR法分别对 MCF- 7细胞 ER蛋白和 ERαm RNA表达情况进行分析。结果　 1× 10 - 5m ol/L p- NP作用于 MCF- 7细胞 2 4 h下调 ER蛋白表达 ;1× 10 - 6 mol/L～ 1× 10 - 5m ol/L p- NP作用于 MCF- 7细胞 2 h和 2 4 h下调 ERαm RNA表达。p- NP各浓度组均表现出 ER蛋白和 ERαm RNA表达随 p- NP作用于 MCF- 7细胞时间的延长而进一步下降的趋势。结论　 p- NP可模拟雌激素下调 MCF- 7细胞 ER蛋白和 ERαm RNA表达 ,具有雌激素样活性     

Snap-25 mRNA在毒鼠强中毒大鼠脑组织的表达

目的　探讨毒鼠强中毒与脑组织表达 Snap- 2 5的关系。方法应用荧光定量 RT- PCR法 ,检测大鼠脑组织中 Snap- 2 5 m RNA量的改变。结果　大鼠毒鼠强中毒后 1h,其脑内不同部位的组织中 Snap- 2 5 m RNA表达与对照组相比无明显的变化 ;中毒 1d后 ,大鼠脑内 Snap- 2 5 m RNA的表达与对照组相比 ,各观察部位均有明显升高(P<0 .0 5 ) ;在中毒后第 3d,Snap- 2 5 m RNA表达继续上升 ,第 5 d表达强度有所下降 ,但是仍然高于正常对照组大鼠。结论　大鼠急性毒鼠强中毒早期 ,Snap- 2 5 m RNA的表达并未发生明显变化 ,提示毒鼠强导致大鼠中毒不是通过改变 Snap- 2 5含量的机制实现的。大鼠毒鼠强中毒后 ,Snap- 2 5 m RNA表达增强可能是由于负反馈的机制 ,增加神经递质的释放 ,以缓解抽搐症状     

叶枯唑原药对亚慢性染毒大鼠甲状腺的影响

目的研究叶枯唑原药对亚慢性染毒大鼠甲状腺的影响。方法100只SD大鼠随机分为对照组和4个不同剂量叶枯唑组，分别给予0、7．0、27．9、111．7、447．0mg／kg叶枯唑原药灌胃90d。实验结束取甲状腺称重并测定脏器系数，光镜下观察甲状腺组织学改变，免疫组化测定增殖细胞核抗原（PCNA）在甲状腺中的表达。结果27．9、111．7和447．0mg／kg叶枯唑组甲状腺湿重和脏器系数高于对照组（P〈0．01）；组织学观察见甲状腺滤泡增生，但增生表现不一致；27．9、111．7和447．0mg／kg叶枯唑组PCNA阳性细胞数多于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论长期染毒叶枯唑原药能引起大鼠甲状腺增生，其机制有待进一步研究。     

敌敌畏、乐果和马拉硫磷诱导HepG2细胞微核实验研究

目的评价敌敌畏(dichlorvos,DDVP),乐果(dimethoate,DM)和马拉硫磷(malathion,Mal)单独和联合致HepG2细胞微核作用,并用析因设计阐明联合作用模式。方法分别以三种有机磷农药单独染毒HepG2细胞4h,微核试验剂量分别为:敌敌畏3.125～25μg/ml,乐果25～200μg/ml,马拉硫磷50～400μg/ml。观察微核率并计算复制指数(replicative index,RI)。采用2×2析因设计分别研究了3.125μg/ml敌敌畏、25μg/ml乐果与50μg/ml马拉硫磷在低剂量水平下两两组合以及12.5μg/ml敌敌畏、100μg/ml乐果与200μg/ml马拉硫磷在高剂量水平下两两组合联合致HepG2细胞的微核形成。结果微核试验结果显示,细胞微核率随敌敌畏、乐果和马拉硫磷染毒剂量的增高而增加,存在剂量-反应关系(敌敌畏:r=0.955,P0.01;乐果:r=0.976,P0.01;马拉硫磷:r=0.950,P0.01)。RI随敌敌畏染毒剂量的增加而降低,存在剂量-反应关系(r=-0.913,P0.01)。RI随乐果及马拉硫磷染毒剂量的增加而降低,但无明显剂量-反应关系(P0.05)。析因分析结果显示,在低剂量水平下,两两农药组合交互作用的方式均为协同;在高剂量水平下,两两农药组合交互作用的方式均为拮抗。结论敌敌畏、乐果和马拉硫磷均可诱导HepG2细胞微核形成,两两组合存在交互作用,作用模式与剂量有关。