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391.
研究黄葵总黄酮对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶不同亚型的影响机制并在大鼠体内对受抑制最为显著的CYP2C9亚型进行验证。利用HPLC-MS/MS技术,通过鸡尾酒法在体外评估黄葵总黄酮对人CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2D6的抑制效应,考察其抑制机制,计算酶抑制动力学参数。在大鼠体内通过比较单次或多次给药200 mg/kg黄葵总黄酮与等剂量CMC-Na后甲苯磺丁脲的药代动力学行为差异,评估黄葵总黄酮对大鼠CYP2C11酶(CYP2C9同工酶)的影响。结果表明黄葵总黄酮对CYP2C9和CYP2E1存在显著抑制作用,IC50分别为3.22和8.64μg/mL,对其他亚型也表现出一定的抑制作用,IC50介于20~30μg/mL。黄葵总黄酮并非为潜在的时间依赖性抑制剂,它能竞争性抑制CYP2E1和CYP2C9,抑制常数Ki分别为3.84和6.33μg/mL,对CYP3A4介导的睾酮-6β-羟基化和咪达唑仑-4-羟基化的抑制方式为非竞争性抑制,Ki... 相似文献
392.
高原空气稀薄,属于低温、低氧、低压环境,人脑对缺氧最敏感,低压低氧会引发中枢神经系统功能障碍,出现高原缺氧性脑病,临床上包括高原头痛和严重的高原脑水肿。随着越来越多的人工作、生活在高原地区,开发抗高原缺氧性脑病药物具有很大的经济价值和社会意义。非临床药效学评价是药物开发的基础环节,对提高临床转化成功率和降低临床研究风险起到了关键作用。本文总结了高原缺氧性脑病的细胞模型和动物模型,以及用于评价药物药效的检测指标,旨在建立起规范的抗高原缺氧性脑病的非临床药效学评价体系,以期为广大药物研发人员提供参考,提高创新药物的临床转化的成功率。 相似文献
393.
394.
395.
目的:探讨洛阳市某中学初中生欺凌受害与自杀风险之间的关系,为减少初中生的自杀行为提供参考。方法:2021年5月,采用特拉华欺凌受害量表(学生卷)、心理痛苦量表、同伴依恋问卷和自杀行为问卷对河南省洛阳市某中学1849名初中生进行调查。结果:在调查的初中生中,自杀风险的检出率为26.83%,自杀风险在性别(Z䥺Symbol}@@-6.85,P<0.001)、年级(Z䥺Symbol}@@-3.59,P<0.001)和生源地(Z䥺Symbol}@@-2.35,P<0.05)上均存在显著差异;欺凌受害的检出率为30.50%,欺凌受害仅在性别(Z䥺Symbol}@@-5.47,P<0.001)和年级(Z䥺Symbol}@@-7.37,P<0.001)上存在显著差异。欺凌受害与自杀风险(r䥺Symbol}@@0.40,P<0.01)、心理痛苦(r䥺Symbol}@@0.50,P<0.01)均呈显著正相关,心理痛苦与自杀风险呈显著正相关(r䥺Symbol}@@0.64,P<0.01)。心理痛苦在欺凌受害与自杀风险之间具有部分中介作用,相对中介效应为71.... 相似文献