AP921 拮抗血小板活化因子的研究──Ⅰ.AP921 的筛选及其抗 PAF 作用的观察

ＡＰ９２１具有明显的拮抗血小板活化因子（ＰＡＦ）作用。体外实验表明，ＡＰ９２１水提取物对ＰＡＦ诱导的血小板聚集功能有显著的抑制作用，抑制率为８１．５％，与银杏内酯Ｂ（同期对照）的抑制作用相似。体内实验表明，受试者口服ＡＰ９２１水提取物和醇提取物后，ＰＡＦ诱导的血小板聚集率显著下降。醇提取物对花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集亦有抑制作用，而水提取物只表现为对ＰＡＦ的抑制作用，提示ＡＰ９２１中含有较特异的ＰＡＦ拮抗成分。ＡＰ９２１抗ＰＡＦ作用的发现为该药抗风湿作用的机理和研究该药有效成分奠定了基础，并为ＰＡＦ拮抗剂的开发增添了新内容。     

急性白血病多药耐药基因表达的临床研究

通过综合研究不同病期急性白血病、慢粒急变及骨髓增生异常综合征原始细胞过多性难治性贫血（ＭＤＳＲＡＥＢ）患者ｍｄｒｌ表达,研究发现其与预后的关系,以指导临床诊断及治疗。采用ＲＴＰＣＲ技术,并设置β２微球蛋白（β２Ｍ）作内标研究各组病例ｍｄｒｌ基因表达情况。急性白血病、慢粒急变及ＭＤＳＲＡＥＢ患者ｍｄｒｌ基因表达阳性率均明显增高,急性白血病难治／复发组ｍｄｒｌ基因阳性表达率明显高于急性白血病初治组与完全缓解组;初治白血病治疗前ｍｄｒｌ阴性者,经正规化疗后,ＣＲ率明显高于ｍｄｒｌ阳性组。ｍｄｒｌ基因表达增加是白血病细胞固有的特性,ｍｄｒｌ表达增加能导致细胞耐药,从而使化疗疗效降低     

造血生长因子受体对急性髓性白血病细胞增殖的调控作用

应用甲基纤维素体外半固体培养法观察32例原发性急性髓性白血病(AML)和4例慢性粒细胞性白血病—急粒变患者的骨髓或外周血白血病细胞克隆(CFU—L)的体外增殖状态，以及抗粒—巨噬系集落刺激因子受体(GM—CSFR)α链单克隆抗体(MAb)、抗白细胞介素—3受体(IL—3R)α链MAb、二者共同β链MAb对CFU—L体外生长的影响。结果显示：①抗GM—CSFRα抗IL—3R共同β链MAb体外可明显抑制AML患者CFU—L的生长(P＜0．05)；②抗GM—CSFRα链MAb和抗IL—3Rα链MAb对CFU—L生长的抑制作用不明显(P＞0．05)；③各型白血病患者之间对MAb的反应无明显差异(P＞o．05)。认为GM—CSFR、IL—3R的激活在AML白血病细胞增殖中起重要作用。     

急性白血病细胞DNA指数、DNA倍体及S期百分率临床意义的研究

综合研究不同病期急性白血病(AL)外周血白血病细胞DNA及细胞周期的变化，探讨其与临床的关系，指导临床诊断及治疗。方法应用流式细胞术(FCM)研究46例AL DNA指数、DNA倍体及S期百分率(SP)的分布。结果AL完全缓解(CR)组DNA指数、DNA非整倍体率、SP均明显低于难治／复发组(P     

抗CD40L单抗4F1体外诱导再生障碍性贫血患者T细胞免疫沉默和促进造血恢复的研究

目前认为，原发性再生障碍性贫血（再障）的主要发病机制为T细胞介导的骨髓特异性自身免疫反应。根据免疫学基本原理，共刺激信号是抗原特异性T细胞活化过程中的必要条件。虽然对再障共刺激信号系统的改变认识仍非常有限，但已有证据表明，患者的共刺激信号系统存在异常。CD40／CD40L是共刺激信号系统中一个重要的调节分子对。我们通过观察抗CD40L单抗4FI对再障患者骨髓T淋巴细胞表型及集落形成的影响，研究其对再障T淋巴细胞异常免疫反应的抑制和造血恢复的促进作用。     

再生障碍性贫血患者T淋巴细胞早期激活及可溶性肿瘤坏死因子受体的研究

目的研究再生障碍性贫血 (再障 )患者外周血CD4 、CD8 T淋巴细胞早期激活标志CD6 9的表达及血清、骨髓中可溶性肿瘤坏死因子受体 1和 2 (sTNF R1和sTNF R2 )的水平及其意义。方法将外周血在 2 0 μg ml植物血凝素 (PHA)条件下进行全血细胞培养 ,于 0h和 4h分别用双色免疫荧光标记流式细胞术对CD4 、CD8 T淋巴细胞CD6 9的表达进行分析。用ELISA法检测血清和骨髓中sTNF R1和sTNF R2的水平。结果PHA刺激前重型再障 (SAA)患者CD4 、CD8 细胞CD6 9的表达率增高 [分别为 (8.96± 7.2 3) %和 (10 .6 7± 7.5 8) % ],慢性再障 (CAA)患者CD8 细胞CD6 9的表达率增高[(7.36± 5 .4 9) % ];PHA刺激后再障患者CD4 、CD8 细胞表达CD6 9明显增强 [SAA为 (71.73±11 91) %和 (6 1.74± 13.4 4 ) % ;CAA为 (5 9.35± 10 .15 ) %和 (4 8.78± 8.2 5 ) % ],CD4 细胞CD6 9的表达率高于CD8 细胞。SAA患者两种sTNF R水平均明显升高 [sTNF R1血清为 (12 5 8.5 8± 385 .6 9)ng L ,骨髓为 (16 5 0 .6 0± 6 6 5 .0 1)ng L ;sTNF R2血清为 (12 5 7.10± 2 95 .4 9)ng L ,骨髓为 (2 0 73.5 7± 5 6 1.17)ng L]。CAA患者骨髓两种sTNF R水平升高 [sTNF R1为 (10 94 .2 1± 2 91.93)ng L ,sTNF R2为 (15 0 2 .4 8±385 .5     

P170在急性白血病细胞中的表达及临床意义

多药耐药性是用化疗药物成功地治疗肿瘤的主要之一，其机理涉及诸多因素。应用ＪＳＢ－１单克隆抗体，采用免疫组化对４２例急性白血患者ｍｒｄｌ基因天达产物Ｐ１７０进行检测，结果显示：Ｐ１７０表达率为３３．３％，其中初诊患者Ｐ１７０阳性率为２３．３％，复发患者５８．３％，初诊组阳性率明显低于复发组阳性率。     

再生障碍性贫血患者共刺激信号系统的变化及意义

目的：探讨共刺激信号系统在再生障碍性贫血(AA)发病机制中的作用。方珐：应用流式细胞术检测22例重型再障(SAA)患者和12轻型再障(CAA)患者外周血T细胞共刺激信号分子CD28和B细胞CD28配体CD80和CD86的表达。同时体外培养SAA单个核细胞12h，检测培养前后T细胞表面CD28表达的变化。结果：SAA患者外周血CD4^ ／CD28^ 、CD8^ /CD28^-T细胞与正常对照比较明显升高。免疫抑制荆治疗有效者，CD8^ ／CD28^-T细胞表达降低；CAA患者外周血CD4^ ／CD28^-、CD8^ ／CD28-T细胞较正常对照升高；CAA较SAA患者CD8VCD28^-细胞明显升高。AA患者外周血B细胞共刺激信号配体CD80、CD86无明显变化。体外培养12h后CD8 ／CD28^-T细胞较培养前明显升高。结论：T细胞共刺激信号分子CD28的变化，导致某些T细胞亚群表达增加，与AA发病有关。     

外周血单个核细胞中乙型肝炎病毒感染与细胞表面HLA-Ⅰ类抗原表达的关系探讨

乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒,主要侵犯肝脏,但目前在肝外组织和细胞中也发现HBV的存在,特别在外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell ,PBMC)中阳性率更高.PBMC为免疫活性细胞群体,HBV感染PBMC对机体免疫功能的影响尚未阐明.我们就PBMC中HBV感染与其表面HLA-I类抗原表达的关系进行了研究,探讨PBMC中HBV感染在乙型肝炎慢性化及向肝癌恶性转化中的作用.     

T淋巴细胞亚群异常与特发性血小板减少性紫癜的关系

目的 通过检测T淋巴细胞亚群及其凋亡，初步探讨T淋巴细胞亚群异常在特发性减少性紫癜（ITP）发病机制中的作用。方法 采用流式细胞术对ITP患者及正常对照组的外周血淋巴细胞亚群进行检测；DNA琼脂糖凝胶电泳检测T淋巴细胞的凋亡。结栗ITP患者CD3^＋、CD4^＋和CD4^＋CD25^＋T细胞比例均显著低于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01），而CD8^＋T细胞和CD4^＋T细胞表面Fas表达均较正常组增加（P〈0．01）；T淋巴细胞凋亡敏感性增加。结论 ITP患者外周血T淋巴细胞亚群异常，T细胞免疫调控亚群（CD4^＋CD25^＋）凋亡增多，对自身反应性T细胞亚群免疫下调作用降低，破坏自身免疫耐受，在ITP的发病中起重要作用。