氨磺必利的药理学进展与临床应用评价

目的:介绍抗精神病新药氨磺必利的药理学研究进展与临床应用概况,并评价其疗效,以指导临床正确、合理地个体化选择用药。方法:对近期国内外相关文献进行分析与评价。结果:氨磺必利具有较强的抗精神病作用,低剂量时缓解阴性症状,高剂量时治疗阳性症状,具有较高的临床疗效和较好的耐受性。结论:氨磺必利可作为治疗精神分裂症的一线药物应用于临床。     

酒精依赖治疗药物研究进展

酒精是成瘾性或依赖性物质之一.酒精成瘾特征表现为对获得酒精的强迫性渴求,无节制地饮酒,并且最终发展为酒精耐受和酒精依赖.与其他成瘾性疾病一样,酒精依赖的核心特征是戒断后仍长期存在复发行为.酒精依赖是全球性的难题,可导致一系列医学、经济和社会的严重后果.据美国国立酒精滥用及酒精中毒研究所(NIAAA)资料显示,全美有将近1400万酒精滥用者,即13个成人中有1人为依赖患者[1].虽然我国没有西方国家严重,但近20年来随着经济的发展,酒产量及人均消耗量均有明显增加,由酒造成的各种危害以及酒瘾住院率随之增加[2,3].     

孕期饮用酒精对子代大鼠学习记忆及海马H2S/CBS系统的影响

目的 研究孕期饮用酒精对子代大鼠学习记忆及海马硫化氢(H2S)的影响.方法 建立大鼠孕期饮用酒精模型,子代成年后,检测学习记忆、海马组织H2S含量、胱硫醚β-合酶(cystathionine-betasynthase,CBS)活性,免疫组化检测海马区CBS蛋白表达.结果 学习记忆测试结果显示孕期饮用酒精组子鼠学习记忆成绩[(43.00±15.33)次]比正常对照组和饮酒对照组明显下降[(25.13±12.35)次和(26.12±11.95)次,P＜0.05)];孕期饮用酒精组子鼠海马组织H2S含量[(30.32±5.84) nmol/g]较正常对照组[ (52.51±7.85) nmol/g]和饮酒对照组[(49.93±4.29) nmol/g]明显下降(P＜0.01);孕期饮用酒精组子鼠海马组织CBS活性[(55.13±4.45) nmol/g]较正常对照组[(71.06±5.58) nmol/g]和饮酒对照组[ (69.96±6.13) nmol/g]明显下降(P＜0.01);孕期饮用酒精组子鼠海马区CBS蛋白表达较正常对照组和饮酒对照组明显下降.结论 孕期饮用酒精对子代大鼠的神经损伤可能与H2S/CBS系统的下调有关.     

慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶模型犬隔核壳区蛋白激酶A表达变化

目的 分析慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)建立前后,与成瘾密切相关的脑区伏隔核壳区(the shell of nucleus accumbens,AcbSH)内蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)蛋白表达的适应性变化,探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础.方法 1.将雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为研究组(慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组morphine+ naloxone,MN),对照组(慢性吗啡注射+生理盐水“催瘾”组( morphine+ saline,MS),慢性生理盐水注射+纳洛酮催瘾组( saline+ naloxone,SN),每组12只.采用慢性吗啡注射(10 mg/kg,BID,IP)后予1次纳洛酮(0.3 mg/kg)催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠CPA模型.2.在CPA建立前后,采用免疫组织化学方法检测AcbSH内PKA蛋白表达情况.结果 CPA建立前,MN组PKA蛋白表达水平(109.33±5.508)与对照组MS组(111.86 ±8.688)和SN组(132.25 ±-4.844),差异无统计学意义(F=2.306,P=0.130).CPA建立后,各组PKA蛋白表达水平比较差异有统计学意义(F=36.516,P=0.000)其中MN组(109.50±4.661)高于MS组(126.50±3.697;P＜0.01),高于SN组(133.50 ±6.364;P＜0.01).结论 1.AcbSH内PKA蛋白的高表达导致的厌恶的中枢状态,可能是CPA建立的关键的神经机制.2.AcbSH内PKA的适应性变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经可塑性变化的重要分子基础.     

酒精依赖的生物学发病机制

酒精依赖的形成与社会环境、心理特点和生物学因素都关系密切.这些因素相互交叉、相互影响、互为因果,共同导致个体出现酒精依赖的问题.动物研究证明实验动物也有主动获得酒精的倾向和类似于酒依赖的表现.这表明生物学因素是酒精依赖发病的前提和基础[1],本文就酒依赖的形成的生物学机制进行简单的总结.     

地卓西平对吗啡依赖大鼠部分脑区腺苷酸环化酶基因表达的影响

目的研究谷氨酸受体拮抗剂地卓西平对吗啡依赖大鼠某些脑区腺苷酸环化酶Ⅷ(AC-Ⅷ)基因转录水平的影响.方法24只雄性SD大鼠随机等分为吗啡组及干预组.末次注射后3h及72h各随机处死6只,取脑并冰冻切片,留取中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、中脑导水管灰质(PAG)、杏仁核(AMG)、海马CA1区(HIPCA1)等脑区的切片.利用原位杂交及图像分析技术检测各脑区AC-ⅧmRNA吸光度(A)值并作同期平行比较.结果末次注射后3h及72h,干预组大鼠5个被检脑区AC-ⅧmRNA吸光度(A)值均明显低于吗啡组.结论合并使用谷氨酸受体拮抗剂地卓西平可明显降低吗啡依赖大鼠多个脑区AC-Ⅷ基因转录水平,这可能是谷氨酸受体拮抗剂抑制吗啡耐受及依赖的分子机制之一.     

5Hz重复经颅磁刺激对抑郁症的治疗作用

目的 观察重复经颅磁刺激（rTMS）对抑郁症的影响.方法 通过对8例患者（男4例,女4例）进行治疗,rTMS对右侧前额叶部位的刺激（每次给予5 Hz,连续4.9 s的刺激;两次刺激间隔30 s,每次治疗10次刺激,每个疗程10次治疗,持续1个月）.结果 治疗后HAMD、CGI评分较治疗前显著下降,差异具有统计学意义（P〈0.01）.结论 每次3～5 min,用5 Hz爆发刺激模式,比常规高频刺激有更好的调节作用,且刺激时间短,刺激量减小,不良反应更小.     

丁苯酞对戊四氮致痫大鼠癫痫发作及海马内5-羟色胺及硫化氢含量的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)对慢性点燃癫痫大鼠模型海马神经元的保护作用。方法将40只雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组、戊四氮组和NBP低中高组,每组8只。NBP低中高组在腹腔注射PTZ前30 min分别给予10、20、40 mg/kg,正常对照组和戊四氮组给予1 ml/kg植物油灌胃,后在每日的15∶00以35 mg/kg剂量腹腔注射戊四氮。约16 d建成慢性癫痫模型后处死,分别取出海马测定海马内硫化氢(H2S),并行免疫组化检测海马内5-羟色胺(5-HT)含量变化。结果与正常对照组比较,其他各组海马内5-HT均低于正常组,差异有极显著性(P0.01)。与戊四氮组相比,NBP中剂量组和高剂量组能明显延长癫痫发作的潜伏期(均P0.05),升高海马内5-HT(均P0.01)。NBP高组与正常对照组相比,海马内H2S升高,差异有极显著性(P0.01);NBP中剂量组与正常对照组比较,海马内H2S升高,差异无显著性(P0.05);NBP中高剂量组与戊四氮组比较,海马内H2S明显升高,差异具有极显著性(P0.01);戊四氮组和NBP低剂量组与正常对照组比较,海马内H2S降低,差异无显著性(P0.05)。结论 NBP能减轻癫痫对海马神经元造成的损伤,其作用机制可能与丁苯酞升高海马内5-HT和H2S有关。     

文拉法辛和帕罗西汀对伴发焦虑的女性抑郁症患者的疗效

目的 比较文拉法辛和帕罗西汀治疗伴发焦虑的女性抑郁症患者的效果.方法 将2018年2月～2020年2月收治的80例伴发焦虑的女性抑郁症患者作为研究对象,随机分组,对照组40例患者用帕罗西汀治疗,观察组40例患者用文拉法辛治疗,比较治疗前后两组患者的焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、生活质量评分、睡眠质量评分及治疗后不良反应量表(TESS)评分.结果 治疗后观察组的SAS评分、SDS评分、睡眠质量评分低于对照组(P＜0.05);观察组的生活质量评分高于对照组(P＜0.05);治疗后TESS评分,两组之间无明显差异(P＞0.05).结论 文拉法辛治疗伴发焦虑的女性抑郁症患者的效果优于帕罗西汀,可更有效改善患者焦虑、抑郁等不良情绪,提高睡眠质量与生活质量.