miR-424对非小细胞肺癌A549细胞生长和侵袭的影响及分子机制

背景与目的已有的研究表明miR-424可抑制肾癌细胞增殖,抑制宫颈鳞癌细胞的迁移和侵袭能力,而其对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）细胞的影响目前尚无系统研究。本研究探讨miR-424对NSCLC A549细胞生长和侵袭迁移能力的影响并进一步研讨其分子机制。方法应用CCK8检测过表达及抑制miR-424的表达对A549细胞增殖的影响。应用Transwell检测过表达及抑制miR-424的表达对A549细胞侵袭能力的影响。应用Western blot检测过表达及抑制miR-424的表达对A549细胞中MMP9和MMP2蛋白水平的影响。构建E2F63’UTR区的荧光素酶报告载体,验证miR-424对E2F6的靶向作用。采用Western blot检测过表达及抑制miR-424的表达后,A549细胞中E2F6的表达。结果过表达miR-424后,A549的生长和侵袭能力显著降低。过表达miR-424后,A549细胞的MMP-2和MMP-9表达下降。荧光素酶活性检测表明miR-424能够抑制E2F6的荧光素酶活性。过表达miR-424后,细胞内E2F6的表达降低。结论 miR-424能够通过调控E2F6而抑制A549的生长和侵袭能力。     

茵连痛风颗粒治疗间歇期痛风性关节炎临床观察

正茵连痛风颗粒(原名痛风2号冲剂)是上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院痛风专科制剂,其处方是依据沪上著名夏氏外科传人夏涵教授数年临床经验方制成,组方以清热利湿、通络为法,用于治疗间歇期痛风性关节炎。笔者对其疗效进行了临床观察,现报道如下。资料与方法1诊断标准参照美国风湿病协会制定的痛风性关节炎诊断标准~([1]),中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则》~([2])属湿浊蕴阻证。     

对“医院药房托管”的再思考

目的:进一步探讨药品流通环节改革——"医院药房托管"对降低药品价格、减少患者医药费支出、促进医院的管理与发展的积极作用。方法:结合我院"药房托管"工作实践,针对《中国药房》杂志2007年5月第18卷第13期《对"医院药房托管"的思考》一文作者提出的9种"可能"失之偏颇的观点进行分析与论述。结果与结论:目前南京实施的"医院药房托管"是药品流通环节改革的一项有益尝试,在限制"虚高"的药价、缓解老百姓"看病贵"等方面起着积极、有效的作用。     

复发口腔溃疡的免疫治疗

目的：说明复发口腔溃疡的病因及根治方法。方法：介绍论著中病因阐述,统计临床资料,包括红细胞免疫测定。介绍改善恢复免疫功能的治疗方法,使用西药免疫促进剂及相当西药免疫促进剂的补肾药。结果：复发口腔溃疡的红细胞免疫不正常有明显临床意义,改善恢复维持免疫功能正常可以根治复发口腔溃疡。结论：复发口腔溃疡的病因关键是机体免疫功能不正常,从而改善恢复免疫功能。     

终末期肾病肾脏替代治疗患者万古霉素用药及治疗药物监测现状分析

目的:调查终末期肾病患者万古霉素用药及治疗药物监测数据,为规范此类特殊人群万古霉素合理用药提供数据支持。方法:回顾性分析2014年4月至2021年2月中国医科大学附属盛京医院终末期肾病患者万古霉素治疗药物监测病例,调查患者基本情况、肾脏替代治疗、万古霉素用药及治疗药物监测,分析不同肾脏替代治疗万古霉素用药及治疗药物监测状况。结果:纳入患者51例,32例(62.7%)采用血液透析,腹膜透析13例(25.5%),连续肾脏替代治疗6例(11.8%)。所有患者均采用固定剂量的给药模式,均未给予负荷剂量,给药频次和给药时机存在差异。监测时机合理率仅27.5%,49.1%患者住院期间仅监测1次。血液透析初次监测时机把控较为严格,腹膜透析及连续肾脏替代治疗监测时机随意性较大。所有51例患者共进行监测101例次,其中93例次为谷浓度,谷浓度＜10 mg·L^-1为31例(33.3%),10~20 mg·L^-1为40例(43.0%),＞20 mg·L^-1为22例(23.7%)。依据监测结果,用药剂量或频次调整比例分别为23.9%,20.0%,45.5%。万古霉素谷浓度达标率由27.5%升至96.1%。结论:终末期肾病万古霉素用药应采取标准的负荷剂量和个体化维持剂量,配合治疗药物监测可提高治疗达标率。     

基于群体药代动力学模型仿真探索氨磺必利有效浓度范围

目的:以群体药动学模型仿真为基础,探索氨磺必利有效浓度范围,解决临床实际应用中血药浓度超过治疗参考范围的问题。方法:回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019至2020年接受氨磺必利治疗的精神科患者的治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)数据及相关病历资料,采用非线性混合效应模型对氨磺必利血药浓度数据进行拟合分析,通过协变量筛选评估获得最终模型,模拟仿真各种剂量下氨磺必利血药浓度分布范围。结果:121名患者的330个血药浓度数据的68%可信区间血药浓度范围是185.59~650.94ng·mL^-1,采用建立的一室模型[最终模型:CL/F=61.1×(AGE/32)^-0.624,L·h^-1],模拟仿真发现当给药剂量在200~400mg·d^-1时,氨磺必利的平均血药浓度范围在《神经精神科治疗药物监测共识指南(2017版)》推荐有效浓度范围(100~320ng·mL^-1)内,在给药剂量400~800mg·d^-1时,平均血药浓度为300~600ng·mL^-1。结论:可根据临床治疗情况,将氨磺必利有效浓度范围暂定100~600ng·mL^-1,对应的推荐给药剂量为200~800mg·d^-1。     

基于疫苗全程电子追溯体系的河南省国家免疫规划疫苗损耗分析

目的：通过疫苗电子追溯体系精准测算河南省国家免疫规划疫苗的损耗情况,为进一步实现精细化疫苗管理、合理降低疫苗损耗提供科学依据。方法：利用河南省免疫规划信息管理系统省级平台及疫苗电子追溯系统收集2021年河南省预防接种门诊疫苗接种数据和使用数据。利用国家全民健康保障系统收集河南省预防接种门诊服务周期、服务半径等数据。结果：2021年河南省单剂次包装疫苗的损耗系数在1.01～1.06之间,最大为乙肝疫苗;多人份疫苗损耗系数在1.45～1.92之间,最大为卡介苗。2021年河南省不同市（县） 11种国家免疫规划疫苗的损耗系数存在一定差别。多数国家免疫规划疫苗的损耗系数在不同服务周期、不同服务半径、不同服务人口、不同门诊工作人员数量的接种门诊间存在一定差别。结论：除乙肝疫苗外,河南省其他国家免疫规划疫苗损耗系数均小于国家标准,说明河南省疫苗损耗管理相对较好,达到了国家工作要求。多人份疫苗和个别单人份疫苗损耗较大,应合理安排门诊周期,将接种日当天的接种人口密度控制在合理范围内,以提高疫苗利用效率。     

黄连素通过调节miRNA-146a促进乳腺癌细胞凋亡

目的:探讨黄连素对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:乳腺癌细胞MCF-7采用含10%小牛血清的1640培养基培养,实验分为对照组、黄连素低剂量组、黄连素中剂量组和黄连素高剂量组。给药处理24 h后,采用MTT法检测各组中MCF-7细胞的存活率;Hoechst 33258染色及流式细胞技术观察细胞的凋亡情况;采用Western blot法检测各组MCF-7细胞中NF-κB P65磷酸化水平及促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平;RT-q PCR法检测细胞中microRNA-146a(miRNA-146a)的水平。为进一步探讨黄连素影响乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用机制,本实验还检测了转染miRNA-146a siRNA后黄连素对促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2的mRNA水平的影响。结果:MTT实验结果显示,与对照组相比,黄连素中、高剂量给药组MCF-7细胞的存活率明显降低,且呈一定的剂量依赖性(P0.01);Hoechst 33258染色观察到给药组细胞核呈致密浓染,或呈碎块状致密浓染;流式细胞技术实验结果亦显示,黄连素给药组MCF-7细胞凋亡率显著增加(P0.05);Western blot实验结果显示,与对照组比较,黄连素给药组的p-P65和Bcl-2表达水平明显降低,Bax表达水平明显升高,且呈一定的剂量依赖性(P0.05);RT-q PCR实验结果显示,与对照组比较,黄连素给药组的miRNA-146a表达水平明显升高,且呈一定的剂量依赖性(P0.05)。黄连素给药联合转染miRNA-146a siRNA后,与黄连素单独给药组相比,MCF-7细胞中Bax mRNA水平显著下降(P0.05),Bcl-2 mRNA水平显著上调(P0.05)。结论:黄连素能够促进乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其机制可能有部分是通过miRNA-146a抑制NF-κB P65磷酸化,最终影响凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达。     

2011年-2013年上海市叶榭社区伤害监测结果分析

目的：了解社区伤害的发生情况,为其预防控制提供科学依据。方法选择叶榭镇社区卫生服务中心为伤害监测的哨点医院,对2011年1月1日—2013年12月31日首次就诊于哨点医院的伤害患者进行调查。结果共调查8953例患者,其中男5406例（60.38%）,女3547例（39.62%）;伤害高发年龄为25岁~64岁年龄组,占66.82%;以生产运输设备操作人员及有关人员伤害比例最高,占33.75%;7月为伤害发生的最高发月份,一天中以12：00~13：00为最高峰;39.14%的伤害发生在家中;跌倒/坠落（43.47%）为伤害发生的最主要原因。结论叶榭镇社区居民伤害以跌倒/坠落为主,受伤程度较轻,劳动力人口是伤害威胁的重点人群,社区伤害防制应加强对未入院就诊伤害人群的监测。     

同型半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死的相关性分析

目的：研究半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死（AMI）之间的相关性。方法选取60例AMI患者,随机分为病例组和治疗组,各30例,病例组采取常规住院治疗方案,治疗组在此基础上口服叶酸治疗,10 mg/次,3次/d。另选择同期60名健康者作为对照组。分别测定3组血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度、叶酸、维生素B12浓度水平以及MTHFR基因的多态性。结果 AMI病例组血浆Hcy浓度（18.74±3.71）μmol/L水平明显高于其余2组,差异具有明显统计学意义（P＜0.05）;病例组患者的维生素B12（321.41±87.4）μg/mL以及叶酸水平（4.87±3.16）ng/mL明显低于其余2组（P＜0.05）;叶酸以及维生素B12与Hcy浓度水平之间呈负相关性;AMI 2组患者的MTHFR基因TT纯合子组的血浆Hcy水平与CT杂合子和CC纯合子相比明显增高;与健康对照组相比AMI 2组TT纯合子的分布频率明显增高;并且AMI 2组的T等位基因频率明显增高（P＜0.05）。结论 Hcy在血浆中的浓度水平与AMI的发病之间有着密切的联系,通过叶酸的使用可以降低血浆中Hcy的浓度,进而降低AMI的风险;HTHFR基因的多态性与AMI易感性密切相关,HTHFR基因的T等位基因可能是导致AMI的风险基因突变。