溶血磷脂酸对基质金属蛋白酶-9表达及活性的影响

目的观察溶血磷脂酸（Lysophosphatidie Acid,LPA）对人单核细胞株THP-1细胞基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9）表达及活性和NF-κB p65表达活性的影响,探讨MMP-9在LPA致动脉粥样硬化中的作用及机制。方法以不同浓度水平LPA（0-10μmol/L）刺激人THP-1细胞4h,RT-PCR法测定MMP-9mRNA表达,酶谱法检测MMP-9活性,westernblot检测核蛋白NF-κB p65表达变化。结果随着LPA剂量的增加,MMP-9表达及活性,核蛋白NF-κB p65表达逐渐增强,在LPA1μmol/L时达到最高点,然后逐渐减弱,LPA以剂量依赖的方式激活NF-κB,上调THP-1细胞MMP-9表达,增加MMP-9活性。结论LPA可能通过激活NF-κB,在转录水平促进THP-1细胞MMP-9mRNA表达,并增强其活性,促进粥样硬化发生和发展。     

运动与神经再生和抑郁

对运动促进成年神经再生的机制以及运动改善抑郁症状的作用进行综述。     

卒中后抑郁的发生率及其相关因素的前瞻性研究

目的 前瞻性随访研究住院患者卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）发病率及其相关危险因素。方法 采用17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）对101例卒中住院患者在2周、3个月和6个月时分别进行抑郁情绪评定,调查住院患者中卒中后抑郁的发病率,同时测评患者一般资料、改良Rankin量表（modified Rankin Scales,mRS）、美国国立卫生研究院卒中量表（the NationalInstitutes of Health Stroke Scale,NIHSS）以及简明智力测验（mini-mental state examination,MMSE）,分析影响卒中后抑郁的相关临床因素。结果 （1）PSD 2周时首次发生率显著高于3个月和6个月（45.5% vs 6.4%,P <0.01;45.5% vs7.3%,P <0.01）,PSD总体发生率在2周、3个月和6个月时无统计学差异（P >0.05）,PSD患者3个月内抑郁缓解率显著高于3～6个月期间（23.9% vs 3.1%,P =0.029）,PSD患者死亡率显著高于非PSD患者（P <0.05）;（2）2周时左侧半球卒中患者PSD发生率显著高于右侧和双侧卒中患者（P =0.047）,2周、3个月和6个月时PSD患者MMSE评分显著低于非PSD患者（P均<0.01）,而mRS和NIHSS评分显著高于非PSD患者（均P <0.01）;（3）2周时PSD的发生与NIHSS（P <0.01）、mRS（P <0.01）、左侧半球卒中相关;而3个月和6个月时PSD的发生与NIHSS和mRS相关（P均<0.05）;2周、3个月和6个月时PSD的发生与MMSE无关（P >0.05）。（4）未发现PSD与性别、年龄、卒中性质、病灶数目、高血压、糖尿病、文化程度相关（P >0.05）。结论 PSD可能多发于卒中后2周内,NIHSS、mRS评分及2周大脑半球病变与PSD发生显著相关。     

MicroRNA和表观遗传学对阿尔茨海默病的研究现状

MicroRNA是一类非编码的小RNA,它与表观遗传学作为近年研究热点,参与了神经系统的生长发育和生理功能的调控,也与神经系统退行性疾病如老年痴呆的发生发展相关。表观遗传可调控microRNA表达,而一些种类的microRNA也可调节表观遗传,并且二者之间相互作用可调控组织细胞内基因表达进而影响疾病发生发展。     

抑郁症患者抗抑郁治疗前后细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的变化特征

背景：近期的研究表明细胞因子不但是免疫调节因子，而且具有广泛的中枢调节作用，对神经递质的合成和代谢产生影响。抑郁症的发病机制有着多种假说，但目前研究结果尚不一致。目的：探讨抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后的细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的改变。设计：以诊断为依据的病例对照研究。地点、对象和方法：采用酶联免疫吸附法和高效液相电化学检测法，对南京医科大学脑科医院就诊的40例抑郁症患者在治疗前和抗抑郁药治疗4周后的血浆细胞因子白介素2(IL-2)和IL-6以及单胺代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyrindoleacetic acid．5-HIAA)、3-甲基-4-羟-苯乙二醇(3-methoxyr-4-hydroxyphenylglycol，MHPG)和高香草酸的水平进行测定，并以20例健康人作为对照组。主要观察指标：抑郁症患者治疗前后与对照组血浆IL-2．IL-6．5-HIAA，MHPG和高香草酸水平的比较；抑郁症患者治疗前后血浆IL-2，IL-6与5-HIAA，MHPG，高香草酸的相关性。结果：抑郁症组治疗前血浆IL-2，IL-6水平[(4ll&;#177;0．53)，(41．08&;#177;4．85)μg／L]明显高于正常对照组[(3．24&;#177;0．53)．(35．81&;#177;4．32)μg／L](P&;lt;0．01)，经过4周抗抑郁剂治疗后，随着病情显著好转IL-2．IL-6水平较治疗前显著降低(P&;lt;0．01)；抑郁症组治疗前血浆5-HIAA，MHPG，高香草酸浓度显著低于正常对照组(P&;lt;0．05)．治疗后5-HIAA，MHPG明显高于治疗前(P&;lt;0．05)；治疗前后血浆5-HIAA的差值与治疗前后IL-2，IL-6的差值均呈显著的负相关(r=-0．42，-0．36，P&;lt;0．05)。结论：抑郁症患者可能伴有免疫激活和炎症反应；抑郁症患者存在中枢5-羟色胺和去甲肾上腺素功能低下；IL-2，IL-6可影响中枢的5-羟色胺活动。     

抑郁症患者抗抑郁治疗前后细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的变化特征

背景近期的研究表明细胞因子不但是免疫调节因子,而且具有广泛的中枢调节作用,对神经递质的合成和代谢产生影响.抑郁症的发病机制有着多种假说,但目前研究结果尚不一致.目的探讨抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后的细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的改变.设计以诊断为依据的病例对照研究.地点、对象和方法采用酶联免疫吸附法和高效液相电化学检测法,对南京医科大学脑科医院就诊的40例抑郁症患者在治疗前和抗抑郁药治疗4周后的血浆细胞因子白介素2(IL-2)和IL-6以及单胺代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、3-甲基-4-羟-苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol,MHPG)和高香草酸的水平进行测定,并以20例健康人作为对照组.主要观察指标抑郁症患者治疗前后与对照组血浆IL-2,IL-6,5-HIAA,MHPG和高香草酸水平的比较;抑郁症患者治疗前后血浆IL-2,IL-6与5-HIAA,MHPG,高香草酸的相关性.结果抑郁症组治疗前血浆IL-2,IL-6水平[(4.11±0.53),(41.08±4.85)μg/L]明显高于正常对照组[(3.24±0.53),(35.8l±4.32)μg/L](P＜0.01),经过4周抗抑郁剂治疗后,随着病情显著好转IL-2,IL-6水平较治疗前显著降低(P＜0.01);抑郁症组治疗前血浆5-HIAA,MHPG,高香草酸浓度显著低于正常对照组(P＜0.05),治疗后5-HIAA,MHPG明显高于治疗前(P＜0.05);治疗前后血浆5-HIAA的差值与治疗前后IL-2,IL-6的差值均呈显著的负相关(r=-0.42,-0.36,P＜0.05).结论抑郁症患者可能伴有免疫激活和炎症反应;抑郁症患者存在中枢5-羟色胺和去甲肾上腺素功能低下;IL-2,IL-6可影响中枢的5-羟色胺活动.     

卒中诱导外周免疫抑制的机制

生理状态下,神经系统与免疫系统主要通过下丘脑-垂体-肾上腺轴、交感神经系统和副交感神经系统(迷走胆碱能通路)维持机体内稳态.卒中后,机体内稳态失衡导致外周免疫抑制,称为卒中诱导的免疫抑制综合征,其机制仍在研究之中.文章从上述3条通路出发,对卒中诱导外周免疫抑制的机制和临床意义进行了综述.     

脑源性神经营养因子Val66Met功能基因多态性与环境因素对抗抑郁剂临床疗效的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)Val66Met功能基因多态性和环境因素及其相互作用对抗抑郁剂治疗抑郁症临床疗效的影响.方法 按照美国诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)入组340例抑郁症患者,其中280例完成12周抗抑郁剂治疗.治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表(HDRS)评定抑郁严重程度和治疗疗效,采用儿童期创伤问卷(CTQ-SF)及生活事件量表(LES)分别评定早期负性生活事件及发病前应激事件刺激量,采用Illumina GoldenGate定制芯片分析患者BDNFVal66Met基因多态性并进行基因分型.结果 抑郁症未痊愈组患者中男性比例显著高于痊愈组(P=0.008).痊愈组BDNF Val66Met基因型分布(AA:AG:GG=28:79:40),等位基因分布(A:G=135:159)与未痊愈组中基因型分布(AA:AG:GG=29:81:23)和等位基因分布(A:G=139:127),经性别校正后差异无统计学意义(P＞0.05).将患者分为首发患者和复发患者,均未发现BDNF Val66Met基因型和等位基因分布频率在2组间差异有显著性(均P＞0.05).儿童期创伤问卷及生活事件量表分值2组间差异无统计学意义(P＞0.05);多元回归分析显示患者年龄和LES社交问题分值进入回归方程,是影响抑郁严重程度的主要因素,而Logistic回归分析显示患者性别、HDRS基线分值及精神疾病家族史进入回归方程,是抗抑郁剂近期疗效的影响因素(均P＜0.05).多因素Logistic回归模型分析显示BDNF Val66Met基因型及各量表赋值交互作用对抗抑郁剂疗效影响并无统计学意义(均P＞0.05).结论 伴有精神疾病家族史、抑郁症状严重、年龄较大的男性抑郁症患者近期疗效差,但BDNF Val66Met功能基因多态性、早期负性生活事件及其相互作用不是抗抑郁剂疗效的主要影响因素.     

五羟色胺系统与药物遗传学

介绍中枢五羟色胺系统与药物遗传学之间的关系。     

精神分裂症听幻觉的发生机制

本文综述了神经解剖、神经电生理和神经影像研究领域对幻听发病机制的研究现状；主要就神经功能影像特别是功能核磁共振在体探讨幻听神经基础和发生机制的最新研究进展做一简介。