5-羟色胺受体对阿尔茨海默病的意义及相关药物研发进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是最常见的痴呆类型之一。5-羟色胺(5-HT)受体介导的信号通路在AD发病过程中扮演着重要的角色,可通过调节胆碱能和谷氨酸能神经传递,改变认知能力,调节学习记忆功能。AD患者常伴发抑郁、淡漠等情绪问题和无节制饮食等临床表现,上述症状均与5-HT受体介导的功能有关。增强5-HT受体介导的信号通路及研发增加突触间5-HT浓度的药物,已作为新的延缓AD疾病进展的治疗策略。本文以5-HT转导通路为目标的AD治疗策略作一综述。     

胰岛素与重组表皮生长因子复合凝胶的制备

目的研究胰岛素与重组表皮生长因子复合凝胶的制备方法。方法采用正交实验筛选基质,制备出胰岛素(40 U/ml)与重组表皮生长因子(2 000 IU/ml)复合凝胶,通过在不同温度下考察所制备复合凝胶的外观性状及有无沉淀,研究其存放的最佳温度。结果所得凝胶基质透明、均匀和细腻,pH值约6.0,保存于4℃冰箱中呈完全溶液状态。结论复合凝胶4℃保存时,外观透明澄清,无沉淀,稳定性较好,建议在4℃环境下贮存。     

绝经后良性阵发性位置性眩晕患者血清性激素及25-羟胆钙化醇水平变化研究

目的探讨女性绝经后血清性激素和25-羟胆钙化醇[25-(OH)-D_3]表达变化与良性阵发性位置性眩晕(BPPV)之间的关系。方法选择2015年9月1日至2017年2月1日共63例50～80岁绝经后女性良性阵发性位置性眩晕患者,采用电化学发光法检测血清雌二醇、黄体酮、黄体生成素、促卵泡激素和25-(OH)-D_3水平,采用Spearman秩相关分析年龄与雌二醇、雌二醇与25-(OH)-D_3之间的关联性;采用单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查疾病危险因素。结果 BPPV组患者血清雌二醇[15.67(10.96,22.15)pg/ml]和25-(OH)-D_3[(24.24±1.05)ng/ml]水平均低于对照组[雌二醇:31.78(25.60,39.50)pg/ml,25-(OH)-D_3:(27.62±0.76)ng/ml],且组间差异具有统计学意义(Z=-6.768,P=0.000;t=-2.605,P=0.010),而黄体酮、黄体生成素、促卵泡激素组间差异无统计学意义。相关分析显示,两组受试者血清雌二醇与25-(OH)-D_3水平无关联性;但对照组年龄与血清雌二醇水平呈负相关(rs=-0.263,P=0.038),BPPV组二者则无关联性。多因素逐步法Logistic回归分析显示,绝经后女性血清雌二醇和25-(OH)-D_3水平降低是良性阵发性位置性眩晕的危险因素。结论血清雌二醇和25-(OH)-D_3水平降低可能是女性绝经后罹患良性阵发性位置性眩晕的危险因素。     

基于分类回归树模型的卒中后抑郁预测研究

目的基于分类回归树(CART)模型对卒中后抑郁(PSD)进行预测研究。方法 320例脑卒中患者随机平均分为训练集和预测集,采用CART模型对训练集的数据进行评估,并提取引起PSD的风险因子,计算各风险因子的贡献率。用预测集对预测结果进行检查,以确定引起脑卒中幸存者PSD障碍的风险因子。结果采用CART模型对训练集的数据进行评估发现,既往脑卒中病史、体质量指数(BMI)、社会支持评定量表(SSRS)、多伦多述情障碍量表(TAS-20)、汉密尔顿焦虑量表(HARS)、NIHSS六项风险因子对引发PSD障碍的贡献率分别为22.82%、15.47%、24.12%、10.50%、16.27%、10.82%。预测集中,PSD患者既往脑卒中病史、BMI、SSRS、TAS-20、HARS、NIHSS六项风险因子均明显高于非PSD患者(χ2/t=4.327,2.40,2.24,5.84,3.29,13.23;均P0.05)。结论引起脑卒中患者PSD的风险因子包括既往脑卒中病史、BMI、SSRS、TAS-20、HARS、NIHSS六项,对以上风险因子的有效控制有望降低脑卒中患者PSD的发生率。     

功能磁共振成像研究睡眠剥夺36小时对健康男性工作记忆的影响

目的 利用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技术研究睡眠剥夺36 h对健康男性工作记忆的影响及可能机制.方法 10名健康男性受试者连续36 h睡眠剥夺,睡眠剥夺前后分别接受工作记忆任务测试,同时进行fMRI扫描.fMRI扫描采用2项工作记忆任务,收集获得的行为学结果和fMRI图像,用SPM2软件进行图像分析.比较睡眠剥夺前后工作记忆任务测试及fMRI扫描结果.结果 剥夺后LTR任务的反应时间为(866±102)ms,比剥夺前[(754±91)ms]明显延长(t=2.59,P<0.01),准确率为84.78%±8.71%,比剥夺前(95.31%±3.56%)明显降低(t=3.52,P<0.01);剥夺后PLUS任务的反应时间为(848±94)ms,比剥夺前[(756±79),ms]明显延长(t=2.37,P<0.05),准确率为84.22%±9.66%,比剥夺前(95.70%±4.72%)明显降低(t=3.38,P<0.01);剥夺前在额顶叶、前扣带回和丘脑等工作记忆相关性脑区被激活.PLUS任务较LTR任务激活脑区范围更广,强度更显著.剥夺后顶叶激活降低,前额叶和丘脑的激活增强.结论 睡眠剥夺能够导致工作记忆能力受损.fMRI显示睡眠剥夺后完成工作记忆任务时,在相应脑区顶叶激活降低,前额叶和丘脑激活增强,这可能是睡眠剥夺导致认知功能损害的机制之一.     

复位无效且磁共振成像阴性的位置性眩晕临床特点初探

目的对手法复位无效且MRI阴性的位置性眩晕患者的眼震类型和特点进行分析,并探讨药物治疗及预防方案。方法选择2016年6月至2017年9月共43例位置性眼震患者,随机(随机数字表法)接受氯硝西泮和盐酸氟桂利嗪治疗,通过比较治疗前后最大慢相角速度评价急性期药物疗效;另选择其中21例近2个月发作频繁患者,分为盐酸氟桂利嗪预防治疗组和对照组,随访并记录每月眩晕平均发作天数(单次发作时间×发作次数),分析盐酸氟桂利嗪对眼震发作的预防作用。结果 43例患者中有29例符合确定的和很可能的前庭性偏头痛,其眼震类型分别为水平背地性(23例,53.49%)、水平向地性(3例,6.98%)、垂直下跳性(4例,9.30%)和混合性(13例,30.23%),眼震持续时间长并缺乏渐强渐弱特点。治疗3 d后,氯硝西泮组患者最大慢相角速度[2.40(0.00,17.15)°/s]显著降低,急性期疗效优于氟桂利嗪组[18.85(1.58,35.75)°/s;Z=-2.284,P=0.022)];2个月后预防治疗组患者每月眩晕平均发作天数[1(0,2)d]缩短,与对照组[3.50(1.50,6.50)d]相比差异具有统计学意义(Z=-2.096,P=0.036)。结论手法复位无效且MRI阴性的位置性眩晕可能与中枢功能异常有关,排除相关禁忌证后,急性期予以氯硝西泮治疗具有缓解眩晕和眼震作用,尤以前庭性偏头痛患者疗效更佳;频繁发作者可预防性应用盐酸氟桂利嗪。     

32例隐球菌脑膜炎的临床特点和治疗

隐球菌脑膜炎是由新型隐球菌及其变种引起的一种最常见的中枢神经统感染性疾病，其病死率和致残率极高。此文报道对作者医院收治的32例经病原学证实的隐球菌脑膜炎患者进行回顾性分析的结果。     

夜间不同时间睡眠剥夺对健康男性血清皮质醇及焦虑情绪的影响

目的 研究夜间两种不同时间的短期睡眠剥夺(SD)后健康青年男性血清皮质醇及焦虑情绪的变化,探讨轮班对机体生理节律的影响.方法 SD分为两种方式:下半夜SD(24h允许睡眠时间0:00～3:00)和上半夜SD(24h允许睡眠时间3:00～6:00).筛选10名健康青年男性先进入下半夜SD阶段,经过8天正常睡眠洗脱后,再进入上半夜SD阶段.每个SD阶段包括6天,即实行SD前1天、连续实行SD 4天和恢复性睡眠1天.每个SD阶段中每日晨7:00抽取空腹血检测血清皮质醇浓度,同时进行状态焦虑量表评分.结果 两种方式的SD均可引起皮质醇浓度下降(P＜0.05);对同时间进程的皮质醇浓度进行配对t检验,发现SD 4天后,下半夜SD的皮质醇浓度与上半夜比较差异有统计学意义(P＜0.05);恢复睡眠1夜后两组的皮质醇浓度均上升至基线水平(P＞0.05);相关性分析表明,下半夜SD时受试者的皮质醇浓度与SD天数呈负相关(r＝-0.954 7, P＝0.012),上半夜SD时受试者的皮质醇浓度与SD天数无相关性(r＝-0.326 9, P＝0.591).两种方式SD的焦虑状态评分增高(P＜0.01),且与SD天数呈正相关(下半夜SD:r＝0.990 3,P＝0.001;上半夜SD:r＝0.946 0, P＝0.015);恢复睡眠1夜后两组焦虑状态评分亦迅速下降,但仍然高于基线水平(P＜0.05).结论 下半夜SD导致血清皮质醇的分泌减少更为明显,提示不同睡眠时间窗睡眠缺失对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)活性的影响可能是不同的.在设计社会轮班系统时,应尽量避免在3:00～6:00进行睡眠剥夺,以保护人体的正常生理节律.     

门诊药物咨询服务纪实与思考

临床药学在我国倡导了20多年，现已形成共识。医院药学工作模式正在发生转变．在门诊药房开设药物咨询服务已相当普遍。上海市嘉定区中心医院于2004年在门诊药房开设药物咨询窗口，由具有中级以上职称的药师担任咨询工作，主要为门诊患服务，也接受本院医护人员的电话咨询。