贵州省地方性氟中毒地区人群GSTP1基因Ile105Val位点多态性分析

Objective To investigate plasma glutathione S-transferase(GSTs) activity and GSTP1 gene Ile105Val polymorphism in Bijie City, Guizhou Province, a coal-burning fluorosis endemic area. Methods One hundred and sixty villagers from Yachi Twon using non-improved cooking stoves were selected as the non-intervened group in Bijie City, Guizhou Province where coal-burning fluorosis was prevailing; 153 villagers as the intervented group were chosen from Changchun Twon, where cooking stoves were improved; 151 villagers were served as the control group from Baiyunshan Twon, Changshun County without endemic fluorosis. The activity of GSTs was tested by colorimetric analysis with spectrophotometer. The genotype of the GSTP1 gene Ile105Val polymorphism, presenting as either homozygous wild-type (AA), or heterozygous mutation type (AG), or homozygous mutation type (GG), was detected through the PCR-RFLP procedure. Results The activity of GSTs in plasma of non-intervened group [(12.44±4.97) kU/L]was significantly lower than that of intervened group (P < 0.05), and that of intervened group[(20.78±6.20)kU/L]was significantly lower than that of control group[(24.30±6.27)kU/L, P< 0.05]. The difference of the enzyme activity of three groups were statistically significant (F = 51.71, P < 0.05), but this enzyme activity did not vary significantly in each sex of each grnup(P > 0.05). Compared intervened group [AA:67.3%(103/153), AG:29.4%(45/153),GG:3.3%(5/153)]and non-intervened group[AA:66.9%(107/160), AG:30%(48/160), GG:3.1%(5/160)]with control group[AA:74.8%(113/151), AG:25.2%(38/151), GG:0 (0/151)], the Ile105Val polymorphism site of GSTP1 gene had significant difference(χ2= 6.04,6.07, both P< 0.05), but not significant between intervened and non-intervened groups(χ2 = 0.02, P>0.05). Conclusions Fluorosis can decrease the activity of GSTs and introduce the GSTP1 gene Ile105Val polymorphism, intervention with the fluorine intake will improve the effect of fluoride on the body.     

2型糖尿病与簇蛋白基因关联的初步研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）与簇蛋白（Glu）基因多态性的关联。方法聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（PCR-DGGE）和DNA测序技术分析62例T2DM患者及60例正常对照者的Glu基因外显子2和外显子5基因多态性。结果Glu基因外显子2发现1个多态位点：1963（＋A）;外显子5发现3个多态位点：（1）7476（-A）,（2）7534（-C）,（3）7521C→T。结论Glu基因外显子2和外显子5多态性在2型糖尿病组和正常对照组多态性位点基因频率分布差异有统计学意义。因此,Clu基因外显子2和外显子5多态性可能与T2DM易感性有关联。     

贵州省少数民族地区人群饮酒与乙肝流行模式的现况分析

目的了解贵州省少数民族地区人群饮酒习惯与乙肝感染3种流行模式(易感模式、感染模式和免疫模式)的流行情况,探讨两者的关联性,为少数民族地区预防乙肝防治策略提供科学依据。方法采用多阶段分层整群随机抽样的方法,抽取贵州省少数民族自治州地区农村常住且年龄≥18岁的居民,采取问卷调查和检测乙肝血清学指标,描述饮酒和乙肝流行情况,多分类logistic回归分析方法探讨饮酒与乙肝3种流行模式的关联。结果 1 629例研究对象饮酒率为42.97%,男性与女性的饮酒率分别为59.83%和29.55%;研究对象是否饮酒的3种流行模式的构成存在统计学差异(P0.05);多分类logistic回归分析结果显示,与不饮酒相比,饮酒易感模式的OR值(95%CI)为1.414 (1.126～1.776)(P=0.003),感染模式的OR值(95%CI)为1.016(0.768～1.344)(P0.05);调整多因素后,易感模式OR值(95%CI)为1.355(1.047～1.752)(P=0.021),感染模式的OR值(95%CI)为1.152(0.843～1.576)(P0.05)。进一步性别分层后,男性乙肝易感模式的调整OR值(95%CI)为1.883(1.260～2.814)(P=0.002),而女性的易感模式和感染模式无统计学意义(P0.05)。结论贵州省少数民族地区人群饮酒率较高,饮酒与乙肝感染模式共患流行率较高,且男性饮酒与乙肝的易感模式存在关联。建议加强健康教育和乙肝免疫接种,从而减少其发展为肝病或肝癌的危险。     

尼古丁上调星形胶质细胞内源性Cryab抑制Aβ聚集的研究

目的研究尼古丁激活星形胶质细胞α7胆碱能受体(α7 nicotinic receptors,7 n AChRs)上调内源性B-晶状体蛋白(αB-crystallin,Cryab)并抑制β淀粉样蛋白(Amyloid,Aβ)集聚的现象及其机制。方法分离24 h内新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并鉴定;体外制备Aβ_(1-42)寡聚体;将细胞分为对照组、尼古丁组、α7n AChRs阻断剂(methyllycaconitine,MLA)组、Aβ_(1-42)组、尼古丁+Aβ_(1-42)组、PI3K信号通路阻断剂LY294002+尼古丁+Aβ_(1-42)组。用蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞内Cryab、P-Akt(ser473)、Aβ寡聚体的表达水平。结果尼古丁可以显著上调星形胶质细胞内源性Cryab蛋白(P0.05);尼古丁能够显著上调磷酸化Akt蛋白水平(P0.05);在细胞裂解液及培养基中,尼古丁显著增强星形胶质细胞对Aβ聚集的抑制作用(P0.01)。结论尼古丁通过激活星形胶质细胞α7 nAChRs上调内源性Cryab从而抑制Aβ集聚;PI3K/Akt信号通路可能参与尼古丁激活星形胶质细胞α7 n AChRs上调内源性Cryab蛋白抑制Aβ集聚的过程。为进一步研究尼古丁抑制Aβ集聚的可能机制提供了实验基础。     

重视地方性氟中毒基础理论研究

地方性氟中毒(简称地氟病)是一种严重影响人体健康的疾病.我国地氟病类型复杂,分布地区广泛,危害严重,目前临床上尚无有效的治疗药物.     

氟铝中毒成年患者血浆和红细胞抗衰老指标的研究

近年来,人们已认识到许多种元素对氟中毒的发生发展有着密切的关系,其中铝的作用已引起了高度的重视。除了进入人的生活环境的铝日益增多外,在我国也发现了地方性氟铝中毒共存的病区。为了探讨氟铝中毒的发病机制及其与衰老的关系,我们在贵州省六盘水市氟铝中毒病区选择有明显病理性损害的成年患者,研究其抗衰老指标的变化。     

慢性氟中毒大鼠脑组织细胞外调节蛋白激酶表达及大鼠学习记忆能力的变化

目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织中分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导系统细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的表达与活性,及其与学习记忆能力改变之间的关系,从而进一步探讨氟中毒神经系统损害的发病机制.方法 72只SD大鼠按性别和体质量随机分为3组.每组24只.对照组:自由饮用自来水,含氟量低于0.5 mg/L;低剂量染氟组:饮水含氟量为5.0 mg/L;高剂量染氟组:饮水含氟量为50.0 mg/L.实验6个月后.取大鼠脑组织,用蛋白印迹方法检测细胞外ERK1/2的蛋白表达与活性;用逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)方法测定ERK1/2的mRNA水平;用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力改变.结果 对照组、低、高剂量染氟组的ERK1/2蛋白水平分别为0.94±0.10、1.25±0.02、1.95±0.07,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组、低、高剂量染氟组的phospho-ERK1/2蛋白水平分别为0.73±0.08、0.77±0.07、1.28±0.11,任意两组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);低、高剂量染氟组的ERK1/2活化率[(68.4±3.8)%、(64.1±3.2)%]低于对照组[(82.3±10.7)%],组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);在第2、3、5、6天,低剂量染氟组的大鼠逃避潜伏期[(46.0±8.0)、(24.0±2.7)、(8.9±5.3)、(7.4±4.1)s]长于对照组[(39.3±6.9)、(19.1±9.1)、(8.3±3.4)、(4.8±2.7)s],组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),高剂量染氟组的大鼠逃避潜伏期[(36.9±16.8)、(37.7±12.9)、(19.7±7.6)、(12.2±5.7)s]也长于对照组(P＜0.05),第3、5、6天,高剂量染氟组的大鼠逃避潜伏期长于低剂量染氟组(P＜0.05);低剂量组、高剂量染氟组的大鼠第1次穿越平台位置时间[(1.17±0.75),(4.18±1.10)s]长干对照组[(5.89±0.56)s],组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),低、高剂量染氟组的大鼠在原平台所在象限逗留时间[(17.05±4.25)、(18.20±4.57)s]短于对照组[(25.37±5.65)s],组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);大鼠脑组织中ERK1/2的活化率与空间探索实验第1次到达平台区域时间呈正相关(r=0.364,P＜0.05).与第6天定向航行实验找到平台时间呈正相关(r=0.497,P＜0.05).结论 慢性氟中毒导致大鼠脑组织中ERK1/2蛋白表达水平及活性改变,与慢性氟中毒大鼠学习记忆能力的降低有一定关系.     

氟中毒对仔鼠行为学及脑尼古丁受体的影响

目的 探讨燃煤型氟中毒对仔鼠行为学及脑尼古丁受体的影响及其发生机制。方法SD大鼠随机分为2组,即对照组、高氟组。高氟组以氟病区燃煤烘烤的玉米为主要饲料,来复制氟中毒动物模型,饲养6个月后雌雄合笼,取30d龄仔鼠,用Morris水迷宫方法检测仔鼠行为学变化;比色法测定脑胆碱酯酶活性;蛋白印迹方法测定尼古丁受体蛋白水平;实时荧光定量PCR方法测定尼古丁受体mRNA水平。结果与对照组比较,高氟组仔鼠学习记忆能力、脑胆碱酯酶活性均显著降低,尼古丁受体α3、α4亚单位蛋白和mRNA水平平均降低[（30％及55％）,（8％及14％）;t=3．22,4．34,3．19,2．51],α7亚单位蛋白水平下降（48％,t=6．23）,mRNA水平升高（9％,t=-3.88）。α4、α7亚单位蛋白水平与仔鼠学习记忆能力呈显著相关。结论燃煤型氟中毒仔鼠学习记忆能力降低,可能与尼古丁受体蛋白含量降低及脑胆碱酯酶活性下降有关。     

α-硫辛酸通过mTOR通路抑制缺血再灌注诱导的PC12细胞自噬性凋亡

目的 研究α-硫辛酸(LA)对PC12细胞缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制.方法 传代培养PC12细胞,PC12细胞缺氧/复氧(氧糖剥夺4 h,复氧18 h)模拟缺血再灌注损伤模型.实验分为正常组、缺氧/复氧组、缺氧/复氧+α-LA、缺氧/复氧+自噬抑制剂巴弗洛霉素(Baf)A1组.CCK8筛选α-LA的有效作用浓...