推进真实世界研究的透明化

真实世界研究近几年在临床需求及相关政策的引导下快速发展,成为医药行业广泛关注的焦点。目前,对真实世界研究的证据强度、偏倚控制及研究价值等关键内容还缺乏深入的探讨。临床研究透明化是实现研究规范性、结果真实性和结论可靠性的重要保障。本文介绍提高真实世界研究透明化的必要性,从真实世界研究方案预注册、统计分析计划的发布、数据清洗方案的制定、结果报告规范和数据共享等方面阐述促进真实世界研究透明化的措施,以期更好控制混杂和偏倚,产出可用于临床相关决策的高质量证据,减少研究浪费。     

提高附子理中丸(浓缩丸)的质量标准研究

目的提高附子理中丸(浓缩丸)的质量标准。方法采用TLC法对制剂中的干姜、党参和白术分别进行定性鉴别;对附子(制)进行乌头碱成分限量检查;采用HPLC法对干姜中6-姜辣素及甘草中的甘草苷和甘草酸进行定量分析。色谱柱为SHIDIO-C₁₈(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相分别为乙腈-甲醇-水(30∶25∶45)等度洗脱和乙腈(A)-0.5 mL·L^-1醋酸水溶液(B)梯度洗脱;流速为0.8 mL·min^-1;检测波长:6-姜辣素、甘草苷和甘草酸分别为280,237和237 nm。结果 7批附子理中丸(浓缩丸)样品中干姜、党参及白术的TLC鉴别图谱斑点清晰、专属性强、方法简便;乌头碱限量检查与对照品图谱在相应位置上均无斑点,比移值合理;6-姜辣素、甘草苷和甘草酸均呈良好的线性关系(r值分别为0.998 6,0.999 7和0.998 4),平均回收率分别为99.43%,99.62%和97.99%;RSD值分别为1.5%,0.7%和1.1%(n=9)。结论提升后的质量标准操作简便、重复性好,可用于附子理中丸(浓缩丸)...     

最小化法使用常规统计检验方法的探讨

目的探讨最小化分组的资料是否可以采用常规的统计分析方法进行统计分析。方法对最小化法使用常规协方差分析的结果与随机化检验的结果进行比较,同时运用MonteCarlo方法考察最小化法分组资料进行协方差分析得到的检验统计量F的经验分布类型和对应P值的经验分布。结果对于最小化分组资料来说,协方差分析的结果与随机化检验的结果非常接近,最小化法协方差分析的F值的经验分布服从F分布,P值服从均匀分布。结论最小化法分组资料可以采用常规的协方差分析来进行统计分析,但分析模型中最好包含分组时考虑的影响因素。     

加味海桐皮汤联合塞来昔布治疗急性期肩袖钙化性肌腱炎的临床观察

目的观察加味海桐皮汤联合塞来昔布治疗急性期肩袖钙化性肌腱炎的临床疗效并探讨其机制。方法将患者76例按照随机数字表法分为对照组与治疗组各38例;对照组服用塞来昔布,治疗组在对照组基础上同时使用加味海桐皮汤热敷患肩,随访并记录治疗后第1周、第2周、第3周及治疗后4周的肩关节UCLA评分,并根据治疗后4周的UCLA评分统计优良率。结果治疗后4周治疗组优良率为73.7%,高于对照组的55.3%(P0.05);治疗组治疗后UCLA疼痛评分、功能评分、向前屈曲活动库与前屈力量评分改善均优于对照组(P0.05)。结论加味海桐皮汤联合塞来昔布治疗急性期肩袖钙化性肌腱炎的临床效果良好。     

临床试验中不良事件数据的可视化评价

目的:探讨可视化方法在临床试验不良事件数据分析中的应用。方法:基于临床试验中的真实不良事件数据,结合发现安全信号的目的和国际协调会议(International Conference on Harmonization,ICH)有关药物安全性评价指南要求,使用SAS v9.2和JMP/clinical3进行可视化绘图,比较不良事件发生的组间差异,突出需重点关注的不良事件。结果:文中共绘制6幅图,分别是森林图、树图、火山图、韦恩图、生存函数图和风险函数图。结论:不良事件数据的可视化评价不仅能描述不良事件特征,还能突出显示应引起重视的不良事件,在临床试验不良事件数据分析中应当优先考虑使用。     

临床非劣效性/等效性评价的统计学方法

以安慰剂作为对照的随机双盲临床试验一直被视为药物开发中的金标准,它在确认新的试验药物的疗效优于安慰剂方面发挥着重要的作用。然而,如果有现成的疗效肯定的药物,仍用安慰剂对照做临床试验,会面临伦理上的困难。随着愈来愈多可供应用的有效药物的出现,疗效有突破的新药愈来愈少,因而药物临床研究的目的发生了转变。在阳性对照试验中,更多的情形是探求新药与标准的有效药物相比其疗效是否不差或疗效相等（严格地说,疗效相等应该是既不比标准药差,也不比标准药好）,而并不一定要知道新药是否优于标准药,由此而提出了非劣效性／等效性试验(…     

真实世界研究方案设计要点及统计分析解析

国家监管部门及研究领域专家发表了针对真实世界数据和真实世界证据的一系列指导原则和研究,但真实世界研究的详细撰写方法和设计分析要点都仍未有明确的文件指导。本文综合梳理真实世界数据相关的各项文件和研究,结合研究方案设计经验,形成基于真实世界数据研究的设计要点和统计分析解析。真实世界研究的研究方案中需要充分说明真实世界数据的适用性,从数据来源、数据相关性、数据完整性、数据准确性和数据提取方法等方面全面阐述数据治理方法,评估数据质量。利用统计学方法分析真实世界研究结论的可靠性和稳健性,得出高质量的真实世界证据。     

Infliximab治疗类风湿关节炎的随机双盲平行多中心临床试验

目的评价infliximab与甲氨蝶呤(MTX)联合使用与单独使用MTX在治疗类风湿关节炎(RA)中的疗效与安全性。方法随机、双肓、平行、多中心试验。患者在入组前至少MTX治疗3个月,且MTX剂量稳定在7．5～20 mg/周,病情未得到满意控制。受试者在第0、2、6、14周分别接受3 mg/kg的infliximab或安慰剂静脉滴注,同时每周按同定剂量服MTX。受试者分别在试验的第0、2、6、14、18周随访．评价疗效和不良反应。疗效以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标为指标。其中以ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、关节肿胀数、关节肿胀评分、关节触痛数、晨僵持续时间、疼痛视觉模拟评分(VAS)及疲乏VAS评分、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、健康状况问卷(HAQ)为次要疗效指标。结果本研究试验组87例、对照组86例。试验第2周时,infliximab MTX组ACR20改善者占52．9％,对照组只有14．0％(P=0．0003)；且关节肿胀数、关节触痛数、晨僵时间、疼痛VAS的评分、CRP、ESR等指标明显改善,有统计学意义(P＜0．05)。第18周,infliximab MTX组ACR20改善者75．9％,对照组只有48．8％(P= 0．0003)：ACR50改善者43．7％、对照组25．6％(P=0．01 1)。与单用MTX对照组相比,其不良事件发生率差异无统计学意义(P=0．215),多数不良事件无需停药,试验组有1例结核感染者。结论Infliximab MTX治疗RA的疗效明显优于单用MTX的疗效,能迅速改善RA的各项症状、体征和实验室炎性活动指标。     

中心随机化系统在“芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究”项目中的应用

中心随机化系统实际上是临床试验实施过程中的管理系统,不但可以减少随机化过程中的人为参与,更好地避免偏倚,而且对于用药量大、研究周期较长的大规模临床试验的药品管理尤为重要。本文介绍了中心随机化系统的两个主要功能（即受试者随机化和药品管理）,以及临床研究语音应答系统（CRIVRS）在芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究（MISPS—TCM）项目实施过程中的操作要点和注意事项。