DNA-PKcs失活对c-Myc蛋白表达的影响

目的：通过DNA-PKcs表达抑制的细胞模型，研究DNA-PKcs与癌基因c-myc表达调控的关系。方法：利用siRNA技术或抑制剂建立DNA-PKcs表达抑制细胞模型，Western印迹检测DNA-PKcs和c-Myc蛋白表达变化，Northern印迹检测癌基因c-myc的mRNA表达，SEAP检测系统检测c-myc转录活性变化。结果：稳定表达DNA-PKcs siRNA的细胞DNA-PKcs蛋白和c-Myc蛋白表达明显降低，同时c-myc转录活性也被抑制，但c-myc在mRNA水平无明显变化。渥曼青霉素（wortmannin，0．2μmol／L）同样也可抑制c-Myc蛋白表达和转录活性，而对c-myc的mRNA表达无影响。结论：DNA-PKcs参与c-myc基因的表达调控，DNA-PKcs是一个潜在的肿瘤治疗靶分子。     

一种染琼脂糖凝胶中DNA的新方法

琼脂糖凝胶电泳是分离DNA分子的一种主要方法,应用很广。目前观察琼脂糖凝胶中DNA的最普遍的方法,是利用荧光染料溴化乙锭(ethidium bromide)进行染色,在紫外灯下检测呈现荧光的DNA带型。虽然此方法很简便,也具有较好的灵敏度(可测到10ng的DNA含量),但溴化乙锭是一种强的致突、致癌剂,并有中度毒性,长期广泛使用,将污染环境、损害人体。本文将以往用来染细胞核的染料亮甲酚蓝(brilliant krecy blue),直接用于DNA分子的染色,建立了一种新     

Cockayne综合征B基因（CSB）研究进展

Cockayne综合征(Cockayne syndrome，CS)是一种罕见的人类常染色体隐性遗传疾病，临床表现为患者对紫外线异常敏感，并伴有神经、生理发育异常。该病可分为两个亚群：CSA与CSB。生化功能分析表明CSA与CSB在核酸切除修复(NER)中的转录偶联修复（TCR)通路发挥功能。近年来的研究表明，CSB参与了大量的细胞活动，如DNA修复，转录调控，维持染色体稳定性及染色质重构。在此就有关CSB的研究进行综述。     

6-溴异香兰素对HeLa细胞的增殖抑制及放射增敏作用

目的研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素（6-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛,BVAN08）对HeLa细胞增殖和放射敏感性的影响,为开发新的抗癌和放射增敏药物提供理论依据。方法利用MTT法检测细胞增殖,单细胞凝胶电泳检测细胞DNA损伤,流式细胞术检测细胞周期,克隆形成率法检测细胞放射敏感性,AnnexinⅤ/PI染色法检测细胞凋亡。结果研究表明BVAN08在10～20μmol/L以上浓度就显示出对HeLa细胞增殖的抑制作用,抑制程度具有剂量依赖性,抑制细胞存活的IC50值为19.07μmol/L。BVAN08能诱发细胞DNA双链断裂损伤,作用4h就开始诱发细胞周期G2/M阻滞,随时间延长阻滞更加明显。BVAN08明显降低DNA修复蛋白DNA-PKcs的表达水平,20μmol/LBVAN08与2Gyγ射线复合作用可以显著增加细胞对射线的敏感性,增加细胞凋亡率。结论 BVAN08抑制HeLa细胞增殖,提高细胞的放射敏感性,其放射增敏作用与降低DNA-PKcs蛋白表达水平和G2/M阻滞有关。     

60Co γ射线诱导正常人淋巴母细胞PIG3 基因mRNA表达的剂量相关性研究

目的 探讨正常人淋巴母细胞AHH1电离辐射作用后PIG3基因mRNA表达变化的剂量-效应规律,建立一种基于基因表达变化的新型辐射生物剂量计的可能性。方法 激光共聚焦检测DNA双链断裂分子标记γ-H2AX集簇点,1、2、4、6、8和10 Gy ⁶⁰Co γ射线照射AHH1细胞后4、10和24 h收集细胞,应用实时荧光定量PCR技术对PIG3基因mRNA表达水平进行相对定量检测。结果 γ射线照射后30 min检测发现PIG3蛋白与γ-H2AX在细胞核内有部分共定位,形成集簇点(foci),表明其参与电离辐射致DNA双链断裂损伤信号识别反应。γ射线诱导PIG3基因 mRNA表达水平随时间推移不断提高,持续时间可达24 h。PIG3基因mRNA表达水平具有显著的剂量依赖性,其表达丰度变化的剂量依赖范围在照射后4 h为0~ 6 Gy、照射后10和24 h均为0~10 Gy。结论 PIG3基因参与DNA双链断裂损伤信号识别反应,其mRNA的辐射诱导表达具有良好的剂量-效应关系,具有发展成为新的放射生物剂量计的价值。     

低剂量电离辐射效应

在低剂量区域，电离辐射能够诱导一些大剂量实验中预测不到或传统放射生物学理论不能解释的效应，主要表现在三个方面：①数cGy剂量诱导发生的适应性反应(adaptive response，AR)；②低剂量辐射超敏性(hyperradiosensitivity，HRS)，其剂量通常为0．2～0．5Gy；③在临近的未受照细胞中诱导产生的旁效应(bystander effect，BE)。     

电离辐射诱导血管内皮细胞衰老的研究进展

血管内皮细胞（VEC）是位于动脉、静脉和毛细血管内层的单层扁平细胞,对电离辐射（IR）非常敏感。IR不仅可以诱导VEC凋亡还可以诱导其衰老。衰老的VEC表现出多种表型,导致内皮功能障碍。笔者对IR诱导VEC衰老的特征及其相关作用机制和IR诱导衰老VEC在血管疾病中的作用进行综述。     

天然高本底辐射对人群外周血淋巴细胞染色体畸变率影响的Meta分析

目的 用Meta分析方法综合评估长期天然高本底辐照对人群外周血染色体畸变率的影响. 方法 检索国内外相关中英文数据库文献,并按照事先定义的纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献,对纳入文献采用Meta分析方法进行综合定量分析,对9篇有染色体畸变率的研究进行综合分析,其中,2篇为单独报道易位率,2篇为单独报道非稳定性畸变率,综合报道的5篇.高本底辐射组研究总人数17 777人,对照组总人数10 386人.用Stata 12.0进行分析,Q检验和I²检验反映异质性的大小,发表偏倚用漏斗图法、Begg秩相关和Egger线性回归法识别. 结果 长期居住于天然高本底辐射地区的居民外周血染色体易位率和非稳定性畸变(双着丝粒+环状染色体、断片)率高于对照地区,其OR和95%CI分别为:1.57(1.10,2.24)和2.04(1.32,3.14);对易位率影响的研究中,男性、女性、成人和中国地区的OR和95%CI分别为1.24(1.09,1.42)、1.37(1.17,1.60)、1.17(1.05,1.30)、1.38(1.25,1.51),异质性检验I²分别为0.00、0.00、69.50%和0.00;对非稳定性畸变率影响的研究中,女性、成人、儿童、伊朗和中国地区的OR和95%CI分别为3.78(2.40,5.97)、2.60(2.25,3.00)、1.03(0.85,1.24)、3.19(2.46,4.13)和1.64(1.33,2.02),异质性检验I²分别为:0.00、69.60%、0.00、21.60%和0.00;高本底辐射、性别和年龄是上述异质性的来源. 结论 长期暴露于天然高本底辐射会增加外周血淋巴细胞染色体易位率和非稳定性畸变率,应综合分析其对高本底辐射暴露人群产生的健康风险,为建立防护措施和出台相关政策提供科学依据.