离子通道相关基因突变致癫的机制研究

神经系统兴奋冲动的产生和传导、功能的执行均依赖于离子通道的活动。临床上大多数单基因遗传癫综合征属于离子通道病,多由可导致离子通道结构和功能异常的基因突变所致。二代测序技术的广泛开展使得科学家可分析家系遗传谱并筛选突变基因,进一步研究突变通道的电生理特性。围绕离子通道的研究可深入了解和认识离子通道相关基因突变致癫的机制,为开发抗癫药物新型作用靶点提供思路以及个体化精准医疗提供线索。     

左乙拉西坦添加治疗对难治性部分性癫(癎)患者生活质量影响的研究

目的:评价新型抗癫药物左乙拉西坦(Lev)作为添加治疗对难治性部分性癫患者生活质量的影响。方法:43例确诊有癫部分性发作的成年患者随机分为两组:Lev治疗组与安慰剂组,Lev治疗16周后比较两组的有效率和不良反应,并用QOLIE-31量表对两组癫患者进行生活质量评定,所有患者在转入Lev开放性治疗6个月后再次进行QOLIE评估。结果:16周治疗期末Lev组癫部分性发作的治疗有效率明显高于安慰剂组,两组不良反应的发生率相当;Lev组生活质量明显高于安慰剂组,两组患者转入开放性治疗6个月后,生活质量均显著改善。结论:Lev作为添加用药治疗成人难治性部分性癫发作,显著减少发作频率、安全耐受性较好,能够提高癫患者的生活质量。     

多中心双盲、随机、安慰剂对照评价左乙拉西坦添加治疗难治性部分性癫(癎)发作的疗效及安全性

目的 评价左乙拉西坦(LEV)添加用药治疗难治性部分性癫(癎)发作的临床疗效及安全性.方法 随机、双盲、安慰剂对照、多中心平行设计添加治疗,确诊为有癫(癎)部分性发作的202例癫(癎)患者,平均年龄(32.8±12.7)岁,随机分配入LEV治疗组(n=102)与安慰剂组(n=100).在回顾8周基线期的癫(癎)发作频率后,进入逐量加药期.初始用药剂量为0.5 g,每日2次,2周后增加至1.0 g,每日2次服用,4周后加量至1.5 g,每日2次,随后维持该剂量治疗12周,最后逐渐减量并转入LEV开放治疗期.主要评价指标为16周治疗期内每周癫(癎)发作频率的比较、得出药物治疗发作频率减少50%有效率、安全性和药物不良反应.结果 在16周治疗期内,LEV组每周癫(癎)发作频率明显减少,较安慰剂组减少26.8%;每周发作频率较基线期下降数在LEV组与安慰剂组的组间差异为42.2%;部分性发作频率减少50%有效率为55.9%,与安慰剂组比的OR值为3.6;有11例治疗后完全无发作,两组相比均有显著统计学意义(P＜0.001).LEV组的主要不良事件为嗜睡、头晕、无力及血小板减少,但与安慰剂组比差异无统计学意义.结论 LEV添加用药治疗成人难治性部分性癫(癎)发作,可以显著减少癫(癎)发作频率,安全性良好.     

脑死亡脑电非线性定量分析

目的:运用近似熵(ApEn)和C0复杂度对脑死亡患者脑电图(EEG)进行非线性定量分析,期望寻找一种可靠而又敏感的脑死亡诊断标准。方法:研究对象35例,其中男性21例,女性14例;年龄16～85岁。根据其临床表现和EEG结果分为脑死亡组、临床脑死亡组和非脑死亡组。对每组进行ApEn和C0复杂度分析,并比较3组结果。结果:脑死亡组患者17例,男性11例,女性6例;年龄21～82岁。临床脑死亡组5例,男性3例,女性2例;年龄16～85岁。非脑死亡组13例,男性7例,女性6例;年龄17～84岁。脑死亡组的ApEn值约为1.0,非脑死亡组的ApEn值约为0.3,临床脑死亡组ApEn值介于两者之间。脑死亡组C0复杂度值约为0.17,非脑死亡组C0复杂度值约为0.06,临床脑死亡组介于两者之间。无论是ApEn还是C0复杂度,数值上越接近脑死亡组者预后越差,反之越好。讨论:ApEn和C0复杂度对EEG进行非线性定量分析都是判定脑死亡较好的辅助检查。     

拉莫三嗪对癫痫患者生活质量影响的研究

目的：评价拉莫三嗪对癫痫患者生活质量的影响。方法：采用多中心、前瞻性的研究方法，对新诊断癫痫患者应用拉莫三嗪治疗，并在基线期及用药6个月后，采用QOLIE-31、MOSSF-36量表、数字符号转换测验、HAMD抑郁量表和女性专用调查问卷对患者进行生活质量评价。结果：共纳入新诊断癫痂患者282例。MOSSF-36量表的8个项目得分在用药后均有显著提高（P〈0．01）；QOLIE-31问卷中“对癫痫的担心”、“情绪”、“活力”、“认知”、“药物不良反应”、“社会功能”及“总体自身健康评价”项目得分在用药后均有显著提高（P〈0．01）。用药后，患者Hamilton抑郁量表平均3．65分，显著低于基线期6．42分（P〈0．01）；数字符号转换测验得分在用药后与基线期比较有显著提高（P〈0．01）。结论：拉莫三嗪初始单药治疗能在一定程度上改善新诊断癫痫患者的生活质量。     

癫痫发作类型与EEG的相关性

目的：分析各种发作类型癫痫及其与脑电图（EEG）表现的关系。方法：对352例确诊癫痫患者行规范的病史询问及长程EEG监测（描记时间10～15h）,并按照1981年ILAE分类和名词委员会推荐的癫痫发作的分类方案进行发作症状的分类,按照1989年II,AE推荐的癫痫和癫痫综合征的分类作出诊断,分析其发作类型和EEG之间的相关性。结果：在352例中,EEG异常246例,异常率为69．9％,24例（6．8％）记录到临床发作。EEG异常率与发作频率相关,每月发作大于4次者较每月发作少于4次者EEG异常率显著升高（P=0．014）。部分性发作和全面性发作的患者异常率比较差异无显著意义（P=0．929）,但前者更多表现为EEG局限性异常（P=0．014）。结论：规范的长程EEG检查异常率较高,EEG异常率与发作频率相关,不同癫痫发作类型患者的EEG表现有差异。     

便携式脑电图仪在癫痫患者中的应用及医联体平台的建立

目的本研究拟提供一套方便癫痫患者进行院外长期监测的便携式脑电图设备,从而建立一个用于癫痫数据监测与联合诊疗的医联体平台。方法纳入2018年6月至2019年10月来源于复旦大学附属华山医院(上级医院)和附属静安区中心医院(下级医院)癫痫中心门诊的29例患者,其中确诊癫痫28例,痫样发作1例。使用便携式脑电图仪采集脑电图,每周采集一次,随访3个月。记录发作次数、发作形式、用药种类、脑电图导联数及阳性率。患者病历资料及脑电数据通过网络上传存储至云端数据库,构建医联体平台,不同级别医院的医生可基于该平台实现对癫痫患者数据的分级诊断和资源共享。结果便携式脑电图仪采集的脑电数据伪迹较少,可以监测到完整的睡眠周期,且能记录到发作间期痫样放电。29例患者在3个月随访期间共进行148次脑电图监测,监测到发作间期痫样放电85例,脑电图阳性率为57.4%。全面性发作患者的脑电图阳性率(84.9%)较局灶性发作者更高(42.1%)(P<0.01);使用2～3种抗癫痫药物的患者,及3个月内发作次数频繁的患者,脑电图阳性率也更高(P<0.05)。医联体平台中的上级医院医生根据发作情况和脑电数据作出诊疗...     

中老年癫痫的外科治疗

目的探讨中老年癫痫患者的病例特点、手术治疗及临床疗效。方法收集进行切除性手术治疗的癫痫患者106例,以年龄45岁为界分为中老年组34例,青年组72例。回顾性分析2组术后2年及末次随访的手术疗效和并发症等临床资料。结果术后2年随访青年组癫痫控制达到EngelⅠ~Ⅱ级87.5%,中老年组为85.3%,末次随访分别为79.2%和76.5%,2组比较无统计学差异(P0.05)。2组病理检测、并发症和智商、记忆商及生活质量改变比较无明显差异(P0.05)。MRI局限性异常和术前发作频率低是中老年组中术后2年无发作的预测因素。中老年组术后癫痫未发作患者智商[(1.05±3.84)分vs(-3.00±2.00)分]、记忆商[(-0.22±3.61)分vs(-4.00±2.67)分]及生活质量[(4.11±1.68)分vs(1.00±2.00)分]变化较癫痫发作患者明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论中老年癫痫手术效果及手术并发症(包括认知损害)与低年龄患者无明显差异,故对于药物难性中老年癫痫,特别是MRI局限性异常患者,应当积极考虑术前评估和手术治疗。     

卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床特点分析

目的探讨卵巢畸胎瘤合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2013年2月至2018年2月诊断为抗NMDAR脑炎且合并或无合并卵巢畸胎瘤的35例女性患者的临床资料。随访其预后,通过改良Rankin量表(mRS)评估患者不同阶段的神经功能情况。结果合并畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者病毒感染样前驱症状及脑脊液淋巴细胞反应比例较低,脑脊液抗NMDAR抗体强阳性比例较高(3+～4+)。伴有畸胎瘤患者中复杂部分性癫发作常见,1例出现非惊厥性癫持续状态。所有患者均接受免疫治疗。其中伴有卵巢畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者入院时的平均mRS评分、需要一线及二线免疫治疗联合控制的比例、首次出院后第1和18个月以及末次随访的mRS评分均低于无合并畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者,且术后抗NMDAR脑炎的复发率更低。结论是否合并畸胎瘤对脑脊液抗NMDAR滴度及细胞学检测结果有所影响,提示可能存在不同的发病机制;合并卵巢畸胎瘤的抗NMDAR脑炎患者多数症状较轻,及时手术切除畸胎瘤有助于改善预后并防止复发。