离子通道与癫痫

癫痫从其发病机制上看,主要是兴奋性和抑制性神经元活动发生不平衡所致,而离子通道是体内兴奋性调节的基础,其结构功能变化将导致兴奋性调节发生障碍诱发癫痫的产生。离子通道按特性可分为电压门控离子通道和配体门控离子通道,目前已有许多研究证明这两者与癫痫有密切关系。本文主要对离子通道及其相关癫痫的某些发病机制、研制新型抗癫痫药物的理论基础予以综述。     

新诊断癫痫患者的规范化药物治疗

目的 评估新诊断癫痫患者的规范化药物治疗方法 、疗效和安全性.方法 对278例新诊断癫痫患者制订规范化药物治疗方法 ,在治疗24个月后评价疗效、保留率和安全性.结果 278例新诊断患者中235例采用单药治疗,43例采用联合治疗.单药治疗以卡马西平和丙戊酸钠为主.24个月时总无发作率76.3%(212/278),有效率22.7%(63/278).单药治疗保留率卡马西平为69.8%,丙戊酸钠为76.2%,奥卡西平为68.0%,托吡酯为69.6%,拉莫三嗪为83.3%,左乙拉西坦为85.7%,苯妥英钠为100%.结论 患者经规范治疗后均得到满意的控制,表明规范治疗方法 具有较好的临床实用价值,值得进一步推广.

Abstract：

Objective To formulate and detect the efficacy and safety of standardized medication strategy of epilepsy. Methods The normalized medication strategy was worked out in 278 new diagnosed patients, whose effect, retention rate and safety were evaluated after 24 months of treatment. Results Of all the 278 patients, 235 patients were taken mono-therapy while other 43 patients used therapeutic alliance.Most patients took CBZ or VPA as mono-therapy drugs. At the time after 24 months, almost 76. 3%(212/278) patients got seizure free, and the effectiveness was 22. 7% (63/278). The retention rate of those mono-therapy drugs were investigated respectively. CBZ presented 69. 8%, VPA presented 76. 2%,OXC was 68.0%, TPM was 69. 6%, LTG was 83. 3%, LEV presented 85.7%, and 100% for PHT.Conclusions All epileptic patients were well-controlled after taking standardized medication. The standardized medication strategy of epilepsy possesses valuable importance in clinical practice, which deserves further popularization.     

癫痫专业医生能力建设项目培训与考试大纲

在中国抗癫痫协会(CAAE)的直接领导下,《癫痫专业医生能力建设项目培训与考试大纲》于2020年3月份正式启动编制工作,核心内容参考了国际抗癫痫联盟癫痫教育工作小组报告提出的《以提升能力为基础的癫痫病学课程教学大纲》,结合我国不同级别医院癫痫专业水平发展的实际情况,经工作组及相关领域专家充分讨论后形成终稿。本大纲分为初级和中级两部分,采用模块化的分层设计,并按照掌握、熟悉和了解设置教学要求。大纲一经定稿,即指导后续网络培训及初、中级水平考试,为配合“癫痫专业医生能力建设项目”的顺利实施发挥了重要作用。     

229例癫癎无发作2年以上患者的脑电图特点及影响因素

目的探讨癫癎无发作2年以上的患者抗癫癎药(AEDs)撤药前脑电图异常(样放电)的可能影响因素。方法根据入组标准共筛选229例癫癎控制、达到无发作2年以上患者,收集相关临床资料并进行统计学分析。结果在229例患者中,脑电图持续异常者为48例(21.0%)。多因素分析发现首次发作后脑电图出现异常放电(P=0.000,OR=9.07,95%CI:3.39-24.28)以及多药联合治疗(P=0.019,OR=2.70,95%CI:1.17-6.17)是脑电图持续异常(样放电)的相关危险因素。结论癫癎首次发作后脑电图异常(样放电)、AEDs多药联合治疗是癫癎发作控制患者的脑电图持续异常(样放电)的危险因素,撤药应慎重。     

难治性颞叶癫癎患者脑内KCNJ4基因表达的研究

目的观察内向整流钾离子通道亚单位基因KCNJ4 mRNA及其编码的蛋白产物Kir2.3在难治性颞叶癫癎患者和急性脑外伤患者脑内的表达差异,从分子水平探讨难治性颞叶癫癎可能的发病机制.方法 12例难治性颞叶癫癎患者手术切除的颞叶组织,10例急性脑外伤患者相应部位颞叶组织,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)与蛋白印迹检测(Western-blot)方法检测两组间KCNJ4 mRNA(KCNJ4 mRNA/β-actin)与Kir2.3通道蛋白(Kir2.3/β-actin)的表达.结果难治性颞叶癫癎患者与脑外伤患者比较,颞叶组织KCNJ4 mRNA(0.438±0.178)及Kir2.3通道蛋白(0.063)的表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KCNJ4 mRNA表达水平的下调及其编码产物Kir2.3通道蛋白表达水平的下降,可能是难治性颞叶癫癎发生发展的重要的分子学基础之一.     

用RT-PCR方法检测颞叶癫癎患者脑内KCNJ4基因的表达

目的观察颞叶癫癎患者和脑外伤对照患者编码内向整流钾通道蛋白的KCNJ4基因表达差异,探讨难治性颞叶癫癎可能的发病机制.方法12例难治性颞叶癫癎患者手术切除的颞叶组织,10例急性脑外伤患者相应部位颞叶组织,用RT-PCR方法检测KCNJ4基因表达.结果颞叶癫癎患者与脑外伤对照患者相比,颞叶组织KCNJ4mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论KCNJ4mRNA表达水平的下降,即内向整流钾通道编码基因下调可能是难治性颞叶癫癎发生发展的基础.     

用RT-PCR方法检测颞叶癫痼患者脑内KCNJ4基因的表达

目的　观察颞叶癫患者和脑外伤对照患者编码内向整流钾通道蛋白的KCNJ4基因表达差异 ,探讨难治性颞叶癫可能的发病机制。方法　 12例难治性颞叶癫患者手术切除的颞叶组织 ,10例急性脑外伤患者相应部位颞叶组织 ,用RT PCR方法检测KCNJ4基因表达。结果　颞叶癫患者与脑外伤对照患者相比 ,颞叶组织KCNJ4mRNA表达水平降低 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　KCNJ4mRNA表达水平的下降 ,即内向整流钾通道编码基因下调可能是难治性颞叶癫发生发展的基础     

以癫(癎)持续状态起病的线粒体脑肌病合并乳酸血症与脑卒中样发作的临床特征分析

目的:探讨以癫(癎)持续状态起病的线粒体脑肌病合并乳酸血症与脑卒中样发作(MELAS)患者的临床、脑电图、影像学及肌肉病理等特点.方法:对收治并最终确诊为MELAS的6例(年龄13-40岁)病例进行总结、分析其临床与脑电图相关特征.结果:6例患者均以癫(癎)持续状态起病,头颅MRI提示脑实质内异常病灶,发作间期脑电图检查提示相应区域有(癎)样放电,肌肉活检见破碎红纤维(RRF).结论:对青少年及成人起病的难治性或进展性癫(癎),临床诊断应考虑线粒体疾病的可能.MELAS患者由于存在线粒体功能损害与ATP能量供应障碍,其神经细胞更易遭受兴奋性毒性侵害,应尽早选择合适的抗癫(癎)药物干预以阻止癫(癎)持续状态的发生.     

中国汉族癫患者CYP3A5*3基因多态性与卡马西平药物浓度的相关性研究

目的:观察CYP3A5*3基因多态性与中国汉族癫患者卡马西平稳态药物浓度的相关性。方法:检测采用177例卡马西平单药治疗的中国汉族癫患者的稳态药物浓度,LDR-PCR测序分型检测CYP3A5*3基因多态性。结果:CYP3A5*3基因AA型的卡马西平标准化浓度为(0.23±0.066)μg.mL-1,AG型为(0.24±0.053)μg.mL-1,GG型为(0.31±0.073)μg.mL-1。3种基因型间标准化血药浓度差异有统计学意义(P<0.000 1),且AA型低于GG型(P<0.000 1),AG型低于GG型(P<0.000 1),差异均有统计学意义。AA型虽有低于AG型趋势,但差异无统计学意义(P=0.087)。CYP3A5*3各基因型间血药浓度、剂量校正浓度间差异与上述结果类似。结论:CYP3A5*3基因型影响中国汉族癫患者的卡马西平药物浓度,是造成卡马西平药物浓度个体差异的可能因素。     

Kir 2.3过表达抑制原代海马神经元样放电

目的探究内向整流钾(Kir) 2. 3通道过表达对环噻唑诱导的原代海马神经元样放电的影响。方法分离培养大鼠原代海马神经元,分别使用GFP质粒或Kir 2. 3-GFP质粒转染神经元。通过免疫荧光染色和电压钳技术检测转染效果。使用环噻唑诱导神经元样放电,电流钳记录膜电位钳制在-70 m V条件下的自发放电,膜片钳记录各组神经元的膜电位。结果转染Kir 2. 3-GFP质粒的神经元Kir 2. 3表达水平显著增高(P 0. 05)。环噻唑能够诱导未转染神经元(n=12)及GFP质粒转染神经元(n=6)出现样爆发放电,但是未能诱导Kir 2. 3-GFP质粒转染神经元(n=5)出现样爆发放电。Kir 2. 3-GFP质粒转染组出现样爆发放电神经元的比例显著低于未转染组(P 0. 01)及GFP质粒转染组(P 0. 05)。此外,Kir 2. 3-GFP质粒转染组(n=10)神经元膜电位较未转染组(n=6)及GFP质粒转染组(n=8)显著增高。结论 Kir 2. 3过表达能显著抑制环噻唑诱导的原代海马神经元样放电,其作用机制可能与静息膜电位增高相关。