英夫利昔治疗克罗恩病的初步研究

背景：近年克罗恩病（CD）的发病率不断升高,生物制剂英夫利昔（IFX）是一种肿瘤坏死因子．d单克隆抗体,可促进CD患者黏膜的愈合。目的：观察IFX治疗CD的疗效。方法：收集2008年7月～2009年6月上海中山医院的16例CD住院患者。根据CDAI评分评估CD严重程度并将患者分为常规治疗组和IFX组．分别予美沙拉秦＋泼尼松以及IFX治疗。治疗8周后,比较两组CDAI评分、WBC、ESR、CRP和ALB水平。结果：11例轻度活动期CD患者接受常规治疗．5例中度活动期患者接受IFX治疗。治疗后．所有患者均取得临床缓解．其中2例伴肛门瘘管的轻度活动期患者经常规治疗无效后改用IFX治疗亦达到临床缓解。两组CDAI评分、ESR和CRP水平均较治疗前明显改善（P〈0．05）;IFX组CDAI评分的降低幅度高于常规治疗组,差异有统计学意义（陛0．019）。结论：IFX对CD的临床缓解优于常规治疗．并可促进常规治疗无效的肛门瘘管患者的愈合。     

以PRDM1基因启动子为靶点的药物筛选模型的建立研究

目的 以PRDM1基因启动子为靶点构建双荧光素酶报告基因载体,建立体外药物筛选细胞模型,并对中草药小分子化舍物进行筛选.方法 将人PRDM1基因启动子序列(267、1 257 bp)克隆入荧光素酶报告基因载体pGL3-Basic中,构建重组质粒pGL3-PRDM1并与内参质粒pRL-TK瞬时共转染工具细胞,通过检测荧光素酶报告基因表达水平的变化反映PRDM1基因启动子的启动转录活性,并对共转染质粒比例、工具细胞选择等条件进行探索和优化,相关药物处理进行验证.结果 成功构建了荧光素酶报告载体pGL3-PRDM1.用0.5、1、2、4μmol/L的5-Aza-CdR处理重组的U266细胞筛选模型,与0μmol/L 5-Aza-CdR相比,增加5-Aza-CdR的刺激,荧光强度及PRDM1基因启动子的活性呈剂量依赖性增强.与0μmol/L相比,青蒿琥酯从5 μmol/L浓度开始对PRDM1基因启动子活性呈明显降低(P＜0.05),在20 μmol/L浓度时降到最低;白芍总苷呈现小剂量促进PRDM1启动子活性,高剂量抑制PRDM1基因启动子活性.青蒿琥酯对细胞生长增殖影响较小,白芍总苷对细胞生长增殖的影响较复杂.结论 成功建立了以PRDM1基因启动子为靶点的药物筛选模型,并筛选出青蒿琥酯能抑制PRDM1基因启动子活性.     

双氯芬酸胆碱滴眼剂的稳定性和刺激性

目的：观察双氯芬酸胆碱滴眼剂的刺激性及稳定性。方法：双氯芬酸胆碱1．30g,硼砂5．73g,硼酸8．68g,氯化钠3．00g,吐温-80801．5ml,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)20．00g,注射用水加至1000ml,配制成双氯芬酸胆碱滴眼剂。测定该滴眼剂的标准曲线、回收率及精密度。取健康家兔12只,用长期刺激实验和持续性刺激实验观察该滴眼剂的刺激性。恒温加速实验及留样观察28个月．评价该滴眼剂的稳定性。结果与结论：标准曲线Y=0．0243X 0．0104,r=0．9999,于276nm处有最大吸收。平均回收率为100．05％,日内RSD 0．14％,日间0．48％。恒温加速实验结果显示该滴眼剂中双氯芬酸胆碱降解反应属于一级反应,且不同温度下降解反应机制相同,推算其室温有效期为2．96a,与留样观察结果一致。长期及持续性刺激实验均显示家兔角膜无异常,分泌物未增加,提示该滴眼剂对黏膜基本无刺激。     

酒精性肝病细胞色素P450ⅡE_1基因型分析及其意义

目的：研究细胞色素P450ⅡE1（简称ⅡE1）基因型与酒精性肝病形成之间的关系。 方法：采用外周血白细胞DNA,经PCR及限制性内切酶消化方法,对ⅡE1基因型进行分析。 结果：ⅡE1可分为Ａ、Ｂ、C三型。正常人群以Ａ型为主,Ｂ型次之,Ｃ型罕见。非酒精性肝病的形成与ⅡE1基因型无关,其基因型分布类似正常人群。酒精性肝病与正常人群及其他肝病组对照,Ａ型明显降低,Ｂ型明显增高。酒精相关性肝癌患者的Ａ型也明显减少,而Ｂ型明显增多。结论：ⅡE1基因型在形成酒精性肝病及导致酒精性肝癌中起一定作用。     

狼疮小鼠模型中ZBTB20、Blimp1的表达变化及其意义

目的探究狼疮小鼠模型ZBTB20、Blimp1的表达变化及其意义。方法酶联免疫吸附(ELISA)法检测10只MRL/lpr、10只NZB/WF1狼疮小鼠模型和10只正常对照小鼠模型血清的抗双链-DNA抗体和免疫球蛋白(Ig)G对脾脏、胸腺和淋巴结进行免疫组化和荧光定量PCR检测,测定不同器官中ZBTB20和Blimp1的表达情况。结果试验组小鼠血清中抗双链-DNA抗体和Ig G的表达量显著高于对照组(P0.01),试验组小鼠脾脏中ZBTB20、Blimp1mRNA相对表达量及脾脏中ZBTB20的免疫组化阳性表达率显著高于对照组(P0.05),NZB/WF1小鼠脾脏中ZBTB20阳性表达率及ZBTB20 mRNA相对表达量均明显高MRL/lpr模型小鼠(P0.05)。结论狼疮小鼠脾脏中Blimp1与ZBTB20高表达,可能与系统性红斑狼疮的发生、发展有关。     

PTEN对缺氧复氧肝细胞HL7702氧化损伤的影响研究

目的研究第10号染色体同源缺失性磷酸酶—张力蛋白(PTEN)对缺氧复氧肝细胞HL7702氧化损伤的影响。方法取肝细胞HL7702,进行缺氧复氧处理,用qRT-PCR和Western blotting法检测细胞中PTEN表达水平。在HL7702细胞中转染PTEN siRNA,缺氧复氧处理后,Western blotting检测细胞中PTEN的表达水平,丙酮酸氧化酶法检测培养液上清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,紫外-苹果酸脱氢酶法检测培养液上清中谷草转氨酶(AST)水平,硫代巴比妥酸法检测细胞中丙二醛(MDA)水平,黄嘌呤氧化法检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)水平,流式细胞术测定细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞中剪切的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)蛋白水平。结果缺氧复氧处理后的HL7702细胞中PTEN mRNA和蛋白水平均高于未经处理的细胞(P0.05)。细胞中转染PTEN siRNA后可以下调缺氧复氧处理的HL7702细胞中PTEN的表达水平。缺氧复氧诱导HL7702细胞中MDA含量升高,降低细胞中SOD活性,提高培养液上清中ALT和AST水平,促进细胞凋亡和细胞中Caspase-3的活化,与未经处理的细胞比较,差异有统计学意义(P0.05)。转染PTEN siRNA后的HL7702细胞经缺氧复氧处理以后,细胞中MDA含量降低,SOD含量升高,培养液上清中ALT、AST水平降低,细胞凋亡减少,细胞中Caspase-3活化水平降低,与未经转染的HL7702细胞比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论缺氧复氧诱导肝细胞中PTEN表达上调,敲低其表达后可以减轻缺氧复氧氧化损伤,减少细胞凋亡。     

肝肾综合征的诊治进展

肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是严重肝病和门脉高压时的一个并发症,以肾功能损害、动脉循环及内源性血管活性系统异常为特征。一旦发生HRS,很少有肾功能恢复,其预后极差,中位生存时间国外报道仅1．7周。本文就肝肾综合征的分型、诊断标准、机制及治疗进展等作一综述。     

痰中分离出嗜水气单胞菌一例

作者于1989月8月从一例心绞痛合并肺部感染的住院病人的痰中连续两次分离出优势生长的嗜水气单胞菌,现报告如下: 1 细菌学鉴定1.1 培养特性将病人痰液接种在血平板上,置37℃温箱培养,24h后,血平板上生