蛋白摄入、胰岛素样生长因子与骨质疏松

蛋白摄入主要通过对肝脏、软骨、下丘脑 -生长激素 (GH) -胰岛素样生长因子 (IGF)系统 ,以及体内某些主要激素影响胰岛素样生长因子 -1的产生和功能 ,并对骨的代谢及峰骨值发挥调节作用。低蛋白摄入不仅容易造成老年骨质疏松 ,还使骨质疏松性骨折发生率上升 ,对骨折后的临床恢复过程也产生负面影响。因此 ,蛋白质在老年骨质疏松的发病机理中起重要作用     

瘦素抵抗研究进展

肥胖症已成为严重的健康问题，其发病机制目前仍不清楚。瘦素是与发病相关的重要激素之一，肥胖症者存在瘦素抵抗的原因也不明确。本文从瘦素及其受体、瘦素抵抗机制、瘦素受体信号传递、肥胖症治疗前景等几个方面近年有关文献作一简要综述。     

过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病的关系

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体－γ2(peroxisome proliferator-activated receptor-γ2,PPAR-γ2）基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,DM)及临床特征的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性测定了无亲缘关系的401名华南地区汉族人PPAR－γ2基因外显子B的Pro12Ala变异（包括180名糖耐量正常者及221例2型糖尿病患者）。结果 PPAR－γ2基因P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组的分布频率分别为96．15％、96．11％和3．85％、3．89％；PP基因型频率为92．77％、92．22％,PA基因频率为6．78％、7．78％，AA基因频率为0．45％、0。两组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性。在2型糖尿病组PPAR－γ基因外显子B的Pro12Ala变异与腰围及腰臂比相关（P＝0．037，P＝0．012）。提示我国人群PPAR－γ2基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病发病无明显关联，但与2型糖尿病患者的腹型肥胖有关；PPAR－γ2基因的Pro12Ala多态性具有明显的种族差异。     

第六讲：2型糖尿病的综合治疗

临床上 2型糖尿病约占总数的 90 % ,在明确诊断之前常已有高血糖多年 (平均 7年 ) ,并已有器官组织的损害 ,因此 ,国际糖尿病联盟 (ＩＤＦ)提出糖尿病的治疗目标不能仅局限于控制血糖水平 ,还要将提高病人的生活质量作为重要指标。ＩＤＦ提出的五项基本措施 ,即饮食治疗、体育锻炼、药物治疗、糖尿病教育和自我血糖监测 ,在 2 1世纪仍然需要对糖尿病进行综合治疗。此外 ,还应注意同时积极处理心脑血管疾病危险因子如高血压、脂代谢紊乱等。一、糖尿病教育糖尿病教育的重要性和必要性由糖尿病本身的性质所决定 ,糖尿病是常见病 ,是终身性疾病…     

球型脂联素对高糖环境NIT-1胰岛β细胞功能的影响

用β细胞株NIT-1来研究球型脂联素对高糖损伤β细胞分泌功能及相关基因表达的影响.结果 显爪球型脂联素可恢复部分β细胞功能相关基因的表达,抑制高糖诱导NAD(P)H氧化酶组分p47phox表达增加,但未能改善高糖诱导的胰岛素mRNA水平下降及胰岛素分泌缺陷.     

转染脂联素cDNA对骨骼肌细胞株C2C12肌小管葡萄糖氧化和糖原合成的影响

背景:脂联素具有降低血脂、血糖,改善胰岛素敏感性的作用,但脂联素对骨骼肌糖代谢的影响尚无定论。目的:通过转染带小鼠脂联素基因的质粒,观察真核表达的脂联素对骨骼肌细胞株C2C12肌小管葡萄糖氧化和糖原合成的影响。设计:对照实验。单位:中山大学附属第二医院。材料:带小鼠脂联素cDNA的pcDNA3.0质粒,即pcDNA3.0-mad(由Dr.Da-WeiGong惠赠,University of Maryland),C2C12细胞株(ATCC,CRL-1722),rabbit anti-mouse脂联素IgG(ACRP303-A,Al-pha Diagnostic International),SABC即用型免疫组化试剂盒(博士德),D-[U-14C]葡萄糖(放射比活度9.25～13.32GBq/mmol,NEC),闪烁液POP,POPOP(Sigma),液体闪烁计数器(LS3801,Beckman,USA)。方法:实验于2003-03/08在中山大学附属第二医院中心实验室完成。①pcDNA3.0-mad质粒抽提后采用XhoⅠ和XbaⅠ双酶切,及HindⅢ单酶切鉴定。②用阳离子脂质体介导分别将pcDNA3.0-mad和pcD-NA3.0空载质粒转染至C2C12细胞,并通过G418(500mg/L)筛选3周,收集G418抗性的转染后C2C12细胞,分别建立稳定转染pcD-NA3.0-mad和pcDNA3.0的C2C12细胞株。③通过Westernblot和免疫组化,鉴定C2C12细胞组、稳定转染pcDNA3.0和pcDNA3.0-mad的C2C12细胞组中有无脂联素蛋白表达。④C2C12肌细胞糖代谢实验分对照组、载体组和pcDNA3.0-mad组3组进行,每组又分别加入0,0.5,5,100nmol/L胰岛素刺激4个浓度进行观察。在加入含D-[U-14C]葡萄糖的MEM培养液孵育一定时间后,通过液闪测定细胞株C2C12肌小管糖原合成和葡萄糖氧化情况。主要观察指标:稳定转染带小鼠脂联素基因的质粒后,骨骼肌细胞株C2C12肌小管葡萄糖氧化和糖原合成量的变化。结果:①质粒转化及酶切鉴定结果:pcDNA3.0-mad质粒抽提后采用XbaⅠ和XhoⅠ双酶切,及HindⅢ单酶切鉴定。得到的质粒酶切片段与预期相符,脂联素cDNA片段长度为781bp,质粒片段长度为5446bp,脂联素cDNA被插入在真核表达载体pcDNA3.0的酶切位点XhoⅠ和XbaⅠ之间。②质粒转染C2C12细胞及阳性克隆的筛选:转染后用含G418的培养基筛选第10天,C2C12细胞绝大多数已死亡,第2周出现阳性克隆,于转染筛选后第3周收集对G418产生抗性的C2C12细胞集落。③Westernblot和免疫组化检测结果:两种检测方法均证实只有稳定转染了pcDNA3.0-mad组的细胞能表达脂联素蛋白。④稳定转染脂联素基因对肌细胞糖代谢的影响:肌细胞的糖原合成和葡萄糖氧化量随着胰岛素浓度增加而逐渐增高。线性回归分析结果为对照组、载体组和pcDNA3.0-mad组回归系数分别为23.34,23.23和26.06,即pcDNA3.0-mad组随着胰岛素浓度的增强,葡萄糖氧化量增加的速率比其他两组快;pcDNA3.0-mad组C2C12肌细胞基础状态下和胰岛素刺激下的葡萄糖氧化和糖原合成量与其他2组相近(P>0.05)。结论:①成功建立了稳定转染脂联素基因并能表达脂联素蛋白的C2C12细胞株。②转染脂联素基因对C2C12肌细胞葡萄糖氧化和糖原合成无显著性影响。③肌细胞的糖原合成和葡萄糖氧化量随着胰岛素浓度增加而逐渐增高。④脂联素可能协同胰岛素促进肌细胞葡萄糖氧化而使肌细胞摄取葡萄糖增加。     

四项基本临床试验在非胰岛素依赖型糖尿病优降糖继发失效时的应用

本文对２８例优降糖继发失效及２３例有效的非胰岛素依赖型糖尿病病人分别进行优降糖敏感性试验、胰岛素耐量试验、胰高糖素Ｃ肽刺激试验及标准馒头餐试验，比较两组病人试验结果的差异，分析失效组病人个体各项试验结果的特点，说明结合四项基本临床试验可从磺脲类药物抵抗性、胰岛素敏感性、Ｂ细胞贮备功能及葡萄糖介导的胰岛素分泌反应等不同环节，探讨磺脲类药物继发失效的原因及发生机理，分析个体病人的临床特征，指导治疗。     

水飞蓟宾对代谢综合征患者葡萄糖代谢率与脂肪因子的影响

目的探讨代谢综合征(MS)患者葡萄糖代谢率(M)与血浆抵抗素(resistin)、脂联素(adiponectin)、瘦素(leptin)水平变化及水飞蓟宾(Silibinin)的治疗作用。方法筛选15例MS病例和20例健康对照组。采用高胰岛素-正常血糖钳夹技术检测M,评估胰岛素抵抗(IR)程度;采用EILSA法检测血浆resistin、adiponectin与leptin浓度;检测空腹胰岛素(FINS)、血糖、血脂等生化指标;MS患者给予水飞蓟宾70mg口服,一日3次,治疗12 w,于治疗结束后重复检测M、血浆resistin、adiponectin与leptin浓度。结果①MS组腰围(WC)、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、2 h血糖(2 h PG)、FINS及甘油三酯(TG)等均显著高于对照组,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)明显低于对照组(P均<0.05)。高胰岛素正常血糖钳夹试验稳态时(120～150 min),MS组M显著低于对照组(P<0.01)。两组血浆resistin水平无显著差异(P>0.05);MS组血浆leptin水平显著高于对照组,adiponectin水平显著低于对照组(P...     

三种胰岛素强化治疗方案的短期疗效和安全性比较

目的 比较三餐前注射预混胰岛素类似物(预混组),短效胰岛素类似物加睡前长效胰岛素类似物(类似物组)以及普通人胰岛素加睡前中效胰岛素(普通组)治疗2型糖尿病患者的短期疗效和安全性.方法 住院的2型糖尿病患者随机采用三种胰岛素强化治疗方案,在三餐前及睡前指间全血血糖达标后进行动态血糖监测,比较整体血糖控制水平、低血糖发生率,以及达标时间和胰岛素使用量等.结果 在三餐前及睡前全血血糖控制相同的情况下,预混组、类似物组和普通组达标时间分别为(8.3±2.5)、(9.1±3.8)和(8.4±1.7)天(P>0.05);胰岛素使用量分别为(0.63±0.13)、(0.69±0.20)和(0.68±0.24)U·ks-1·d-1(P>0.05);动态血糖监测的72 h平均血糖值分别为(8.3±2.1)、(7.5±1.9)和(6.8±0.8)mmol/L(P>0.05);早餐后3 h血糖曲线下面积分别为(27.7±11.5)、(27.6±8.3)和(24.0±3.1)mmol·L-1·h(P>0.05);血糖CV分别为(3.1±2.1)、(2.9±1.6)和(2.1±1.6)mmoL/L(P>0.05);低血糖(≤3.9 mmol/L)发生率分别为67%、87%和80%(P>0.05),多出现在凌晨0:00～4:00(55%),而且没有患者出现低血糖症状.结论 三种胰岛素强化治疗方案控制血糖的短期临床疗效和安全性没有明显差别,但需要更加关注监测夜间血糖.     

不同糖耐量个体血清瘦素水平与特异胰岛素、胰岛素原及胰岛素敏感性的关系探讨

目的　研究不同糖耐量人群空腹瘦素水平与特异胰岛素、胰岛素原及胰岛素敏感性之间的关系。方法　用放射免疫法测量 5 4例正常糖耐量 (NGT)、33例糖耐量低减 (IGT)、4 7例新发 2型糖尿病 (DM )的空腹瘦素水平、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 0、1/2、1、2h的特异胰岛素 (SI)和胰岛素原 (PI)。结果　 (1)多元逐步回归分析显示 ,性别、体重指数 (BMI)、胰岛素敏感性指数是影响空腹瘦素水平最重要的因素 (校正的R2 分别为 0 .2 5 1、0 .4 19、0 .4 38,P值分别为 <0 .0 0 1、<0 .0 0 1、<0 .0 5 ) ;空腹血清瘦素水平与OGTT各时间点PI、SI、PI/SI值无相关性。 (2 )在校正性别、BMI等影响因素后 ,空腹血清瘦素水平在不同糖耐量组差异无显著性 ;DM组OGTT各时间点PI/SI值明显高于IGT组和NGT组 (P <0 .0 1) ;胰岛素敏感性 (ISI)为NGT组 >IGT组 >DM组 (P <0 .0 0 1)。结论　在测定特异胰岛素、胰岛素原时 ,血清瘦素水平除了与性别、BMI相关外 ,尚与胰岛素敏感性 (按SI水平计算 )相关 ;不同糖耐量状态对血清瘦素水平无明显影响 ;DM组存在胰岛素不敏感、PI/SI失调