Resistin基因3'非翻译区ATG序列多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：研究resistin基因3′-非翻译区ATG重复序列在2型糖尿病（T2DM）患者及正常血糖人群中的多态性分布，探讨此重复序列与T2DM的相关性。方法：选取东北地区汉族T2DM患者243例，正常对照110例，采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP)方法初筛基因后，进行DNA直接测序。结果：在353例受试者中，检测到resistin基因3′-非翻译区ATG重复序列有3种基因型，表现为T2DM患者中a型ATG序列重复6次，共有220例，频率为90.5％，b型ATG序列重复8次，共有10例，频率为4.1％，c型ATG序列重复7次，共有13例，频率为5.4％，在110例正常人中均表现为ATG序列重复6次，不存在重复7次与重复8次的基因型。结论：resistin基因3′-非翻译区ATG序列在T2DM患者及正常人群中的多态性分布存在差异，其多态性分布与T2DM的易感性相关，可能是东北地区汉族人群发生T2DM的一个重要的相关因素。     

EGF通过激活FAK-PI3K/AKT途径促进A549细胞增殖

目的 探讨在EGF刺激下，FAK-PI3K/AKT途径能否促进A549细胞的增殖。方法 应用MTT法检测细胞增殖状况，应用western 印迹检测FAK 397位点及AKT的磷酸化水平，应用RNAi干涉探讨各途径间的关系。结果MTT法结果表明EGF可以通过PI3K/AKT途径促进A549细胞的增殖。Western印记结果表EGF刺激可以促进FAK397位点和AKT的磷酸化。FAK RNAi 结果表明EGF通过磷酸化FAK激活PI3K/AKT途径。结论EGF可以通过激活FAK-PI3K/AKT途径促进A549细胞增殖。     

肺癌细胞A549中FAK通过下游PI3K/AKT途径抗失巢凋亡

目的 研究FAK调节肺癌细胞A549抗失巢凋亡的功能和信号通路。方法 应用光镜观察，Hoechst33342染核、电镜、Western Blot、RNA干涉技术、PI3K的抑制剂，对FAK调节肺癌细胞A549抗失巢凋亡的功能和信号通路进行研究。结果 发现肺癌细胞A549具有抗失巢凋亡的能力；A549细胞悬浮培养时，FAKtyr-397/861/925的活性随时间的延长逐渐增加又降低，磷酸化的PI 3K和AKT表现出与其一致的活性变化；通过RNA干涉实验发现干涉组比对照组细胞出现明显的凋亡现象，同时PI3K/AKT的磷酸化水平下降；PI3K的抑制剂组比对照组出现更多的凋亡细胞。结论 FAK在肺癌细胞A549抗失巢凋亡中发挥了重要作用，其抗失巢凋亡的机制是通过激活下游PI3K/AKT通路来实现的。     

蛋白质组学在肿瘤研究中的应用

肿瘤是机体正常细胞在多因素、多基因作用下，经过多个步骤发生转化，失去原有的生长分化调节而异常增生的结果。因此，肿瘤细胞与其起源的正常细胞相比，蛋白质既有相同也有不同点。应用蛋白质组学研究技术可以比较患有同一肿瘤的不同个体的肿瘤组织(或细胞)之间，或者同一个体肿瘤细胞与正常起源细胞之间蛋白质在表达数量、表达位置和修饰状态上的差异，可以发现肿瘤发生过程中蛋白质变化的规律，筛选和确定肿瘤特异性标记物，对肿瘤发病机制的探讨以及在其诊断和有效治疗均具有重要的意义.     

p16基因在肺癌中表达的研究

癌症是一种危害人类健康的恶性疾病,目前研究表明,许多细胞周期调节因子与癌症的发生和发展有着密切的关系。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子ｐ１６,其编码基因为ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ,简称ｐ１６基因,为该研究领域较引人注目的研究热点。自１９９４年美国的Ｋａｍｂ［１］和Ｃａｒ－ｓｏｎ首次发表了有关ｐ１６基因的研究工作以来,人们对其进行了大量的研究。ｐ１６基因编码一个相对分子质量为１６×１０３的蛋白质,此蛋白质是一种细胞周期蛋白依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子（ＣＤＫ４Ｉ）。我们应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法…     

转化生长因子β1抑制食管癌细胞的生长

检测食管癌细胞系EC9706对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)抑制生长作用的反应,并探讨其抑制肿瘤生长的机制。检测TGF-β1信号转导因子在食管癌细胞系EC9706中的表达。TGF-β1(10μg/L)刺激后食管癌细胞系EC9706细胞的增殖,信号转导因子在细胞内的转移和表达以及TGF-β1信号的靶基因p15、p16、p21、p27蛋白的改变情况。结果表明食管癌细胞系EC9706中TGF-β1信号转导因子均有表达,TGF-β1对食管癌细胞系EC9706有着较强的抑制生长作用。在TGF-β1刺激后磷酸化的Smad2以及Smad7在细胞内发生转移,而且蛋白表达量发生改变。此外TGF-β1诱导p27蛋白的表达升高,刺激后24h,p27表达量是刺激前和刺激后12h的3．2和2．7倍,而p15、p16、p21无变化。这些结果提示,TGF-β1信号通过下游Smad因子传人细胞核,并诱导p27表达增高,来抑制食管癌细胞的增殖。     

基因扫描分析非小细胞肺癌中6号染色体长臂八个肿瘤候选基因

目的：探讨6号染色体长臂上8个肿瘤候选基因与非小细胞肺癌发生发展的关系。方法：应用多重PCR对41例非小细胞肺癌中6号染色体长臂上的8个肿瘤假选 基因的20个微卫星位点进行扩增。PCR产物应用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，电泳结果用Gene Scan^TM，Genotyper^TM软件进行分析。结果：有7个基因的14个微卫星位点杂合性缺失频率超过20%。分别是CCNC(M74091，34.5%；stSG41342，100%)，FYN(stSG29818，22.2%；GDB：187104，38.5%)，IGF2R(stSG1519，21.2%；stSG6298，80%)，MLLT4(N26539，25.7%；sts-AA010818，38.7%)，NMBR(stSG6334，50%)，PDCD2(SGC31353，27.60%；sts-N37094，50%)，THBS2(stSG6890，25%；AA131691，29.60%；stSG35838，44.40%)。结论：这7个肿瘤候选基因可能与非小细胞肺癌发生、发展有关。     

应用细胞系模型研究药物基因组学的进展

随着人类基因组计划的完成,药物基因组学逐渐成为后基因组时代中发展最迅猛的学科之一.以前绝大部分药物基因组学的研究都是对临床病例数据进行分析,而近些年越来越多的研究者开始使用细胞系模型研究药物基因组学.该文拟就药物基因组学的发展与该领域中细胞系模型的使用情况及该模型与临床病例相比的优、缺点进行综述,旨在探讨细胞系模型是否可以成为药物基因组学研究的一个有效工具,并最终促进新药开发和临床个体化用药的发展.     

低密度脂蛋白受体基因多态性与脑梗死相关性的研究

目的　探讨低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因内含子 15PvuII多态性与动脉硬化性脑梗死的相关性 ,并对其与血脂之间的关系进行分析。方法　采用聚合链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法 ,检测了 5 2例脑梗死患者与 6 7例健康对照组LDLR基因含有PvuII酶切位点的等位基因频率和基因型分布。结果　脑梗死患者含有PvuII酶切位点的基因频率与正常人比较差异不显著 (P >0 0 5 )。结论　脑梗死患者血浆LDL、TC、TG水平增高 ,HDL水平降低是脑梗死的危险因素 ;LDLR基因内含子 15PvuII位点不能确定为脑梗死的遗传标记。     

DNA非同源末端连接与肿瘤的发生及治疗

DNA双链断裂是真核生物最严重也是最致命的DNA损伤类型,如果无法及时修复就可能启动细胞的凋亡,若是错误修复将导致基因突变或基因组不稳定性,最终会导致肿瘤的产生.非同源末端连接途径作为哺乳动物修复双链断裂的主要机制,它的功能不仅对维持基因组的完整性和细胞的稳定性有重要作用,而且和肿瘤治疗疗效有着密切相关性,修复活性的抑制可以很大程度地提高治疗的敏感性.该文综述了非同源末端连接途径在肿瘤的发生及治疗上的重要作用和机制.