生物降解左旋—18甲基长效避孕埋植剂载体材料的生物相容…

采用生物降解的嵌段型聚己内酯丙交酯高分子材料为载体制成的左旋－１８甲长效避孕埋植剂是一种新型的皮下埋植剂，为尽快在临床推广使用，按照中国药品生物制品鉴定所等单位制定的标准对这一材料进行了详细的生物相容性研究，包括皮肤刺激试验、皮肤致敏试验、体外溶血试验、急性毒性试验、细胞毒性试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验－Ａｍｅｓ试验、哺乳动物增减功能染色体畸变 试验小、小鼠骨髓多染红细胞微核试验、致畸胎试验和     

重组人绒毛膜促性腺激素β-亚基对C57BL小鼠免疫应答反应及抗血清特征的研究

采用福氏性剂，对C57BL小鼠进行重组hCGβ和天然hCGβ免疫应签反应的比较研究，结果表明：两者引发的抗血清性质相似，与hCG有较高的亲和力（K（γβ）≈5．86×108／mol／L，Kaβ≈8．18×108／mol／L）；抗血清能有效地抑制（125）I－hCG与睾丸受体的结合，结果提示重组hCGβ抗血清与天然hCGβ抗血清相似，具有中和hCG的生物活性能力，重组hCGβ可作为免疫避孕疫苗的抗原。     

帕金森氏病动物模型多巴胺D_2受体的功能状态

帕金森氏病(PD)纹状体多巴胺D_2受体的作用极为重要,它与药物性多动症,症状波动等密切相关。本文采用选择性神经毒素MPTP(1—甲基—4—苯基—1、2、3、     

丁二烯和氧化丁二烯的致突变性

作者用N.B.Ames提出的鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物肝微粒体酶系检测丁二烯气体(干燥器通气培养法)和氧化丁二烯(配成1 M氧化丁二烯乙醇溶液,平板渗入法)的致突变作用,并用氯联苯诱导五天的大鼠肝微粒体酶系(S-9组分)作为代谢活化系统。结果见下表。所得结果说明,丁二烯对鼠伤寒沙门氏菌     

脱氧胆酰酪氨酸的体外杀精和抗HIV活性研究

目的:检测自制的避孕型杀微生物剂的候选化合物脱氧胆酰酪氨酸(deoxycholyltyosine,DCT)体外杀精和抗HIV活性。方法:采用改良的Sander-Cramer方法,并用计算机辅助精子分析技术检测与DCT孵育后的各项精子运动参数。采用ELISA法检测核心抗原p24的含量,并采用染料转移法检测DCT抑制HIV诱导的细胞-细胞融合的活性。采用XTT法检测DCT对阴道上皮细胞VK2/E6E7的毒性。结果:DCT的体外杀精作用最小有效浓度(MEC)为1.0±0.2mg/ml;抑制HIV复制的半数有效浓度(IC50)为21.50±3.17μg/ml;不能阻止HIV病毒进入靶细胞;DCT对阴道上皮细胞系VK2/E6E7的细胞毒性较低。结论:DCT可作为避孕型杀微生物剂进行研发,预防意外妊娠和HIV的性传播。     

尼非韦罗阴道温敏原位凝胶的流变学研究

目的:应用动态流变实验测定温度敏感型原位凝胶的流变性质,以预测其在体胶凝(相变)行为。方法:通过处方筛选,确定以泊洛沙姆407和188作为基质,制备尼非韦罗阴道温敏原位凝胶(NFVR-TISG)。通过差示扫描热量法(DSC)测定NFVR-TISG胶凝温度。采用动态流变学实验测定NFVR-TISG在不同温度下相变过程中的流变参数,及NFVR-TISG经模拟阴道夜稀释(5∶1)后的流变参数。结果:NFVR-TISG在室温条件下为黏弹性较低的牛顿流体,温度升至29℃时形成凝胶状态;相变行为表现为黏弹性呈指数增长,相角降低;流变学结果显示的胶凝温度与DSC结果(30.4℃)基本一致;模拟阴道液稀释后NFVR-TISG约在35℃发生相转变。结论:体外流变学特点显示NFVR-TISG符合临床阴道局部用药物要求。用于体外评价的动态流变学实验可反映温敏凝胶的黏弹性流体力学特点。     

丙烯酰胺对大鼠纹状体多巴胺受体的影响

<正> 聚丙烯酰胺用于隧道工程和建筑业作为防水剂,其单体是一种强神经性毒物。在一定剂量下,可引起动物和人的肌无力、共济失调、震颤和抽搐等周围和中枢神经系统症状。Agrgwal和Ali等分别报道丙烯酰胺对脑     

职业接触1-溴丙烷对女工神经系统和血液及生化学的影响

目的 探讨1-溴丙烷(1-BP)对职业接触女工健康的影响.方法 对4个1-BP生严工厂进行职业卫生现场调查.按1:1比例选取年龄配对的接触组和对照组女工各71人.作业环境中1-BP的监测运用直读式检气管和个体采样器测定.对工人进行问卷调查、神经行为学组表测试、胫神经和腓神经电生理检查、振动觉检查、血常规、血生化和激素水平检查.结果 作业环境中1-BP的浓度为0～402.40 mg/m3(平均32.19 mg/m3),工人时间加权平均接触浓度(TWA-8 h)为0.35～535.19 mg/m3(平均14.08 mg/m3).与对照组相比,1-BP接触工人的运动神经传导速度[(44.8±8.7)m/s]和感觉神经传导速度[(45.5±4.9)m/s]下降,远端潜伏期延长[(7.5±2.1)ms],足趾振动觉降低[双足音叉振动延迟时间分别为(6.2±4.4)和(5.7±4.4)s],神经行为学POMS量表中愤怒情绪得分增高(21.0±5.5),紧张、疲劳、迷茫情绪得分降低(7.8±5.5、5.6±4.1、6.1±3.8),差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,接触组白细胞[(5.6±2.17)×103/μl]、红细胞[(3.9±0.4)×106/μl]、血红蛋白[(121.1±14.5)g/L]和肌酸磷酸激酶[(82.0±27.5)IU/L均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),血清总蛋白[(8.0±0.5)g/dl]、乳酸脱氢酶[(335.2±356.6)IU/L]、促甲状腺激素[(3.6±2.3)μIU/ml]和尿促卵泡素水平[(18.7±24.4)mIU/ml]明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 1-BP接触可能影响外周神经和中枢神经系统,并引起血液及生化学指标的异常.     

dl-扁桃酸热敏凝胶对家兔阴道黏膜刺激性的组织病理学研究

目的运用组织病理学方法评价dl-扁桃酸热敏凝胶(MA Gel)对家兔阴道黏膜的刺激性。方法 40只雌性日本大耳兔随机分为基质对照组、MA Gel低剂量组(10 mg/ml)、中剂量组(20 mg/ml)、高剂量组(40 mg/ml)和市售壬苯醇醚凝胶(40 mg/ml, N-9 Gel)组。阴道给予凝胶2.5 ml,1次/d,连续给药10 d。末次给药72 h后处死家兔,取阴道组织,观察阴道黏膜组织病理学改变;运用原位缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling, TUNEL)检测阴道黏膜上皮细胞凋亡;运用免疫组织化学法检测阴道黏膜内增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的阳性表达。结果家兔阴道黏膜组织苏木素-伊红(HE)染色显示,MA Gel的黏膜刺激性呈剂量依赖性,高剂量组可造成黏膜上皮轻度损伤、固有层毛细血管充血和炎症细胞浸润(病理学评分4.35±1.04),与N-9 Gel组7.88±1.67相比,差异有统计学意义(P0.05)。TUNEL检测结果显示,MA Gel 3个剂量组均出现不同数量的凋亡细胞阳性表达,分布于上皮层和黏膜固有层。与基质对照组相比,MA Gel各组的阴道黏膜细胞凋亡细胞数目差异无统计学意义(P0.05)。MA Gel 3个剂量组黏膜上皮固有层均出现PCNA阳性表达,且表达量与扁桃酸浓度呈正相关,提示MA Gel可诱发炎症细胞轻度的活化增殖,但较N-9 Gel组为轻。结论 MA Gel对家兔阴道黏膜有轻度的刺激性,但刺激性远低于市售N-9 Gel。MA Gel安全性较好,作为阴道外用避孕新药具有潜在开发前景。     

饮水氯化消毒副产物氯仿和一溴二氯甲烷对斑马鱼胚胎发育的毒性作用

[目的]研究饮水氯化消毒副产物中主要成分氯仿（CHCl3）和一溴二氯甲烷（BDCM）对斑马鱼（zebrafish,danio rerio）胚胎发育的毒性效应。[方法]采用斑马鱼胚胎发育技术,分别用不同质量浓度的CHCl3和BDCM对受精后Oh（0hpf）和24h（24hpf）的斑马鱼胚胎进行染毒。在染毒后4、8、12、16、24、48h进行胚胎活体摄影,并分别计算CHCl3及BDCM对斑马鱼胚胎染毒后24h和48h的半数致死浓度（LC50）和半数致畸效应浓度（EC50）。[结果]0hpf斑马鱼胚胎CHCl3和BDCM的LC50分别为0．814mg／L和1．945mg／L。24hpf胚胎CHCl3和BDCM染毒的LC50分别为1．076mg／L和2．676mg／L。斑马鱼胚胎对CHCl3最敏感的致畸毒理学终点为48h无心律和心胞囊肿,其0hpf斑马鱼胚胎试验发现,48h无心律和心胞囊肿的EC50分别为0．39mg／L和0．35mg／L;而24hpf斑马鱼胚胎试验发现,48h无心律和心胞囊肿的EC50分别为0．77mg／L和0．63mg／L。对BDCM最敏感的致畸毒理学终点也是48h无心律和心胞囊肿,与CHCl3相似,但在0hpf斑马鱼胚胎试验中上述两项指标的EC50分别为0．81mg／L和0．72mg／L,在24hpf斑马鱼胚胎试验中分别为3．52mg／L和3．17mg／L。[结论]CHCl,和BDCM对0hpf斑马鱼胚胎的毒性均大于对24hpf胚胎的毒性;CHCl3的发育毒性大于BDCM。斑马鱼胚胎对CHCl3和BDCM致畸效应最敏感的终点为48h无心律和心胞囊肿。