骨髓增生异常综合征基因突变特征及突变负荷相关临床分析

  目的  研究骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）发生、进展及预后的关系。  方法  回顾性分析2020年2月至2022年2月郑州大学附属肿瘤医院治疗的采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测的72例MDS和16例MDS继发急性髓系白血病（secondary acute myeloid leukemia,sAML）患者骨髓上清液中的脂肪细胞因子,包括脂联素（adiponectin,ADP）、瘦素（leptin,LEP）、内脏脂肪素（nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT）、降脂素（complement factor D,CFD）和人补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1（C1q/TNF-related protein 1,CTRP1）。对其中70例患者采用高通量测序靶向检测78种血液肿瘤相关基因,分析脂肪细胞因子与患者临床特征、疾病亚型、异常基因和预后等的关系。  结果  临床特征相关结果显示,男性ADP和LEP水平分别较女性显著降低（P=0.027,P=0.019）;年龄<65岁患者的ADP、CFD和NAMPT水平较年龄≥65岁患者显著降低（P=0.020,P<0.001,P=0.021）,而LEP水平显著升高（P=0.043）;体质量指数（BMI）<24 kg/m²患者ADP水平较BMI≥24 kg/m²患者显著升高（P=0.025）,而LEP水平显著降低（P=0.020）;原始细胞升高组的NAMPT水平较无原始细胞升高组显著升高（P=0.037）;MDS组的CTRP1水平较sAML组显著升高（P=0.010）。异常基因相关分析显示,CTRP1水平的升高与表观遗传相关异常基因的发生呈正相关（P=0.001）,与TET2和U2AF1的发生呈正相关（P<0.001,P=0.036）;ADP和CFD水平分别与NPM1的发生呈正相关（P=0.048,P=0.026）。多因素Cox回归生存分析显示,LEP<0.2 ng/mL是MDS患者无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）的独立危险因素（P=0.002,P<0.001）,而NAMPT<2.1 ng/mL是MDS患者PFS的保护因素（P=0.043）。  结论  骨髓微环境中脂肪细胞因子与MDS患者一般特征、基因突变以及预后密切相关,其中LEP<0.2 ng/mL是MDS患者独立的预后危险因素,而NAMPT<2.1 ng/mL是预后保护因素。     

甲状腺癌组织中CD147及survivin表达及其与术后淋巴结转移的相关性

目的 探讨甲状腺癌组织中白细胞分化抗原147(CD147)及survivin表达及其与术后淋巴结转移的相关性。方法 选取82例甲状腺癌患者作为研究对象,所有患者均行手术治疗,采集肿瘤标本及癌旁正常组织标本进行免疫组织化学检测,比较肿瘤标本及癌旁正常组织标本内CD147及survivin阳性表达差异;术后随访1年,记录淋巴结转移情况,依据淋巴结转移与否分为两组,收集两组患者年龄、性别、肿瘤分期、体质量指数、CD147表达、survivin表达、肿瘤直径等多方面资料,分别进行单因素、Logistic回归分析,获得影响甲状腺癌患者术后淋巴结转移的高危因素。结果 肿瘤组织内CD147阳性率、survivin阳性率分别为73.17%、79.27%,高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);82例患者术后随访1年,其中30例出现淋巴结转移,52例未出现淋巴结转移;两组肿瘤分期、CD147表达、survivin表达相比,差异有统计学意义(P<0.05);多因素显示,肿瘤分期Ⅲ期、CD147阳性表达、survivin阳性表达为影响甲状腺癌术后淋巴结转移的高危因素(P<0.0...     

2型糖尿病并冠心病患者血清脂联素水平测定

目的:探讨脂联素(ADPN)与2型糖尿病并发冠心病的关系.方法:采用ELISA法测定35 例健康体检者(正常对照组)、40例单纯2型糖尿病(T2DM组)及37例糖尿病并冠心病患者(DM-CHD组)血清ADPN及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果:正常对照组、T2DM组和DM-CHD组血清ADPN水平分别为(10.51±2.77),(7.51±3.19)和(4.94±3.57) mg/L,依次降低(P<0.05);TNF-α水平分别为(0.96±0.27),(1.20±0.22)和(1.54±0.30) ng/L,依次升高(P<0.01).糖尿病并冠心病患者ADPN水平与TNF-α水平呈负相关(r=-0.228,P<0.05).多因素非条件Logisitic回归分析显示,ADPN水平减低是糖尿病并发冠心病的独立危险因素(OR=0.561,P=0.02).结论:血清ADPN水平降低与糖尿病并发冠心病有关.     

脑脊液中肿瘤坏死因子α、β2微球蛋白和铁蛋白对中枢神经系统白血病诊断的意义

目的 探讨脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、β2微球蛋白(β2M)和铁蛋白(F)对于中枢神经系统白血病(CNSL)诊断的意义.方法 采用酶联免疫吸附和放射免疫方法检测CNSL组,无CNSL组和对照组脑脊液中TNF-α、β2M和F的变化.结果 CNSL组脑脊液中TNF-α、β2M和F均高于无CNSL组和对照组,有显著性差异(P＜0.05)).TNF-α、β2M和F联合检测CNSL的约登指数均高于单一指标检测CNSL.结论 脑脊液中TNF-α、β2M和F在CNSL的诊断中有重要意义,提示其联合检测可以早期诊断CNSL.     

妊娠期糖尿病患者脂肪组织脂联素mRNA表达与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者脂肪组织脂联素mRNA表达与胰岛素抵抗（IR）的关系.方法 检测GDM患者（GDM组） 的皮下与网膜脂肪脂联素mRNA、血脂、空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等,并与正常孕妇（NGT组）和非育龄择期手术者（对照组）进行比较.结果 GDM组、NGT组和对照组的皮下脂肪脂联素mRNA表达均高于其网膜脂肪水平;对照组、NGT组、GDM组皮下、网膜脂肪脂联素mRNA表达依次降低（P均＜0.01）.三组TG、LDL-C、FFA、FINS 和HOMA-IR比较均有统计学差异（P均＜0.01）.GDM组网膜脂肪脂联素mRNA表达与CRP、FPG、FINS、HOMA-IR和孕前BMI等呈负相关（P＜0.01或＜0.05）.结论 GDM患者的网膜脂肪脂联素mRNA表达降低与其IR及GDM发生有关.     

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的基因特征研究

目的 探讨JAK2、MPL和CALR驱动基因突变情况与BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的3种疾病类型[原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)]选择间的关系。方法 采用高通量测序靶向检测156例BCR-ABL阴性MPN患者的32种MPN相关基因,分析患者一般情况、驱动基因及伴随基因突变特点等因素与MPN疾病类型的关系。结果 患者疾病类型与年龄关系的分析显示,在JAK2 V617F阳性状态下,PMF患者中60岁以上者的比例较高。通过高通量测序检测,在46例JAK2、MPL或CALR突变患者中检出22种伴随异常基因,其中PV 4例(8.3%),ET 20例(29.4%),PMF 22例(55.0%)。PV仅检出DNMT3A突变,而剪接因子相关基因SF3B1、SRSF2和U2AF1突变仅出现在PMF患者。根据JAK2 V617F突变的变异等位基因频率(VAF值)进行对比分析,结果显示,PV相关的VAF值最高(68.15%),其次为PMF(37.7%)和ET(23.0%),而MPN的3种疾病类型间JAK2 V617F纯合状态比例的差异有统计学意...     

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5与妊娠糖尿病的关系

目的 探讨补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5（CTRP5）与妊娠糖尿病（GDM）的关系。方法 选取2020年6月至2021年6月郑州大学第二附属医院孕检的孕妇172名,按是否患有GDM将其分为对照组（80名）和GDM组（92例）。比较两组年龄、孕龄、孕前体重指数（BMI）、产前BMI、血压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FBG）、葡萄糖负荷2 h血糖、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、稳态模型胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数、CTRP5和脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）。分析CTRP5与各指标的相关性,并通过logistic回归模型分析CTRP5与GDM的关系。结果 GDM组孕前BMI、产前BMI、TC、TG、FBG、葡萄糖负荷2 h血糖、HbA1c、FINS、HOMA-IR指数均高于对照组,ATGL、CTRP5均低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。CTRP5与孕前BMI、产前BMI、TC、TG、FBG、HbA1c、葡萄糖负荷2 h血糖、FINS、HOMA-IR指数呈负相关（r <0...     

2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素与TNF-α水平的测定

目的探讨脂联素(ADPN)水平与TNF-α的关系。方法采用酶联免疫法测定正常对照组(n=35)、单纯2型糖尿病组(n=30)及糖尿病合并脑梗死组(n=25)血清ADPN及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果血清脂联素在单纯及2型糖尿病合并脑梗死组表达水平均低于正常对照组(P<0.01),血清脂联素在2型糖尿病合并脑梗死组表达水平低于无并发症组(P<0.01)。结论血清脂联素表达水平的降低是糖尿病并发冠心病的独立危险因素。     

脂肪因子CTRP1与2型糖尿病合并脑梗死患者脂代谢异常的相关性研究

目的 探讨脂肪因子CTRP1与脂肪三酰甘油脂酶(ATGL)、内皮脂肪酶(EL)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与2型糖尿病合并脑梗死发病的关系.方法 选取2018-12—2020-10郑州大学第二附属医院确诊的2型糖尿病患者36例、合并脑梗死患者36例及健康体检者34例为研究对象.采用酶联免疫吸附法检测血清CT...