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271.
Kurebayashi J Nukatsuka M Nagase H Nomura T Hirono M Yamamoto Y Sugimoto Y Oka T Sonoo H 《Cancer chemotherapy and pharmacology》2007,59(4):515-525
Purpose The sequential addition of tamoxifen (TAM) to chemotherapy seems superior to its concurrent addition in patients with breast
cancer. This study was conducted to clarify the hypothesis that there are differential interactions among TAM and chemotherapeutic
agents.
Methods Estrogen receptor (ER)-α-positive or -negative breast cancer cells were treated with 4-hydroxy TAM (4OHT), 5-fluorouracil
(FU) and/or doxorubicin (Dox). Changes in the expression levels of genes related to sensitivity and resistance to TAM, 5-FU
or Dox were tested.
Results Concurrent treatment of 4OHT with 5-FU but not with Dox additively inhibited the growth of ER-α-positive cells. 5-FU did not
change the expression levels of any tested genes related to either sensitivity or resistance to TAM. Although Dox did not
change the expression levels of any genes related to the sensitivity to TAM, Dox significantly increased the expression levels
of some genes related to TAM resistance, Eph A-2, ER-β, Fos and vascular endothelial growth factor. 4OHT significantly decreased
thymidilate synthase (TS) activity.
Conclusions Although the antitumor effect of concurrent 4OHT and 5-FU was additive, that of concurrent 4OHT and Dox was less than additive
in ER-α-positive cells. The increased expression of genes related to TAM resistance by Dox might be responsible for the interaction.
Decreased TS activity by 4OHT might increase the antitumor activity of 5-FU. These findings may provide a preclinical rationale
for concurrent use with 5-FU and TAM. 相似文献
272.