猪背驮式原位肝移植的动物模型

为建立猪背驮式原位肝移植（ＰＢＯＬＴ）模型,共施行ＰＢＯＬＴ１２次。结果表明：１２次ＰＢＯＬＴ术后成活１０头,手术成功率８３３％;平均手术时间７±１ｈ,平均无肝期３４±１２ｍｉｎ,平均失血量１２００±２００ｍｌ。术后各时期病理学检查示移植肝形态结构正常。提示建立猪ＰＢＯＬＴ模型具可行性。缩短无肝期对手术成功有重要意义。     

十二指肠腔内置管引流减压在毕-Ⅱ式胃大部切除术中应用疗效的观察

目的探讨防止毕-Ⅱ式胃大部切除术后十二指肠残端破裂发生的方法;方法对毕-Ⅱ式胃大部切除术中出现十二指肠残端水肿或血运差的病例,采取预防性十二指肠腔内置管引流减压的方法,收集临床资料、观察治疗效果;结果采取十二指肠腔内置管引流减压后,十二指肠残端破裂发生率明显下降;结论十二指肠腔内置管引流减压,可以预防十二指肠残端破裂的发生,并可拓宽溃疡穿孔病例采用胃大部切除术的适应证。     

Design and synthesis of modified quinolones as antitumoral acridones.

The bacterial topoisomerase II (DNA gyrase) and the mammalian topoisomerase II represent the cellular targets for quinolone antibacterials and a wide variety of anticancer drugs, respectively. In view of the mechanistic similarities and sequence homologies exhibited by the two enzymes, tentative efforts to selectively shift from an antibacterial to an antitumoral activity was made by synthesizing a series of modified tricyclic quinolones, in which the essential 3-carboxylic function is surrogated by phenolic OH and the classic C-6 fluorine atom is replaced by a NH2 group. The resulting 7-amino-9-acridone derivatives were assayed for their antibacterial as well as cytotoxic activities. No antibacterial activity was found. On the other hand, many derivatives showed significant cytotoxic activity against both HL-60 and P388 leukemias and a wide panel of human and rodent solid tumor cells, derivatives 25 and 26 displaying the best overall antiproliferative activity. Against the LoVo cell line, derivative 25 exhibited higher cytotoxic effects than etoposide.     

Design and synthesis of novel alpha(1)(a) adrenoceptor-selective antagonists. 1. Structure-activity relationship in dihydropyrimidinones

Dihydropyrimidinones such as compound 12 exhibited high binding affinity and subtype selectivity for the cloned human alpha(1a) receptor. Systematic modifications of 12 led to identification of highly potent and subtype-selective compounds such as (+)-30 and (+)-103, with high binding affinity (K(i) = 0.2 nM) for alpha(1a) receptor and greater than 1500-fold selectivity over alpha(1b) and alpha(1d) adrenoceptors. The compounds were found to be functional antagonists in human, rat, and dog prostate tissues. Compound (+)-103 exhibited excellent selectively to inhibit intraurethral pressure (IUP) as compared to lowering diastolic blood pressure (DBP) in mongrel dogs (K(b)(DBP)/K(b)(IUP) = 40) suggesting uroselectivity for alpha(1a)-selective compounds.     

国产硫普罗宁治疗抗精神病药物所致肝损害的对照研究

 目的探讨硫普罗宁对抗精神病药物所致肝损害等不良反应预防和治疗的有效性及安全性。方法采用随机对照实验方法，将适应证患者分为2组：实验组142例使用抗精神病药物的同时口服硫普罗宁400 mg·d^-1；对照组145例使用抗精神病药物的同时口服安慰剂，疗程8周。结果两组精神疾病疗效相同，实验组肝损害发生率总计为23.94%,第4，6，8周分别为6.34%，7.10%，4.96%,恶心呕吐及白细胞降低分别为2.11%，1.41%;对照组肝损害发生率总计为53.10%,第4，6，8周分别为15.49%，17.61%，12.68%,恶心呕吐及白细胞降低分别为8.28%，6.21%;实验组均明显低于对照组(P＜0.05～0.01)。结论精神疾病患者在使用抗精神病药物治疗的同时联用硫普罗宁对抗精神病药物所致的肝损害等不良反应的发生有预防和治疗作用，且不影响抗精神病药物的疗效。     

四种调理脾胃药对大鼠胃肠激素影响的差异性研究

目的:探讨四种经典的调理脾胃方药对大鼠胃肠激素的影响。方法:SD大鼠,分别胃饲补中益气汤、大承气汤、归牌汤、温胆汤、双蒸水,用药15天后,放免法测大鼠小肠、血液中SS、SP、VIP、NPY的含量。结果:补中益气汤可显著升高小肠及血液SS的含量;大承气汤可显著升高小肠SS、降低小肠SP、降低小肠和血液VIP的含量;归脾汤可显著升高血液SS、降低小肠和血液SP、降低小肠VIP的含量。     

树突状细胞瘤苗诱导的抗神经胶质瘤作用体外实验研究

目的 :研究负载自体神经胶质瘤抗原的树突状细胞 (DCs)瘤苗在体外诱导的特异性细胞毒性淋巴细胞 (CTL)对神经胶质瘤细胞的杀伤效应。方法 :以组合酶消化法从新鲜神经胶质瘤手术标本中获取神经胶质瘤细胞 ,冻融制备神经胶质瘤抗原。GM -CSF、IL -4体外诱导外周血单个核细胞 (PBMC)获得DCs并负载神经胶质瘤抗原 ,继而以其刺激自体T淋巴细胞制备神经胶质瘤抗原特异性CTL ;用CytoTox96TM检测CTL对患自身神经胶质瘤细胞体外杀伤效应。结果 :负载神经胶质瘤抗原DCs诱导的特异性CTL对患者自身神经胶质瘤细胞的杀伤率达88 17 % ,显著高于LAK细胞的杀伤率 (P<0 05)。且其对同种不同分化类型的神经胶质瘤细胞株 (P<0 01)。结论 :负载神经胶质瘤抗原的DCs体外可诱导出高效而特异的抗神经胶质瘤效应 ,提示以DCs为中心的肿瘤生物治疗作用可望提高神经胶质瘤综合治疗水平     

血管钠肽降低低氧大鼠心脏内皮素-1水平

目的　观察低氧对大鼠心脏内皮素 1(ET 1)水平的调节作用 ,以及血管钠肽 (VNP)对这一过程的影响。方法　将大鼠随机分为 4组 :对照组、低氧组、VNP(75 μg·kg-1)组和低氧 +VNP(2 5～ 75 μg·kg-1)组 ,采用放射免疫的方法测定大鼠心脏cGMP和ET 1水平 ,并以原位杂交的方法分析ET 1的mRNA水平。结果　低氧使大鼠心脏ET 1及其mRNA的水平升高 (P <0 0 5 ,vs对照组 ) ;VNP(5 0、75 μg·kg-1)使低氧大鼠心脏ET 1及其mRNA的水平降低 (P <0 0 5 ,vs低氧组 )。对照组和低氧组的心脏cGMP水平没有差异 ,而VNP组和低氧 +VNP(5 0、75 μg·kg-1)组的心脏cGMP水平高于对照组和低氧组 (P <0 0 5 )。结论　低氧可以使大鼠心脏ET 1及其mRNA的水平增加 ,而VNP可以抑制这一过程     

微细药物表面包覆技术在制剂中的应用

新型药物开发制备过程中，需要对药物颗粒进行粒子设计，通过多层微胶囊化而得到复合包覆药物颗粒。药物包覆、微胶囊制备方法很多，可分为化学法、物理化学法、物理法。本文着重介绍了制备复合多层包覆药物颗粒的几种物理机械方法：复合杂化系统，高速椭圆转子混合法、喷流床包覆法。简要分析了该技术用于中药现代化加工的可能性。     

微细药物表面包覆技术在制剂中的应用

新型药物开发制备过程中,需要对药物颗粒进行粒子设计,通过多层微胶囊化而得到复合包覆药物颗粒。药物包覆、微胶囊制备方法很多,可分为化学法、物理化学法、物理法。本文着重介绍了制备复合多层包覆药物颗粒的几种物理机械方法:复合杂化系统,高速椭圆转子混合法、喷流床包覆法。简要分析了该技术用于中药现代化加工的可能性。