基于纳米载体的药物递送系统在类风湿性关节炎治疗中的研究进展

类风湿性关节炎是一种广泛存在的自身免疫性炎症性疾病,严重影响患者的生活质量。目前用于治疗RA的常规剂型存在诸多局限性,例如非特异性、疗效不佳、用药剂量大、给药频繁以及全身性副作用。目前,纳米技术已经能够解决传统治疗的局限性并简化疾病的复杂性,因此基于纳米技术的药物递送系统正逐渐成为一种用于RA诊断和治疗的新策略,其可使负载的抗炎药物通过主动和被动靶向至发炎区域,实现对关节的特异性、克服剂量和给药频率的增加以及与之相关的不良反应。该文旨在对近年来基于纳米载体的药物递送系统在RA领域中的最新研究进行归纳总结,并阐述如何使用纳米系统将治疗药物输送到发炎关节以控制RA进展。通过探讨目前纳米药物递送系统可能存在的问题以及亟待解决的挑战,为未来深入研究基于纳米技术的共递系统提供理论支持。     

荧光内窥式共聚焦显微镜下青藤碱固体脂质纳米粒注射治疗类风湿性关节炎的研究北大核心CSCD

应用荧光内窥式共聚焦显微镜(fluorescence endoscopic laser confocal microscope,FELCM)引导关节注射青藤碱固体脂质纳米粒(sinomenine solid lipid nanoparticles,Sin-SLN),并考察体外药效评估Sin-SLN治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的效果。采用乳化蒸发-低温固化法制备Sin-SLN,最佳处方工艺下制备的Sin-SLN包封率为64.79%±3.12%,载药量为3.84%±0.28%,测定平均粒径为(215.27±4.21)nm,Zeta电位为(-32.67±0.84)mV,初步稳定性考察中,Sin-SLN放置30 d后稳定性良好。皮下注射完全弗氏佐剂和卵白蛋白建立兔RA模型,药效实验设对照组、模型组、Sin组(1.5 mg·kg^(-1))、Sin-SLN组(1.5 mg·kg^(-1))和地塞米松组(阳性药,1.0 mg·kg^(-1),ig),对照组和模型组仅穿刺不注射药物,各实验组给予相应药物干预治疗。给药后,每日测量家兔膝关节直径及局部皮肤温度变化,与模型组相比,给药组膝关节直径和局部皮肤温度均下降;使用FELCM观测软骨形态学变化,Sin-SLN组膝关节软骨表面光滑,骨组织结构紧密;采用ELISA测定血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,发现Sin-SLN组血清中IL-1和TNF-α表达水平降低;与模型组相比具有显著性差异,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察滑膜组织形态学变化,Sin-SLN组滑膜组织病变状况得到明显改善。因此,制备的Sin-SLN粒径均匀,性质稳定,通过关节注射给药形成药物贮库,Sin-SLN可有效减轻兔关节肿胀、减轻关节软骨损害,抑制炎症因子表达,抑制关节滑膜上皮增生和炎性细胞浸润,证明Sin-SLN可以有效抑制RA。     

应用德尔菲法确定骨质疏松高风险人群评估工具及评价指标

目的运用德尔菲法筛选骨质疏松高风险人群的评估工具和评价指标,为临床骨质疏松高风险人群的辨识提供依据。方法在文献研究基础上,结合专家意见设计调查问卷,对骨质疏松领域专家进行两轮调查,统计分析专家积极系数、意见集中程度和协调程度。结果第一轮发放问卷20份收回20份,第二轮发放30份收回28份,专家积极系数分别为100%和93.33%。结果显示,骨质疏松风险一分钟测试题、中医评估量表和亚洲人骨质疏松症自我筛查工具可作为骨质疏松高风险人群的风险评估初筛工具;双能X线吸收检测法、骨转换指标、血钙血磷3项应作为主要的辅助检查内容;骨密度、中医证候积分、血钙血磷、平衡能力、生活质量评分、骨转换指标、疼痛视觉模拟评分、跌倒次数、骨折发生次数可作为重点的评价指标。结论基于德尔菲法确定了骨质疏松高风险人群的评估工具及评价指标,为骨质疏松高风险人群的筛选评价提供参考。     

首发青年重度抑郁症患者脑白质结构网络分析

目的:探讨首发未经治疗青年重度抑郁症患者的脑功能网络变化特征。方法:收集24例首发重度抑郁症患者(抑郁症组)及年龄、性别、受教育年限相匹配的25例健康志愿者(健康对照组),采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对2组进行抑郁严重程度评定,2组均行头颅磁共振弥散张量成像(DTI)扫描,通过图论方法构建大脑网络,计算相关网络指标,应用Gretna的对模块进行估计,比较2组脑网络属性和模块化特征。结果:抑郁症组同配性较健康对照组增高(t=2.391,P=0.024);抑郁症组左侧补充运动区、右侧颞上回的介中心性值较健康对照组增高(t=2.564,P=0.016;t=2.636,P=0.014);抑郁症组左侧额上回、左侧颞中回、左侧枕中回、左侧中央旁小叶的节点效率较健康对照组降低(t=2.038,P=0.049;t=2.174,P=0.046;t=2.262,P=0.032;t=2.043,P=0.048);抑郁症组右侧杏仁核、左侧脑岛、左侧缘上回的节点最短路径降低(t=2.079,P=0.047;t=2.086,P=0.047;t=2.244,P=0.034)。连边分析显示,抑郁症组右侧尾状核、右侧豆状壳核的连边强度较健康对照组下降(P=0.000;P=0.000);右侧颞上回的介中心性值与HAMD评分呈负相关(r=-0.635,P=0.012)。结论:抑郁症组的脑网络发生异常,与抑郁症相关的某些脑区功能发生改变和重组有关,局部脑区功能可出现代偿。     

内镜下硬化剂和组织胶注射与多环套扎以及门奇静脉断流术治疗食管静脉曲张破裂出血的近期疗效对比

食管静脉曲张破裂出血是肝硬化及肝癌的严重并发症 ,病势凶险 ,死亡率高。除传统的三腔管压迫外 ,硬化剂和组织胶注射、静脉曲张套扎术 (ＥＶＬ)、门奇静脉断流术等也都是有效的止血方法。我们自 1994年 1月～ 2 0 0 0年 4月先后采用这些方法实施治疗 ,现报道如下 :一、临床资料1 一般资料 :1994年 1月至 2 0 0 0年 4月因食管胃底静脉曲张破裂出血的住院患者 16 1例入选本研究。入选条件是 :(1)肝炎后肝硬化门脉高压致食管胃底静脉曲张破裂活动性出血、或在 72ｈ内有过活动性出血 ;(2 )静脉曲张程度为Ⅳ～Ⅴ度[1] ;(3)肝炎后肝硬化符合临床…     

椎基底动脉短暂缺血性眩晕患者脑血流量与脑干听力诱发电位的关系研究

为探讨椎基底动脉短暂缺血性眩晕 (VBTIV)患者的脑干听力诱发电位 (BAEP)与脑血流量 (CBF)和病理改变的关系 ,对 6 5例 VBTIV患者 (患者组 )作磁共振血管成像 (MRA)、经颅多普勒 (TCD)和 BAEP检查 ,对 2 6例对照组患者作 MRA和 TCD检查。结果 :MRA显示患者组 5 0例血管病理改变明显 ,1 5例改变不明显或无改变 ;对照组脑血流量为 1 1 2 .3～ 2 78.9ml/ min(2 s) ,较患者组 48.0～ 2 6 2 .0 m l/ min高 (P<0 .0 1 ) ,患者组 1 5例脑血流量下降 ,5 0例脑血流量正常 ;患者组 BAEP异常 47例 (72 .3% ) ,其中 ,1 5例脑血流量下降者 ,1 4例(93.3% ) BAEP异常 ,比 5 0例脑血流量正常者中的 33例 (6 6 % ) BAEP异常高 (P<0 .0 5 ) ;5 0例血管病理改变明显者 ,BAEP异常 40例 (80 % ) ,比 1 5例血管病理改变轻或无改变者中的 7例 (43.3% ) BAEP异常高 (P<0 .0 5 ) ,说明BAEP与 CBF和血管病理改变密切相关     

氧气灌注治疗结核性广泛粘连性肠梗阻初探

目的　探讨一种既能解除梗阻又能避免肠瘘和再粘连的治疗结核性广泛粘连性肠梗阻的方法。方法　选择结核性广泛粘连性肠梗阻 32例 ,均由不完全性肠梗阻发展为完全性肠梗阻 ,经内科治疗无效。采用胃肠减压 ,剖腹分离壁脏腹膜 ,腹腔注入氧气和抗结核药物及胃管内给药等综合措施 ,肠内容物减少 ,静脉和淋巴回流增加 ,血氧浓度增加 ,组织缺血、缺氧改善 ,炎性水肿消退 ,肠蠕动恢复 ,梗阻解除。结果　本组患者除 1例自动出院外 (后死於衰竭 ) ,其余 31例均在 96h内解除梗阻。 1年内追踪无复发 ,无 1例肠瘘发生。结论　本方法操作简单 ,安全有效 ,可推荐为治疗结核性广泛粘连性肠梗阻的有效方法。     

异丙酚用于人工流产术镇痛效果观察

人工流产术是避孕失败的重要补救措施 ,受术者术中均感疼痛 ,有些达到难以忍受的程度 ,术中发生人工流产综合征者约为 12 54%～ 2 0 54% 〔1〕。我院妇产科于 1999年 8月 2 6日～ 10月 31日在人工流产术中应用异丙酚镇痛 ,取得满意效果。1　资料与方法1 1　研究对象　 1999年 5月～ 10月来我院自愿人流者 ,按《妇产科学》〔2〕人工流产适应症和禁忌症选择病例 2 32例 ,随机分成实验组与对照组各 116例 ,两组孕妇在年龄、孕产次、孕周方面基本条件相似 ,有可比性 (Ｐ >0 0 5)。1 2　药品　异丙酚制剂由英国捷利康有限公司出品。1 3　方法…     

牛黄蛇胆川贝胶囊镇咳,平喘,抗炎作用的研究

对牛黄蛇胆川贝胶囊镇咳、平喘、抗炎作用进行了动物实验。结果发现：动物按０．１５、０．３和０．６ｇ生药／ｋｇ给药,与正常对照组０．５％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ－Ｎａ）比较：①能使氨水引起小鼠咳嗽的次数明显减少,提高电刺激引起猫咳嗽的阈值;②明显抑制由组胺和乙酰胆碱混合物引致豚鼠的哮喘;③显著性对抗二甲苯导致的小鼠耳肿胀,抑制蛋清引致大鼠的足肿胀和抑制棉球引致大鼠的肉芽增生。结果提示：牛黄蛇胆川贝胶囊具