新结构组蛋白去乙酰化酶抑制剂筛选及抗肿瘤活性初步观察

组蛋白的乙酰化调节是基因表达调控的一种重要机制，它参与了机体病理、生理水平的多方面调节。组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶活性共同决定了组蛋白的乙酰化水平。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以提高组蛋白的乙酰化水平，从而调节某些特定基因的表达。我们建立了非同位素法高通量筛选组蛋白去乙酰化酶抑制剂的模型，筛选了约二百种化合物，发现三种能够抑制组蛋白去乙酰化酶的化合物。实验证明，它们能在细胞水平促进组蛋白的乙酰化，并对体外培养的多种肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。初步体内实验表明，化合物H9能抑制小鼠体内肿瘤的发生、发展。新结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能具有新型抗肿瘤药物的应用前景。     

氯沙坦对高血压伴心功能不全患者左室功能的效应

氯沙坦是第一种口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂(AIIA),它及其活性代谢产物E-3174选择性地与AT_1受体结合,阻滞了血管紧张素Ⅱ与受体部位的结合,从而发挥作用。国外研究资料表明,氯沙坦对高血压和心力衰竭有良好的疗效,在一项研究中采用顿服法观察心衰患者亦表现出有益的扩血管和神经体液效应。对高血压心衰患     

心室起搏拖带对房室结折返性和间隔旁路参与的房室折返性心动过速的鉴别作用

目的　研究心动过速时心室起搏拖带对房室结折返性心动过速 (AVNRT )和间隔旁路参与的顺向型房室折返性心动过速 (间隔旁路ORT)的鉴别意义。方法　 30例AVNRT和 2 5例间隔旁路ORT病人在心动过速发生后 ,采用较心动过速的周长 (TCL)短 10～ 4 0ms的周长行右心室起搏拖带心动过速。测量右心室起搏之前的心室 心房 (VA)间期和TCL。停止起搏后 ,测量最后一次刺激信号至最后起搏拖带的心房激动 (SA)间期 ,以及起搏后间期 (PPI)。结果　所有 30例AVNRT病人的SA -VA间期 >85ms、PPI-TCL >115ms,而 2 5例ORT病人的SA -VA间期 <85ms、PPI-TCL <115ms。结论　PPI TCL和SA VA间期是鉴别AVNRT和间隔旁路ORT的非常可靠的指标 ,具有较高的特异性。     

盐酸替罗非班在急性心肌梗死急诊PCI中的疗效及安全性

目的评价GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班在急性心肌梗死急诊经皮冠脉介入(PCI)治疗中的安全性。方法65例急诊入院的急性心肌梗死行急诊PCI患者,分为替罗非班治疗组(35例)和常规治疗组(30例),疗程术后24h～36h。结果替罗非班组30d的主要不良事件发生率明显低于对照组(8.7%/20.5%,P0.001)。替罗非班组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)14h峰值水平明显较对照组低。压迫止血时间试验组较对照组延长,但不增加穿刺点的出血和血肿。两组均无大出血事件发生,均未见有血小板减少的病例。结论替罗非班在常规治疗急性心肌梗死基础上能进一步减少心肌缺血事件发生率,并能减少心肌细胞的损伤,且安全性好,不增加大出血的发生。     

葡萄球菌烫伤样皮肤综合征44例治疗体会

葡萄球菌烫伤样皮肤综合征(staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS),是以全身皮肤急性泛发性红斑、松弛性水疱和表皮剥脱为表现的急性皮肤病,主要发生于婴幼儿,由凝固酶阳性噬菌体Ⅱ组(尤其是71型)金黄色葡萄球菌产生的表皮剥脱毒素(ET)引起[1].由于5岁以下儿童后天适应性免疫尚未发育完善,体内抗表皮剥脱毒素的抗体不足,肾排泄毒素的能力不足,故本病多发生于5岁以下儿童[2].鉴于以上特点,正确选择治疗方案不仅可以成功治愈该病、减少死亡率,对于抗生素的合理使用更可以减少或避免耐药菌株的产生.现将我科2006年10月至2012年2月收治的44例SSSS患儿的治疗体会报告如下.     

44例葡萄球菌烫伤样皮肤综合征病例临床分析

葡萄球菌烫伤样皮肤综合征(staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS),是由于金黄色葡萄球菌分泌的表皮剥脱毒素(exfoliative toxin,ET)作为超抗原刺激T淋巴细胞的增殖,导致T淋巴细胞释放大量细胞因子作用于表皮层的桥粒芯蛋白1(desmoglein1,Dsg1),造成角朊细胞间桥破坏,表皮连接断裂,表皮剥脱,形成烫伤样外观等一系列表现的综合征[1].由于5岁以下儿童后天适应性免疫尚未发育完善,体内抗表皮剥脱毒素的抗体,肾排泄毒素的能力不足,故本病多发生于5岁以下儿童.     

早期缺血性脑卒中的CTPI及CTA分析

目的:探讨CTPI及CTA在早期缺血性脑卒中中的应用价值。方法:选择缺血性脑卒中患者41例,行CTPI及CTA扫描。于工作站对图像数据行后处理,观察血管狭窄情况,比较各ROI的脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)及平均通过时间(MTT)。结果:CTA共发现34例患者存在血管狭窄,占82.9%。CTPI图像中,脑梗死区及半暗带区与对侧正常对照区相比,CBF及MTT均有显著性改变(P<0.05)。脑梗死区CBV及CBF低于半暗带区,MTT长于半暗带区,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CTPI及CTA可以为早期脑梗死提供有价值的诊断信息,有利于患者及时、准确的治疗。     

人参茎叶总皂苷对负重游泳小鼠抗疲劳作用及其机制

目的探讨人参茎叶总皂苷(GSLS)的抗疲劳作用及其机制。方法清洁级昆明种小鼠40只,雌雄各半,体质量(21±3)g,随机分为对照组(NC组)、GSLS 10mg/(kg.d)组(LD组)、GSLS 40mg/(kg.d)组(MD组)、GSLS 160mg/(kg.d)组(HD组),每组又分为7d和28d组。NC组给予生理盐水灌胃7d或28d,LD、MD、HD组给予相应剂量的GSLS连续灌胃7d或28d。测定各组小鼠力竭游泳时间、肌糖原、乳酸脱氢酶(LDH)、血尿素氮(BUN)等指标的变化。结果 GSLS灌胃28d后,MD、HD组小鼠体内肌糖原水平均有显著提高(F=6.62,q=6.565、5.102,P<0.01)。MD组运动后LDH活性明显提高(F=6.91,q=9.021,P<0.01),运动后血BUN的水平降低,加速体内BUN的清除(F=5.25,q=4.329,P<0.05)。结论 GSLS通过调节糖原储存、增加LDH活性、调整血尿素氮含量而产生抗疲劳作用,其中以40mg/(kg.d)为最佳用量,而160mg/(kg.d)灌胃28d可能存在一定毒性。     

胃癌手术患者采用瑞芬太尼全麻对心血管应激反应及相关应激指标的影响

目的研究在胃癌手术过程中,瑞芬太尼全麻对胃癌手术患者皮质醇及儿茶酚胺的影响。方法选择70例胃癌根治术患者,分成两组,每组35例,研究组诱导期注射瑞芬太尼,手术过程中持续泵注瑞芬太尼;对照组诱导期静注芬太尼,手术过程中根据麻醉深度的状况给予芬太尼。在记录麻醉中平均动脉压（MBP）、心率（HR）变化情况的同时,测量皮质醇（Cor）、肾上腺素（E）及去甲肾上腺素（NE）浓度,同时还记录插管呛咳及拔管时躁动例数。结果研究组的MBP、HR、Cor、E在麻醉诱导后均低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;研究组插管时呛咳例数及拔管时躁动例数均明显少于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在胃癌手术过程中,在减轻麻醉及手术对患者引起的应激反应方面,瑞芬太尼的作用效果很明显,与芬太尼相比效果更好。